SIGLEC8 (Sialic acid-binding Ig-like lectin 8; Ig-подобный лектин 8, связывающий сиаловую кислоту; CD329) — белок, молекула клеточной адгезии. Взаимодействует с сиаловыми кислотами. Продукт гена человека SIGLEC8[1][2]. Ген расположен на хромосоме 19 на расстоянии 330 kb от гена того же семейства SIGLEC9[1][3]. В семействе SIGLECSIGLEC8 относится к подсемейству CD33-подобных белков, которые подвержены быстрым эволюционным изменениям[4][5][6].
Локализация
Siglec-8 экспрессирован на эозинофилах, тучных клетках и в меньшей степени на базофилах[4]. Уникальность белка состоит в его экспрессии иммунными эффекторными клетками при астме и аллергии. В эозинофилах и тучных клетках Siglec-8 появляется позже в развитии, т.е. на поздних этапах дифференцировки[7][8].
На тканевом уровне Siglec-8 mRNA наиболее высоко экспрессирован в лёгких, мононуклеарных клетках периферической крови, селезёнке и почках.[4]
Функции
В эозинофилах
В полном соответствии с наличием ингибирующего домена ITIM было показано, что Siglec-8 является ингибиторным иммунорегуляторным рецептором. Связывание этого рецептора вызывает апоптоз эозинофилов[9]. Связывание рецептора приводит к генерации активных форм кислорода и активации каспазы, что и вызывает апоптоз[10].
В тучных клетках
В тучных клетках связывание Siglec-8 не вызывает апоптоза, но ингибирует FcεRIα-опосредованный вход кальция и высвобождение простогландина D2 и гистамина[11]
1 2 Floyd H, Ni J, Cornish AL, Zeng Z, Liu D, Carter KC, Steel J, Crocker PR (January 2000). “Siglec-8. A novel eosinophil-specific member of the immunoglobulin superfamily”. The Journal of Biological Chemistry. 275 (2): 861—6. DOI:10.1074/jbc.275.2.861. PMID10625619.
↑ Foussias G, Yousef GM, Diamandis EP (November 2000). “Molecular characterization of a Siglec8 variant containing cytoplasmic tyrosine-based motifs, and mapping of the Siglec8 gene”. Biochemical and Biophysical Research Communications. 278 (3): 775—81. DOI:10.1006/bbrc.2000.3866. PMID11095983.
1 2 3 Kikly KK, Bochner BS, Freeman SD, Tan KB, Gallagher KT, D'alessio KJ, Holmes SD, Abrahamson JA, Erickson-Miller CL, Murdock PR, Tachimoto H, Schleimer RP, White JR (June 2000). “Identification of SAF-2, a novel siglec expressed on eosinophils, mast cells, and basophils”. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 105 (6 Pt 1): 1093—100. DOI:10.1067/mai.2000.107127. PMID10856141.
↑ Ellis AK, Ackerman SJ, Crawford L, Du J, Bedi R, Denburg JA (June 2010). “Cord blood molecular biomarkers of eosinophilopoiesis: kinetic analysis of GATA-1, MBP1 and IL-5R alpha mRNA expression”. Pediatric Allergy and Immunology. 21 (4 Pt 1): 640—8. DOI:10.1111/j.1399-3038.2010.01003.x. PMID20337967.
↑ Nutku E, Aizawa H, Hudson SA, Bochner BS (June 2003). “Ligation of Siglec-8: a selective mechanism for induction of human eosinophil apoptosis”. Blood. 101 (12): 5014—20. DOI:10.1182/blood-2002-10-3058. PMID12609831.
↑ Nutku E, Hudson SA, Bochner BS (October 2005). “Mechanism of Siglec-8-induced human eosinophil apoptosis: role of caspases and mitochondrial injury”. Biochemical and Biophysical Research Communications. 336 (3): 918—24. DOI:10.1016/j.bbrc.2005.08.202. PMID16157303.
↑ Yokoi H, Choi OH, Hubbard W, Lee HS, Canning BJ, Lee HH, Ryu SD, von Gunten S, Bickel CA, Hudson SA, Macglashan DW, Bochner BS (February 2008). “Inhibition of FcepsilonRI-dependent mediator release and calcium flux from human mast cells by sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin 8 engagement”. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 121 (2): 499—505.e1. DOI:10.1016/j.jaci.2007.10.004. PMID18036650.
Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.
2019-2025 WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии