Рецептор простагландина D2, тип 2 (англ. Prostaglandin D2 receptor 2; PTGDR2), или рецептор, сопряжённый с G-белком, 44 ((англ. G Protein-Coupled Receptor 44; GPR44) — белок семейства рецепторов, сопряжённых с G-белком, продукт гена человека PTGDR2[1]. Относится к группе прастагландиновых рецепторов и вместе с PTGDR1 связывается простагландин D2. Активация рецептора простагландином D2 или другими лигандами связана с определёнными физиологическими и патологическими реакциями, преимущественно ассоциированными с аллергией, воспалением и некоторыми заболеваниями человека.
Ген
Ген PTGDR1 расположен на хромосоме 14 в хромосомном локусе (положение 14q22.1), связанном с развитием астмы и других аллергических нарушений.[2] PTGDR1 состоит из 4 интронов и 5 экзонов, кодирует белок величиной около 44 кДа. В результате альтернативного сплайсинга образуется несколько транскрипционных вариантов.
Экспрессия
Рецептор экпресирован на нескольких типах клеток, участвующих в опосредовании аллергической и воспалительной реакций. его экспрессируют тучные клетки, базофилы и эозинофилы, Th2-клетки и дендритные клетки, а также эпителиальные клетки дыхательных путей, эндотелиальные сосудистые клетки, продуцирующие слизь бокаловидные клетки назальных путей и толстого кишечника и серозные железы назальных путей.[3][4] Кроме этого, у мыши белок GPR44 экспрессирован в плаценте и яичках[5], а мРНК также была обнаружена некоторых участках мозга.[6][7]
Лиганды
PGD2 связывает и активирует рецептор при концентрациях от 0,5 до 1 nM. По потентности активирования рецептора простагландины располагаются в следующем порядке: PGD2>>PGE2>простагландин F2 альфа>PGI2=тробаксан A2, причём PGD2 в 100 раз более сильный активатор рецептора, чем идущий следующим PGE2.
Механизм клеточной активации
У человека существует 8 простаноидных рецепторов. GPR44 относится к расслабляющим простаноидным рецепторам, которые действуют через активацию Gsα-субъединицы, которая, в свою очередь, повышает клеточный уровень цАМФ и инициирует цАМФ-зависимые сигнальные пути, регулирующие клеточные функции.[3][8] Активация рецептора также вызывает мобилизацию кальция. С другой стороны, активированный лигандом рецептор GPR44 мобилизует GRK-киназу 2 (BARK1) и аррестин 2 (ARRB1). Эти пути отключают рецептор от G-белков и приводят к его интернализации, что ограничивает время жизни рецептора и, т. обр., вызывают его десенсибилизацию[9].
Примечания
- ↑ Entrez Gene: GPR44 G protein-coupled receptor 44.
- ↑ Lee YH, Choi SJ, Ji JD, Song GG (2013). “PTGDR polymorphisms and susceptibility to asthma: a meta-analysis”. Molecular Biology Reports. 40 (3): 2195—203. DOI:10.1007/s11033-012-2280-x. PMID 23192614.
- 1 2 Matsuoka T, Narumiya S (2007). “Prostaglandin receptor signaling in disease”. TheScientificWorldJournal. 7: 1329—47. DOI:10.1100/tsw.2007.182. PMID 17767353.
- ↑ Claar D, Hartert TV, Peebles RS (2015). “The role of prostaglandins in allergic lung inflammation and asthma”. Expert Review of Respiratory Medicine. 9 (1): 55—72. DOI:10.1586/17476348.2015.992783. PMC 4380345. PMID 25541289.
- ↑ Rossitto M, Ujjan S, Poulat F, Boizet-Bonhoure B (2015). “Multiple roles of the prostaglandin D2 signaling pathway in reproduction”. Reproduction (Cambridge, England). 149 (1): R49—58. DOI:10.1530/REP-14-0381. PMID 25269616.
- ↑ Yagami T, Koma H, Yamamoto Y (2016). “Pathophysiological Roles of Cyclooxygenases and Prostaglandins in the Central Nervous System”. Molecular Neurobiology. 53 (7): 4754—71. DOI:10.1007/s12035-015-9355-3. PMID 26328537.
- ↑ Boie Y, Sawyer N, Slipetz DM, Metters KM, Abramovitz M (1995). “Molecular cloning and characterization of the human prostanoid DP receptor”. The Journal of Biological Chemistry. 270 (32): 18910—6. DOI:10.1074/jbc.270.32.18910. PMID 7642548.
- ↑ Kobeissy FH, Doré S, Shafique Ahmad A. “Cytoprotective Role of Prostaglandin D2 DP1 Receptor against Neuronal Injury Following Acute Excitotoxicity and Cerebral Ischemia”. PMID 26269890.
- ↑ Korbecki J, Baranowska-Bosiacka I, Gutowska I, Chlubek D (2014). “Cyclooxygenase pathways”. Acta Biochimica Polonica. 61 (4): 639—49. PMID 25343148.
Литература
- Boyce JA (2004). “The role of mast cells in asthma”. Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. 69 (2—3): 195—205. DOI:10.1016/S0952-3278(03)00081-4. PMID 12895603.
- Chiba T, Kanda A, Ueki S, et al. (2007). “Possible novel receptor for PGD2 on human bronchial epithelial cells”. Int. Arch. Allergy Immunol. 143 Suppl 1: 23—7. DOI:10.1159/000101400. PMID 17541272.
- Senior J, Sangha R, Baxter GS, et al. (1992). “In vitro characterization of prostanoid FP-, DP-, IP- and TP-receptors on the non-pregnant human myometrium”. Br. J. Pharmacol. 107 (1): 215—21. DOI:10.1111/j.1476-5381.1992.tb14489.x. PMC 1907618. PMID 1422574.
- Boie Y, Sawyer N, Slipetz DM, et al. (1995). “Molecular cloning and characterization of the human prostanoid DP receptor”. J. Biol. Chem. 270 (32): 18910—6. DOI:10.1074/jbc.270.32.18910. PMID 7642548.
- Ishikawa TO, Tamai Y, Rochelle JM, et al. (1997). “Mapping of the genes encoding mouse prostaglandin D, E, and F and prostacyclin receptors”. Genomics. 32 (2): 285—8. DOI:10.1006/geno.1996.0118. PMID 8833158.
- Kobayashi T, Ushikubi F, Narumiya S (2000). “Amino acid residues conferring ligand binding properties of prostaglandin I and prostaglandin D receptors. Identification by site-directed mutagenesis”. J. Biol. Chem. 275 (32): 24294—303. DOI:10.1074/jbc.M002437200. PMID 10827082.
- Wright DH, Ford-Hutchinson AW, Chadee K, Metters KM (2001). “The human prostanoid DP receptor stimulates mucin secretion in LS174T cells”. Br. J. Pharmacol. 131 (8): 1537—45. DOI:10.1038/sj.bjp.0703688. PMC 1572485. PMID 11139429.
- Gervais FG, Cruz RP, Chateauneuf A, et al. (2002). “Selective modulation of chemokinesis, degranulation, and apoptosis in eosinophils through the PGD2 receptors CRTH2 and DP”. J. Allergy Clin. Immunol. 108 (6): 982—8. DOI:10.1067/mai.2001.119919. PMID 11742277.
- Noguchi E, Shibasaki M, Kamioka M, et al. (2002). “New polymorphisms of haematopoietic prostaglandin D synthase and human prostanoid DP receptor genes”. Clin. Exp. Allergy. 32 (1): 93—6. DOI:10.1046/j.0022-0477.2001.01261.x. PMID 12002745.
- Hakonarson H, Bjornsdottir US, Halapi E, et al. (2002). “A Major Susceptibility Gene for Asthma Maps to Chromosome 14q24”. Am. J. Hum. Genet. 71 (3): 483—91. DOI:10.1086/342205. PMC 379187. PMID 12119603.
- Iwasaki M, Nagata K, Takano S, et al. (2002). “Association of a new-type prostaglandin D2 receptor CRTH2 with circulating T helper 2 cells in patients with atopic dermatitis”. J. Invest. Dermatol. 119 (3): 609—16. DOI:10.1046/j.1523-1747.2002.01862.x. PMID 12230502.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). “Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899—903. DOI:10.1073/pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
- Moreland RB, Nehra A, Kim NN, et al. (2003). “Expression of functional prostaglandin D (DP) receptors in human corpus cavernosum smooth muscle”. Int. J. Impot. Res. 14 (6): 446—52. DOI:10.1038/sj.ijir.3900900. PMID 12494276.
- Faveeuw C, Gosset P, Bureau F, et al. (2003). “Prostaglandin D2 inhibits the production of interleukin-12 in murine dendritic cells through multiple signaling pathways”. Eur. J. Immunol. 33 (4): 889—98. DOI:10.1002/eji.200323330. PMID 12672054.
- Angeli V, Staumont D, Charbonnier AS, et al. (2004). “Activation of the D prostanoid receptor 1 regulates immune and skin allergic responses”. J. Immunol. 172 (6): 3822—9. DOI:10.4049/jimmunol.172.6.3822. PMID 15004188.
- Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). “The Status, Quality, and Expansion of the NIH Full-Length cDNA Project: The Mammalian Gene Collection (MGC)”. Genome Res. 14 (10B): 2121—7. DOI:10.1101/gr.2596504. PMC 528928. PMID 15489334.
- Oguma T, Palmer LJ, Birben E, et al. (2004). “Role of prostanoid DP receptor variants in susceptibility to asthma”. N. Engl. J. Med. 351 (17): 1752—63. DOI:10.1056/NEJMoa031785. PMID 15496624.
- Spik I, Brénuchon C, Angéli V, et al. (2005). “Activation of the prostaglandin D2 receptor DP2/CRTH2 increases allergic inflammation in mouse”. J. Immunol. 174 (6): 3703—8. DOI:10.4049/jimmunol.174.6.3703. PMID 15749909.
- Hirano Y, Shichijo M, Deguchi M, et al. (2007). “Synergistic effect of PGD2 via prostanoid DP receptor on TNF-alpha-induced production of MCP-1 and IL-8 in human monocytic THP-1 cells”. Eur. J. Pharmacol. 560 (1): 81—8. DOI:10.1016/j.ejphar.2007.01.003. PMID 17307163.
 | |
|---|---|
| 1-50 |
|
| 51-100 | |
| 101-150 | |
| 151-200 |
|
| 201-250 | |
| 251-300 | |
| 301-350 | |
| 351-400 | |
Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".
Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.
Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .