CXCR2 относится к семейству рецепторов GPCR. Является рецептором интерлейкина 8. Связывает интерлейкин 8 с высокой аффинностью и передаёт внутриклеточный сигнал через Gi/o[2]. Кроме этого, связывается с хемокином CXCL1/MGSA, а также с CXCL2, CXCL3 и CXCL5.
Обнаружено, что именно этот рецептор опосредует ангиогенный эффект IL8 в эндотелиальных клетках капилляров кишечника. Изучение нокаутных по гену IL8RB мышей позволяет предположить, что кодируемый им белок контролирует миграцию предшественников (англ.precursor cell) эмбриональных олигодендроцитов в развивающемся спинном мозге путём ингибирования их миграции[3].
Мутации гена IL8RB приводят к гематологическим нарушениям[4].
Роль в старении
В экспериментальных условиях обнаружено, что удаление гена CXCR2 облегчает репликативное и онкоген-индуцированное старение и уменьшает ответ на повреждение ДНК. Наоборот, увеличенная экспрессия рецептора приводит к преждевременному старению, опосредованному транскрипционным фактором p53[5].
↑ Morris SW, Nelson N, Valentine MB, Shapiro DN, Look AT, Kozlosky CJ, Beckmann MP, Cerretti DP (Nov 1992). “Assignment of the genes encoding human interleukin-8 receptor types 1 and 2 and an interleukin-8 receptor pseudogene to chromosome 2q35”. Genomics. 14 (3): 685—91. DOI:10.1016/S0888-7543(05)80169-7. PMID1427896.
↑ Acosta JC, O'Loghlen A, Banito A, Guijarro MV, Augert A, Raguz S, Fumagalli M, Da Costa M, Brown C, Popov N, Takatsu Y, Melamed J, d'Adda di Fagagna F, Bernard D, Hernando E, Gil J (Jun 2008). “Chemokine signaling via the CXCR2 receptor reinforces senescence”. Cell. 133 (6): 1006—18. DOI:10.1016/j.cell.2008.03.038. PMID18555777.
Литература
Brandt E, Ludwig A, Petersen F, Flad HD (Oct 2000). “Platelet-derived CXC chemokines: old players in new games”. Immunological Reviews. 177: 204—16. DOI:10.1034/j.1600-065X.2000.17705.x. PMID11138777.
Robertson MJ (Feb 2002). “Role of chemokines in the biology of natural killer cells”. Journal of Leukocyte Biology. 71 (2): 173—83. PMID11818437.
Ahuja SK, Ozçelik T, Milatovitch A, Francke U, Murphy PM (Sep 1992). “Molecular evolution of the human interleukin-8 receptor gene cluster”. Nature Genetics. 2 (1): 31—6. DOI:10.1038/ng0992-31. PMID1303245.
Lee J, Horuk R, Rice GC, Bennett GL, Camerato T, Wood WI (Aug 1992). “Characterization of two high affinity human interleukin-8 receptors”. The Journal of Biological Chemistry. 267 (23): 16283—7. PMID1379593.
Morris SW, Nelson N, Valentine MB, Shapiro DN, Look AT, Kozlosky CJ, Beckmann MP, Cerretti DP (Nov 1992). “Assignment of the genes encoding human interleukin-8 receptor types 1 and 2 and an interleukin-8 receptor pseudogene to chromosome 2q35”. Genomics. 14 (3): 685—91. DOI:10.1016/S0888-7543(05)80169-7. PMID1427896.
Holmes WE, Lee J, Kuang WJ, Rice GC, Wood WI (Sep 1991). “Structure and functional expression of a human interleukin-8 receptor”. Science. 253 (5025): 1278—80. DOI:10.1126/science.1840701. PMID1840701.
Murphy PM, Tiffany HL (Sep 1991). “Cloning of complementary DNA encoding a functional human interleukin-8 receptor”. Science. 253 (5025): 1280—3. DOI:10.1126/science.1891716. PMID1891716.
Sprenger H, Lloyd AR, Lautens LL, Bonner TI, Kelvin DJ (Apr 1994). “Structure, genomic organization, and expression of the human interleukin-8 receptor B gene”. The Journal of Biological Chemistry. 269 (15): 11065—72. PMID7512557.
Morohashi H, Miyawaki T, Nomura H, Kuno K, Murakami S, Matsushima K, Mukaida N (Jan 1995). “Expression of both types of human interleukin-8 receptors on mature neutrophils, monocytes, and natural killer cells”. Journal of Leukocyte Biology. 57 (1): 180—7. PMID7829970.
Ahuja SK, Shetty A, Tiffany HL, Murphy PM (Oct 1994). “Comparison of the genomic organization and promoter function for human interleukin-8 receptors A and B”. The Journal of Biological Chemistry. 269 (42): 26381—9. PMID7929358.
Cacalano G, Lee J, Kikly K, Ryan AM, Pitts-Meek S, Hultgren B, Wood WI, Moore MW (Jul 1994). “Neutrophil and B cell expansion in mice that lack the murine IL-8 receptor homolog”. Science. 265 (5172): 682—4. DOI:10.1126/science.8036519. PMID8036519.
Harada A, Kuno K, Nomura H, Mukaida N, Murakami S, Matsushima K (May 1994). “Cloning of a cDNA encoding a mouse homolog of the interleukin-8 receptor”. Gene. 142 (2): 297—300. DOI:10.1016/0378-1119(94)90278-X. PMID8194768.
Schnitzel W, Monschein U, Besemer J (Jun 1994). “Monomer-dimer equilibria of interleukin-8 and neutrophil-activating peptide 2. Evidence for IL-8 binding as a dimer and oligomer to IL-8 receptor B”. Journal of Leukocyte Biology. 55 (6): 763—70. PMID8195702.
Mueller SG, Schraw WP, Richmond A (Jan 1994). “Melanoma growth stimulatory activity enhances the phosphorylation of the class II interleukin-8 receptor in non-hematopoietic cells”. The Journal of Biological Chemistry. 269 (3): 1973—80. PMID8294449.
Wu D, LaRosa GJ, Simon MI (Jul 1993). “G protein-coupled signal transduction pathways for interleukin-8”. Science. 261 (5117): 101—3. DOI:10.1126/science.8316840. PMID8316840.
Cerretti DP, Kozlosky CJ, Vanden Bos T, Nelson N, Gearing DP, Beckmann MP (Mar 1993). “Molecular characterization of receptors for human interleukin-8, GRO/melanoma growth-stimulatory activity and neutrophil activating peptide-2”. Molecular Immunology. 30 (4): 359—67. DOI:10.1016/0161-5890(93)90065-J. PMID8384312.
Ahuja SK, Lee JC, Murphy PM (Jan 1996). “CXC chemokines bind to unique sets of selectivity determinants that can function independently and are broadly distributed on multiple domains of human interleukin-8 receptor B. Determinants of high affinity binding and receptor activation are distinct”. The Journal of Biological Chemistry. 271 (1): 225—32. DOI:10.1074/jbc.271.1.225. PMID8550564.
Hammond ME, Shyamala V, Siani MA, Gallegos CA, Feucht PH, Abbott J, Lapointe GR, Moghadam M, Khoja H, Zakel J, Tekamp-Olson P (Apr 1996). “Receptor recognition and specificity of interleukin-8 is determined by residues that cluster near a surface-accessible hydrophobic pocket”. The Journal of Biological Chemistry. 271 (14): 8228—35. DOI:10.1074/jbc.271.14.8228. PMID8626516.
Damaj BB, McColl SR, Mahana W, Crouch MF, Naccache PH (May 1996). “Physical association of Gi2alpha with interleukin-8 receptors”. The Journal of Biological Chemistry. 271 (22): 12783—9. DOI:10.1074/jbc.271.22.12783. PMID8662698.
Ahuja SK, Murphy PM (Aug 1996). “The CXC chemokines growth-regulated oncogene (GRO) alpha, GRObeta, GROgamma, neutrophil-activating peptide-2, and epithelial cell-derived neutrophil-activating peptide-78 are potent agonists for the type B, but not the type A, human interleukin-8 receptor”. The Journal of Biological Chemistry. 271 (34): 20545—50. DOI:10.1074/jbc.271.34.20545. PMID8702798.
Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.
2019-2025 WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии