Интерлейкин 10 (англ.Interleukin-10, IL-10) — противовоспалительныйцитокин, продукт гена человека IL10[1]. Передача сигнала, опосредуемого интерлейкином 10, обеспечивается рецепторным комплексом, состоящим из 2 IL10RA (альфа-субъединиц) и 2 IL10RB (бета-субъединиц)[2]. Интерлейкин 10 активирует STAT3-опосредуемый синальный путь. Фосфорилирование рецепторов проходит под действием киназ JAK1 и Tyk2 для альфа- и бета-субъединиц, соотв.[2].
Структура
Интерлейкин 10 является димерным белком, каждая субъединица состоит из 178 аминокислот[3]. Относится ко 2-му классу цитокинов вместе с интерлейкинами 19, 20, 22, 24, 26 и интерферонами 1-го типа (альфа, бета, эпсилон, каппа и омега), 2-го типа (гамма) и 3-го типа (лямбда, или интерлейкины 28 и 29)[4][5].
Синтез и экспрессия
У человека ген интерлейкина 10 IL10 находится в хромосоме 1 и содержит 5 экзонов[1]. Продуцируется главным образом моноцитами и, в меньшей степени, лимфоцитами, включая Т-хелперы2-го типа (TH2), тучные клетки, CD4+CD25+Foxp3+регуляторные Т-клетки и некоторыми субпопуляциями активированных T- и B-лимфоцитов. Интерлейкин 10 может синтезироваться моноцитами в ответ на активацию PD-1[6]. Экспрессия этого интерлекина в обычных условиях минимальна в нестимулированных тканях и требует активации клеток обычной либо патогенной микрофлорой[7]. Интерлейкин 10 регулируется на транскрипционном и пост-транскрипционном уровнях. Существенная перестройка локуса IL-10 происходит при стимулировании моноцитарных Толл-подобных рецепторов или Fc-рецептора.[8] Индукция интерлейкина 10 включает такие сигнальные молекулы, как ERK1/2, p38 и NF-κB и активацию транскрипции под действием факторов транскрипции NF-κB и AP-1.[8] Саморегуляция интерлейкина 10 осуществляется через механизм отрицательной обратной связи, который включает аутокринную стимуляцию IL10R и ингибирование p38-сигнального пути.[9] Кроме этого, регулирование интерлейкина 10 происходит на пост-транскрипционном уровне за счёт контроля стабильности мРНК через AU-обогащённые элементы[10] и микроРНК, таких как let-7[11] или miR-106.[12]
Функции
Интерлекин 10 обладает множественными плейотропными воздействиями на иммунорегуляцию и воспаление. Он снижает экспрессию цитокинов Th1, антигенов MHC класса II и ко-стимулирующих молекул на макрофагах. Увеличивает выживаемость B-клеток, их пролиферацию и продукцию антител. Блокирует активность NF-κB и регулирует сигнальный путь JAK-STAT.
После открытия интерлейкина 10 в 1991 году[13] первоначально было обнаружено, что он подавляет синтез цитокинов, презентацию антигенов и активацию CD4+ T-клеток.[14][15][16][17] Позже было показано, что он ингибирует индукцию секреции воспалительных цитокинов ФНО[18] IL-1β,[18], интерлейкина 12[19] и интерферона-гамма[20], опосредованную липополисахаридом и другими бактериальными продуктами через активацию Толл-подобных рецепторов на миелоидных клетках.
Примечания
1 2 Eskdale J, Kube D, Tesch H, Gallagher G (1997). “Mapping of the human IL10 gene and further characterization of the 5' flanking sequence”. Immunogenetics. 46 (2): 120—8. DOI:10.1007/s002510050250. PMID9162098.
↑ Zdanov A, Schalk-Hihi C, Gustchina A, Tsang M, Weatherbee J, Wlodawer A (June 1995). “Crystal structure of interleukin-10 reveals the functional dimer with an unexpected topological similarity to interferon gamma”. Structure. 3 (6): 591—601. DOI:10.1016/S0969-2126(01)00193-9. PMID8590020.
1 2 Saraiva M, O'Garra A (March 2010). “The regulation of IL-10 production by immune cells”. Nature Reviews. Immunology. 10 (3): 170—81. DOI:10.1038/nri2711. PMID20154735.
↑ Hammer M, Mages J, Dietrich H, Schmitz F, Striebel F, Murray PJ, Wagner H, Lang R (October 2005). “Control of dual-specificity phosphatase-1 expression in activated macrophages by IL-10”. European Journal of Immunology. 35 (10): 2991—3001. DOI:10.1002/eji.200526192. PMID16184516.
↑ Powell MJ, Thompson SA, Tone Y, Waldmann H, Tone M (July 2000). “Posttranscriptional regulation of IL-10 gene expression through sequences in the 3'-untranslated region”. Journal of Immunology. 165 (1): 292—6. DOI:10.4049/jimmunol.165.1.292. PMID10861064.
↑ Moore KW, de Waal Malefyt R, Coffman RL, O'Garra A (2001-01-01). “Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor”. Annual Review of Immunology. 19 (1): 683—765. DOI:10.1146/annurev.immunol.19.1.683. PMID11244051.
↑ Akdis CA, Joss A, Akdis M, Faith A, Blaser K (September 2000). “A molecular basis for T cell suppression by IL-10: CD28-associated IL-10 receptor inhibits CD28 tyrosine phosphorylation and phosphatidylinositol 3-kinase binding”. FASEB Journal. 14 (12): 1666—8. DOI:10.1096/fj.99-0874fje. PMID10973911.
1 2 Opp MR, Smith EM, Hughes TK (July 1995). “Interleukin-10 (cytokine synthesis inhibitory factor) acts in the central nervous system of rats to reduce sleep”. Journal of Neuroimmunology. 60 (1—2): 165—8. DOI:10.1016/0165-5728(95)00066-b. PMID7642744.
↑ Aste-Amezaga M, Ma X, Sartori A, Trinchieri G (June 1998). “Molecular mechanisms of the induction of IL-12 and its inhibition by IL-10”. Journal of Immunology. 160 (12): 5936—44. PMID9637507.
Moore KW, de Waal Malefyt R, Coffman RL, O'Garra A (2001). “Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor”. Annual Review of Immunology. 19 (1): 683—765. DOI:10.1146/annurev.immunol.19.1.683. PMID11244051.
Girndt M (2003). “Humoral immune responses in uremia and the role of IL-10”. Blood Purification. 20 (5): 485—8. DOI:10.1159/000063553. PMID12207099.
Beebe AM, Cua DJ, de Waal Malefyt R (2003). “The role of interleukin-10 in autoimmune disease: systemic lupus erythematosus (SLE) and multiple sclerosis (MS)”. Cytokine & Growth Factor Reviews. 13 (4—5): 403—12. DOI:10.1016/S1359-6101(02)00025-4. PMID12220553.
Mocellin S, Panelli MC, Wang E, Nagorsen D, Marincola FM (January 2003). “The dual role of IL-10”. Trends in Immunology. 24 (1): 36—43. DOI:10.1016/S1471-4906(02)00009-1. PMID12495723.
Roncarolo MG, Battaglia M, Gregori S (June 2003). “The role of interleukin 10 in the control of autoimmunity”. Journal of Autoimmunity. 20 (4): 269—72. DOI:10.1016/S0896-8411(03)00047-7. PMID12791310.
Llorente L, Richaud-Patin Y (June 2003). “The role of interleukin-10 in systemic lupus erythematosus”. Journal of Autoimmunity. 20 (4): 287—9. DOI:10.1016/S0896-8411(03)00043-X. PMID12791314.
Asadullah K, Sabat R, Friedrich M, Volk HD, Sterry W (June 2004). “Interleukin-10: an important immunoregulatory cytokine with major impact on psoriasis”. Current Drug Targets. Inflammation and Allergy. 3 (2): 185—92. DOI:10.2174/1568010043343886. PMID15180472.
Stenvinkel P, Ketteler M, Johnson RJ, Lindholm B, Pecoits-Filho R, Riella M, Heimbürger O, Cederholm T, Girndt M (April 2005). “IL-10, IL-6, and TNF-alpha: central factors in the altered cytokine network of uremia--the good, the bad, and the ugly”. Kidney International. 67 (4): 1216—33. DOI:10.1111/j.1523-1755.2005.00200.x. PMID15780075.
Copeland KF (December 2005). “Modulation of HIV-1 transcription by cytokines and chemokines”. Mini Reviews in Medicinal Chemistry. 5 (12): 1093—101. DOI:10.2174/138955705774933383. PMID16375755.
Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.
2019-2025 WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии