WikiSort.ru - Не сортированное

ПОИСК ПО САЙТУ | о проекте
IL10
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Символы IL10, CSIF, GVHDS, IL-10, IL10A, TGIF, interleukin 10
Внешние IDs OMIM: 124092 MGI: 96537 HomoloGene: 478 GeneCards: 3586
Связанные наследственные заболевания
Название болезнии Ссылки
Болезнь Бехчета
язвенный колит
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_000572

NM_010548

RefSeq (белок)

NP_000563

NP_034678

Локус (UCSC) Chr 1: 206.77 – 206.77 Mb Chr 1: 131.02 – 131.02 Mb
Поиск PubMed
Викиданные
Просмотр/Править (Человек)Просмотр/Править (Мышь)

Интерлейкин 10 (англ. Interleukin-10, IL-10) — противовоспалительный цитокин, продукт гена человека IL10[1]. Передача сигнала, опосредуемого интерлейкином 10, обеспечивается рецепторным комплексом, состоящим из 2 IL10RA (альфа-субъединиц) и 2 IL10RB (бета-субъединиц)[2]. Интерлейкин 10 активирует STAT3-опосредуемый синальный путь. Фосфорилирование рецепторов проходит под действием киназ JAK1 и Tyk2 для альфа- и бета-субъединиц, соотв.[2].

Структура

Интерлейкин 10 является димерным белком, каждая субъединица состоит из 178 аминокислот[3]. Относится ко 2-му классу цитокинов вместе с интерлейкинами 19, 20, 22, 24, 26 и интерферонами 1-го типа (альфа, бета, эпсилон, каппа и омега), 2-го типа (гамма) и 3-го типа (лямбда, или интерлейкины 28 и 29)[4][5].

Синтез и экспрессия

У человека ген интерлейкина 10 IL10 находится в хромосоме 1 и содержит 5 экзонов[1]. Продуцируется главным образом моноцитами и, в меньшей степени, лимфоцитами, включая Т-хелперы2-го типа (TH2), тучные клетки, CD4+CD25+Foxp3+ регуляторные Т-клетки и некоторыми субпопуляциями активированных T- и B-лимфоцитов. Интерлейкин 10 может синтезироваться моноцитами в ответ на активацию PD-1[6]. Экспрессия этого интерлекина в обычных условиях минимальна в нестимулированных тканях и требует активации клеток обычной либо патогенной микрофлорой[7]. Интерлейкин 10 регулируется на транскрипционном и пост-транскрипционном уровнях. Существенная перестройка локуса IL-10 происходит при стимулировании моноцитарных Толл-подобных рецепторов или Fc-рецептора.[8] Индукция интерлейкина 10 включает такие сигнальные молекулы, как ERK1/2, p38 и NF-κB и активацию транскрипции под действием факторов транскрипции NF-κB и AP-1.[8] Саморегуляция интерлейкина 10 осуществляется через механизм отрицательной обратной связи, который включает аутокринную стимуляцию IL10R и ингибирование p38-сигнального пути.[9] Кроме этого, регулирование интерлейкина 10 происходит на пост-транскрипционном уровне за счёт контроля стабильности мРНК через AU-обогащённые элементы[10] и микроРНК, таких как let-7[11] или miR-106.[12]

Функции

Интерлекин 10 обладает множественными плейотропными воздействиями на иммунорегуляцию и воспаление. Он снижает экспрессию цитокинов Th1, антигенов MHC класса II и ко-стимулирующих молекул на макрофагах. Увеличивает выживаемость B-клеток, их пролиферацию и продукцию антител. Блокирует активность NF-κB и регулирует сигнальный путь JAK-STAT.

После открытия интерлейкина 10 в 1991 году[13] первоначально было обнаружено, что он подавляет синтез цитокинов, презентацию антигенов и активацию CD4+ T-клеток.[14][15][16][17] Позже было показано, что он ингибирует индукцию секреции воспалительных цитокинов ФНО[18] IL-1β,[18], интерлейкина 12[19] и интерферона-гамма[20], опосредованную липополисахаридом и другими бактериальными продуктами через активацию Толл-подобных рецепторов на миелоидных клетках.

Примечания

  1. 1 2 Eskdale J, Kube D, Tesch H, Gallagher G (1997). “Mapping of the human IL10 gene and further characterization of the 5' flanking sequence”. Immunogenetics. 46 (2): 120—8. DOI:10.1007/s002510050250. PMID 9162098.
  2. 1 2 Mosser DM, Zhang X (December 2008). “Interleukin-10: new perspectives on an old cytokine”. Immunological Reviews. 226 (1): 205—18. DOI:10.1111/j.1600-065X.2008.00706.x. PMC 2724982. PMID 19161426.
  3. Zdanov A, Schalk-Hihi C, Gustchina A, Tsang M, Weatherbee J, Wlodawer A (June 1995). “Crystal structure of interleukin-10 reveals the functional dimer with an unexpected topological similarity to interferon gamma”. Structure. 3 (6): 591—601. DOI:10.1016/S0969-2126(01)00193-9. PMID 8590020.
  4. Lazear HM, Nice TJ, Diamond MS (July 2015). “Interferon-λ: Immune Functions at Barrier Surfaces and Beyond”. Immunity. 43 (1): 15—28. DOI:10.1016/j.immuni.2015.07.001. PMC 4527169. PMID 26200010.
  5. Pestka S, Krause CD, Sarkar D, Walter MR, Shi Y, Fisher PB (2004). “Interleukin-10 and related cytokines and receptors”. Annual Review of Immunology. 22 (1): 929—79. DOI:10.1146/annurev.immunol.22.012703.104622. PMID 15032600.
  6. Said EA, Dupuy FP, Trautmann L, Zhang Y, Shi Y, El-Far M, Hill BJ, Noto A, Ancuta P, Peretz Y, Fonseca SG, Van Grevenynghe J, Boulassel MR, Bruneau J, Shoukry NH, Routy JP, Douek DC, Haddad EK, Sekaly RP (April 2010). “Programmed death-1-induced interleukin-10 production by monocytes impairs CD4+ T cell activation during HIV infection”. Nature Medicine. 16 (4): 452—9. DOI:10.1038/nm.2106. PMC 4229134. PMID 20208540.
  7. Li X, Mai J, Virtue A, Yin Y, Gong R, Sha X, Gutchigian S, Frisch A, Hodge I, Jiang X, Wang H, Yang XF (March 2012). “IL-35 is a novel responsive anti-inflammatory cytokine--a new system of categorizing anti-inflammatory cytokines”. PLOS ONE. 7 (3): e33628. DOI:10.1371/journal.pone.0033628. PMC 3306427. PMID 22438968.
  8. 1 2 Saraiva M, O'Garra A (March 2010). “The regulation of IL-10 production by immune cells”. Nature Reviews. Immunology. 10 (3): 170—81. DOI:10.1038/nri2711. PMID 20154735.
  9. Hammer M, Mages J, Dietrich H, Schmitz F, Striebel F, Murray PJ, Wagner H, Lang R (October 2005). “Control of dual-specificity phosphatase-1 expression in activated macrophages by IL-10”. European Journal of Immunology. 35 (10): 2991—3001. DOI:10.1002/eji.200526192. PMID 16184516.
  10. Powell MJ, Thompson SA, Tone Y, Waldmann H, Tone M (July 2000). “Posttranscriptional regulation of IL-10 gene expression through sequences in the 3'-untranslated region”. Journal of Immunology. 165 (1): 292—6. DOI:10.4049/jimmunol.165.1.292. PMID 10861064.
  11. Schulte LN, Eulalio A, Mollenkopf HJ, Reinhardt R, Vogel J (May 2011). “Analysis of the host microRNA response to Salmonella uncovers the control of major cytokines by the let-7 family”. The EMBO Journal. 30 (10): 1977—89. DOI:10.1038/emboj.2011.94. PMC 3098495. PMID 21468030.
  12. Sharma A, Kumar M, Aich J, Hariharan M, Brahmachari SK, Agrawal A, Ghosh B (April 2009). “Posttranscriptional regulation of interleukin-10 expression by hsa-miR-106a”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 106 (14): 5761—6. DOI:10.1073/pnas.0808743106. PMC 2659714. PMID 19307576.
  13. Moore KW, de Waal Malefyt R, Coffman RL, O'Garra A (2001-01-01). “Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor”. Annual Review of Immunology. 19 (1): 683—765. DOI:10.1146/annurev.immunol.19.1.683. PMID 11244051.
  14. de Waal Malefyt R, Abrams J, Bennett B, Figdor CG, de Vries JE (November 1991). “Interleukin 10(IL-10) inhibits cytokine synthesis by human monocytes: an autoregulatory role of IL-10 produced by monocytes”. The Journal of Experimental Medicine. 174 (5): 1209—20. DOI:10.1084/jem.174.5.1209. PMC 2119001. PMID 1940799.
  15. de Waal Malefyt R, Haanen J, Spits H, Roncarolo MG, te Velde A, Figdor C, Johnson K, Kastelein R, Yssel H, de Vries JE (October 1991). “Interleukin 10 (IL-10) and viral IL-10 strongly reduce antigen-specific human T cell proliferation by diminishing the antigen-presenting capacity of monocytes via downregulation of class II major histocompatibility complex expression”. The Journal of Experimental Medicine. 174 (4): 915—24. DOI:10.1084/jem.174.4.915. PMC 2118975. PMID 1655948.
  16. Akdis CA, Joss A, Akdis M, Faith A, Blaser K (September 2000). “A molecular basis for T cell suppression by IL-10: CD28-associated IL-10 receptor inhibits CD28 tyrosine phosphorylation and phosphatidylinositol 3-kinase binding”. FASEB Journal. 14 (12): 1666—8. DOI:10.1096/fj.99-0874fje. PMID 10973911.
  17. Joss A, Akdis M, Faith A, Blaser K, Akdis CA (June 2000). “IL-10 directly acts on T cells by specifically altering the CD28 co-stimulation pathway”. European Journal of Immunology. 30 (6): 1683—90. DOI:10.1002/1521-4141(200006)30:6<1683::AID-IMMU1683>3.0.CO;2-A. PMID 10898505.
  18. 1 2 Opp MR, Smith EM, Hughes TK (July 1995). “Interleukin-10 (cytokine synthesis inhibitory factor) acts in the central nervous system of rats to reduce sleep”. Journal of Neuroimmunology. 60 (1—2): 165—8. DOI:10.1016/0165-5728(95)00066-b. PMID 7642744.
  19. Aste-Amezaga M, Ma X, Sartori A, Trinchieri G (June 1998). “Molecular mechanisms of the induction of IL-12 and its inhibition by IL-10”. Journal of Immunology. 160 (12): 5936—44. PMID 9637507.
  20. Varma TK, Toliver-Kinsky TE, Lin CY, Koutrouvelis AP, Nichols JE, Sherwood ER (September 2001). “Cellular mechanisms that cause suppressed gamma interferon secretion in endotoxin-tolerant mice”. Infection and Immunity. 69 (9): 5249—63. DOI:10.1128/iai.69.9.5249-5263.2001. PMC 98633. PMID 11500393.

Литература

Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".

Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.

Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .




Текст в блоке "Читать" взят с сайта "Википедия" и доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия.

Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.

2019-2024
WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии