WikiSort.ru - Не сортированное

ПОИСК ПО САЙТУ | о проекте
PD1
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
СимволPDCD1 ; CD279; PD-1; PD1; SLEB2; hPD-1; hPD-l; hSLE1
Внешние IDOMIM: 600244 MGI: 104879 HomoloGene: 3681 GeneCards: PDCD1 Gene
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez513318566
EnsemblENSG00000188389ENSMUSG00000026285
UniProtQ15116Q02242
RefSeq (мРНК)NM_005018NM_008798
RefSeq (белок)NP_005009NP_032824
Локус (UCSC)Chr 2:
242.79 – 242.8 Mb		Chr 1:
94.04 – 94.05 Mb
Поиск в PubMed
Шаблон: просмотр • обсуждение • править

PD1 (англ. Programmed cell death 1; CD279) — мембранный белок надсемейства иммуноглобулинов, играет роль в клеточной дифференцировке иммунных клеток.[1] У человека - продукт гена PDCD1.[2][1] Имеет два лиганда: PD-L1 и PD-L2. PD-1 играет важную роль в отрицательной регуляции иммунной системы посредством предотвращения активации Т-лимфоцитов, что снижает аутоиммунность и повышает аутотолерантность. Ингибиторный эффект PD-1 осуществляется через двойной механизм стимуляции апоптоза (запрограммированной смерти клеток) антигенспецифичных Т-лимфоцитов в лимфатических узлах, в то время как апоптоз регуляторных (ограничительных) Т-лимфоцитов, напротив, снижается.

Структура

Белок PD1 является мембранным белком, состоит из 268 аминокислот. Входит в большое семейство CD28/CTLA-4, к которому относятся регуляторы T-лимфоцитов.[3] PD1 содержит IgV домен, трансмембранный участок и внутриклеточный домен. Внутриклеточный фрагмент содержит два участка фосфорилирования в ингибиторном ITIM мотиве и в переключающем мотиве, которые отвечают за отрицательную регуляцию сигнала от Т-клеточного рецептора.[3][4] После взаимодействия с лигандом PD1 связывается с фосфатазами SHP-1 и SHP-2. Белок экспрессирован на поверхности T- и B-лимфоцитов и макрофагов.[5]

Лиганды

PD-1 имеет два лиганда PD-L1 и PD-L2, входящие в семейство белков B7.[6][7] В ответ на действие липополисахарида и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF) увеличивается экспрессия лиганда PD-L1 на макрофагах и дендритных клетках. T- и B-лимфоциты экспрессируют этот белок в ответ на активацию Т-клеточного рецептора и B-клеточного рецептора.[6][8] Кроме этого, PD-L1 экспрессирован на большинстве клетках раковых клеток мыши в ответ на действие интерферона IFN-γ.[9][10] Экспрессия PD-L2 обнаружена на дендритных клетках и некоторых линиях раковых клеток.[7]

Примечания

  1. 1 2 Entrez Gene: PDCD1 programmed cell death 1.
  2. ↑ Shinohara T, Taniwaki M, Ishida Y, Kawaichi M, Honjo T (Mar 1995). “Structure and chromosomal localization of the human PD-1 gene (PDCD1)”. Genomics. 23 (3): 704—6. DOI:10.1006/geno.1994.1562. PMID 7851902.
  3. 1 2 Ishida Y, Agata Y, Shibahara K, Honjo T (November 1992). “Induced expression of PD-1, a novel member of the immunoglobulin gene superfamily, upon programmed cell death”. EMBO J. 11 (11): 3887—95. PMC 556898. PMID 1396582.
  4. ↑ Blank C, Mackensen A (May 2007). “Contribution of the PD-L1/PD-1 pathway to T-cell exhaustion: an update on implications for chronic infections and tumor evasion”. Cancer Immunol. Immunother. 56 (5): 739—45. DOI:10.1007/s00262-006-0272-1. PMID 17195077.
  5. ↑ Agata Y, Kawasaki A, Nishimura H, Ishida Y, Tsubata T, Yagita H, Honjo T (May 1996). “Expression of the PD-1 antigen on the surface of stimulated mouse T and B lymphocytes”. Int. Immunol. 8 (5): 765—72. DOI:10.1093/intimm/8.5.765. PMID 8671665.
  6. 1 2 Freeman GJ, Long AJ, Iwai Y, Bourque K, Chernova T, Nishimura H, Fitz LJ, Malenkovich N, Okazaki T, Byrne MC, Horton HF, Fouser L, Carter L, Ling V, Bowman MR, Carreno BM, Collins M, Wood CR, Honjo T (October 2000). “Engagement of the PD-1 immunoinhibitory receptor by a novel B7 family member leads to negative regulation of lymphocyte activation”. J. Exp. Med. 192 (7): 1027—34. DOI:10.1084/jem.192.7.1027. PMC 2193311. PMID 11015443.
  7. 1 2 Latchman Y, Wood CR, Chernova T, Chaudhary D, Borde M, Chernova I, Iwai Y, Long AJ, Brown JA, Nunes R, Greenfield EA, Bourque K, Boussiotis VA, Carter LL, Carreno BM, Malenkovich N, Nishimura H, Okazaki T, Honjo T, Sharpe AH, Freeman GJ (March 2001). “PD-L2 is a second ligand for PD-1 and inhibits T cell activation”. Nat. Immunol. 2 (3): 261—8. DOI:10.1038/85330. PMID 11224527.
  8. ↑ Yamazaki T, Akiba H, Iwai H, Matsuda H, Aoki M, Tanno Y, Shin T, Tsuchiya H, Pardoll DM, Okumura K, Azuma M, Yagita H (November 2002). “Expression of programmed death 1 ligands by murine T cells and APC”. J. Immunol. 169 (10): 5538—45. DOI:10.4049/jimmunol.169.10.5538. PMID 12421930.
  9. ↑ Iwai Y, Ishida M, Tanaka Y, Okazaki T, Honjo T, Minato N (September 2002). “Involvement of PD-L1 on tumor cells in the escape from host immune system and tumor immunotherapy by PD-L1 blockade”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (19): 12293—7. DOI:10.1073/pnas.192461099. PMC 129438. PMID 12218188.
  10. ↑ Blank C, Brown I, Peterson AC, Spiotto M, Iwai Y, Honjo T, Gajewski TF (February 2004). “PD-L1/B7H-1 inhibits the effector phase of tumor rejection by T cell receptor (TCR) transgenic CD8+ T cells”. Cancer Res. 64 (3): 1140—5. DOI:10.1158/0008-5472.CAN-03-3259. PMID 14871849.

Литература

  • Mamalis, A.; Garcha, M.; Jagdeo, J. (Mar 2014). “Targeting the PD-1 pathway: a promising future for the treatment of melanoma”. Arch Dermatol Res. DOI:10.1007/s00403-014-1457-7. PMID 24615548. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  • Merelli, B.; Massi, D.; Cattaneo, L.; Mandalà, M. (Jan 2014). “Targeting the PD1/PD-L1 axis in melanoma: biological rationale, clinical challenges and opportunities”. Crit Rev Oncol Hematol. 89 (1): 140–65. DOI:10.1016/j.critrevonc.2013.08.002. PMID 24029602. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  • Kline, J.; Gajewski, TF. (Dec 2010). “Clinical development of mAbs to block the PD1 pathway as an immunotherapy for cancer”. Curr Opin Investig Drugs. 11 (12): 1354–9. PMID 21154117. Используется устаревший параметр |month= (справка)

Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".

Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.

Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .



Текст в блоке "Читать" взят с сайта "Википедия" и доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия.

Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.

2019-2025
WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии