WikiSort.ru - Не сортированное

RANKL
PDB прорисовано на основе 1s55.
Доступные структуры PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB Список идентификаторов PDB 3URF
Идентификаторы
Символ	TNFSF11 ; CD254; ODF; OPGL; OPTB2; RANKL; TRANCE; hRANKL2; sOdf
Внешние ID	OMIM: 602642 MGI: 1100089 HomoloGene: 2744 GeneCards: TNFSF11 Gene
Генная онтология Функция • cytokine activity • tumor necrosis factor receptor binding • tumor necrosis factor receptor superfamily binding Компонент клетки • extracellular region • extracellular space • cytoplasm • integral component of plasma membrane Биологический процесс • ossification • osteoclast proliferation • monocyte chemotaxis • immune response • activation of JUN kinase activity • organ morphogenesis • cytokine-mediated signaling pathway • osteoclast differentiation • tumor necrosis factor-mediated signaling pathway • mammary gland epithelial cell proliferation • positive regulation of homotypic cell-cell adhesion • positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling • positive regulation of MAP kinase activity • bone resorption • positive regulation of osteoclast differentiation • positive regulation of bone resorption • positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter • positive regulation of JNK cascade • positive regulation of T cell activation • positive regulation of sequence-specific DNA binding transcription factor activity • positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity • protein homooligomerization • positive regulation of corticotropin-releasing hormone secretion • positive regulation of protein kinase B signaling • calcium ion homeostasis • mammary gland alveolus development • ERK1 and ERK2 cascade • positive regulation of fever generation by positive regulation of prostaglandin secretion • TNFSF11-mediated signaling pathway • positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade via TNFSF11-mediated signaling • positive regulation of intracellular signal transduction Источники: Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Вид	Человек	Мышь
Entrez	8600	21943
Ensembl	ENSG00000120659	ENSMUSG00000022015
UniProt	O14788	O35235
RefSeq (мРНК)	NM_003701	NM_011613
RefSeq (белок)	NP_003692	NP_035743
Локус (UCSC)	Chr 13: 43.14 – 43.18 Mb	Chr 14: 78.28 – 78.31 Mb
Поиск в PubMed
Шаблон: просмотр • обсуждение • править

TNFSF11, или RANKL (от англ. Tumor necrosis factor ligand superfamily member 11; Receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand) — мембранный белок, цитокин семейства факторов некроза опухоли. Продукт гена человека TNFSF11. Играет важную роль в метаболизме костной ткани, активируя остеокласты.

Функции

TNFSF11 (обозначается также RANKL) входит в многочисленное семейство факторов некроза опухоли (TNF). Является лигандом для рецепторов TNFRSF11B (остеопротегерин) и TNFRSF11A (RANK). Является ключевым фактором дифференцировки и активации остеокластов, клеток, которые обеспечивают резорбцию костной ткани. Кроме этого, RANKL играет роль в иммунной системе. Белок экспрессируется на Т-хелперах и вовлечён в созревание и выживание дендритных клеток. Активация Т-лимфоцитов приводит к индукции экспрессии цитокина, повышению остеокластогенеза и потере костной ткани. Кроме этого, RANKL активирует анти-апоптозную киназу AKT/PKB через комплекс Src-киназы и фактора TRAF6 и, таким образом, может играть роль в регуляции апоптоза.^[1]

Структура

Белок состоит из 317 аминокислот, молекулярная масса — 35,5 кДа. Содержит небольшой N-концевой внутриклеточный домен, единственный трансмембранный участок и внеклеточный домен.

Является гомотримером. Является мембранным белком, но может высвобождаться в свободном виде после гидролиза участка 139-140 под действием протеазы ADAM17. При этом образуется белок из 178 аминокислот.

Взаимодействует с рецептором TNFRSF11B.

Тканевая экспрессия

Наивысшая экспрессия наблюдается в периферических лимфатических узлах, низкий уровень - в селезёнке, периферических лимфоцитах крови, костном мозге, сердце, плаценте, скелетных мышцах, желудке и щитовидной железе.

Роль в патологии

Избыточное продукция RANKL связана с рядом дегенеративных заболеваний, включая ревматоидный артрит и псориатический артрит.

Мутации гена TNFSF11 вызывают аутосомный рецессивный остеопетроз 2-го типа, нарушение костной ткани, характеризующееся повышенной плотностью из-за замедленной ресорбции незрелых костей.

См. также

• Фактор некроза опухоли
• Кластер дифференцировки

Примечания

Литература

• Whyte M (2006). “The long and the short of bone therapy”. N Engl J Med. 354 (8): 860—3. DOI:10.1056/NEJMe068003. PMID 16495400. link
• Buckley KA, Fraser WD (2003). “Receptor activator for nuclear factor kappaB ligand and osteoprotegerin: regulators of bone physiology and immune responses/potential therapeutic agents and biochemical markers”. Ann. Clin. Biochem. 39 (Pt 6): 551—6. DOI:10.1258/000456302760413324. PMID 12564836.
• Jeffcoate W (2005). “Vascular calcification and osteolysis in diabetic neuropathy-is RANK-L the missing link?”. Diabetologia. 47 (9): 1488—92. DOI:10.1007/s00125-004-1477-5. PMID 15322748.
• Collin-Osdoby P (2005). “Regulation of vascular calcification by osteoclast regulatory factors RANKL and osteoprotegerin”. Circ. Res. 95 (11): 1046—57. DOI:10.1161/01.RES.0000149165.99974.12. PMID 15564564.
• Whyte MP, Mumm S (2005). “Heritable disorders of the RANKL/OPG/RANK signaling pathway”. Journal of musculoskeletal & neuronal interactions. 4 (3): 254—67. PMID 15615493.
• Clohisy DR, Mantyh PW (2005). “Bone cancer pain and the role of RANKL/OPG”. Journal of musculoskeletal & neuronal interactions. 4 (3): 293—300. PMID 15615497.
• Anandarajah AP, Schwarz EM (2006). “Anti-RANKL therapy for inflammatory bone disorders: Mechanisms and potential clinical applications”. J. Cell. Biochem. 97 (2): 226—32. DOI:10.1002/jcb.20674. PMID 16240334.
• Baud'huin M, Duplomb L, Ruiz Velasco C; et al. (2007). “Key roles of the OPG-RANK-RANKL system in bone oncology”. Expert Rev Anticancer Ther. 7 (2): 221—32. DOI:10.1586/14737140.7.2.221. PMID 17288531.
• Yogo K, Ishida-Kitagawa N, Takeya T (2007). “Negative autoregulation of RANKL and c-Src signaling in osteoclasts”. J. Bone Miner. Metab. 25 (4): 205—10. DOI:10.1007/s00774-007-0751-2. PMID 17593489.
• Boyce BF, Xing L (2007). “Biology of RANK, RANKL, and osteoprotegerin”. Arthritis Res. Ther. 9 Suppl 1: S1. DOI:10.1186/ar2165. PMC 1924516. PMID 17634140.
• McClung M (2007). “Role of RANKL inhibition in osteoporosis”. Arthritis Res. Ther. 9 Suppl 1: S3. DOI:10.1186/ar2167. PMC 1924518. PMID 17634142.