Рецептор лептина, также известный как LEP-R или OB-R, представляет собой белок, который у человека кодируется геном LEPR[1][2]. LEP-R является рецептором для гормона лептина, производимого главным образом клетками жировой ткани. Рецептор лептина также называется CD295 (кластер дифференцировки 295).
Рудольф Лейбел обнаружил ген лептина с Джеффри Фридманом и другими в 1994 году. Через некоторое время он, работая с сотрудниками в Millennium Pharmaceuticals и коллегой Стримсоном Чуа, подтвердил клонирование рецептора лептина с помощью стратегии для клонирования ob и db, продемонстрировав на физической карте, включающей db и fa, что рецептор лептина, клонированный из сети кровеносных сосудов и клеток в желудочках головного мозга, использовал лептин как лиганд[3]. Lepob/ob — линии мышей, имеющих мутировавший на 6-ой хромосоме ген лептина. Мутация имеет аутосомно-рецессивный характер. При данном типе мутации у мышей развиваются ожирение, гиперинсулинемия и гипогликемия. LepRdb/db — линия мышей с мутацией в гене рецептора лептина на четвёртой хромосоме, она имеет аутосомно-рецессивный характер. Эта линия практически идентична линии Lepob/ob. Линия fa/fa же имеет мутацию гена рецептора лептина на пятой хромосоме. Данная мутация приводит к проблемам со связыванием лептина с поверхностью рецептор-эксперессирующих клеток, к развитию устойчивости к лептину в головном мозге. При этой мутации у мышей также развивается гипергликемия, резистентность к инсулину, гиперинсулинемия, гиперлипидемия и умеренная гипертензия. К тому же у животных фиксируются поражение почек и гипертрофированность островков Лангерганса.[4]
Функции
Гормон лептин регулирует массу жировой ткани, воздействуя на гипоталамус и влияя на аппетит и расходование энергии. В норме лептин подавляет аппетит и способствует снижению массы тела. Также лептин воздействует на процесс полового созревания. Он действует через рецептор лептина, одиночный трансмембранный рецептор из семейства цитокинов.
Вариации
Идентифицировано три вида рецептора лептина:
- гидрофобный рецептор лептина
- мембранный рецептор лептина, имеющий короткий внутриклеточный домен и неспособный осуществлять трансдукцию гормонального сигнала,
- мембранный рецептор, способный передавать гормональный сигнал и имеющий длинный внутриклеточный домен. Данный тип рецептора активнее всего экспрессируется в гипоталамусе. Примечательно, что он имеет последовательности, определяющие взаимодействие внутриклеточного домена с Янус-киназой и белками транскрипции, и путём фосфорилирования активирует белки STAT-3, STAT-5, STAT-6[5]
Клиническое значение
Видоизменения в рецепторе лептина влекут за собой ожирение[6][7], повышенную восприимчивость к заражению дизентерийной амебой[8] и нарушения полового созревания.
Животные модели
db/db мыши являются моделями c ожирением, сахарным диабетом и дислипидемией. У них понижена активность рецептора лептина, поскольку эти мыши гомозиготны по гену рецептора лептина с точечной мутацией[9]. В преодолении ожирения db/db мышам помогло вынужденное плавание благодаря усилению экспрессии разобщающих белков[10].
Примечания
- ↑ Tartaglia LA, Dembski M, Weng X, Deng N, Culpepper J, Devos R, Richards GJ, Campfield LA, Clark FT, Deeds J, Muir C, Sanker S, Moriarty A, Moore KJ, Smutko JS, Mays GG, Wool EA, Monroe CA, Tepper RI (Feb 1996). “Identification and expression cloning of a leptin receptor, OB-R”. Cell. 83 (7): 1263—71. DOI:10.1016/0092-8674(95)90151-5. PMID 8548812.
- ↑ Winick JD, Stoffel M, Friedman JM (Feb 1997). “Identification of microsatellite markers linked to the human leptin receptor gene on chromosome 1”. Genomics. 36 (1): 221—2. DOI:10.1006/geno.1996.0455. PMID 8812446.
- ↑ Leibel RL (Dec 2008). “Molecular physiology of weight regulation in mice and humans”. Int J Obes. 32 (S7): S98–108. DOI:10.1038/ijo.2008.245. PMC 2682360. PMID 19136999.
- ↑ Лещенко Д. В.1, Костюк Н. В. 1, Белякова М. Б.1, Егорова Е. Н.1, Миняев М. В.1 «ЛЕПТИНДЕФИЦИТНЫЕ И ЛЕПТИНРЕЗИСТЕНТНЫЕ ЛИНИИ ГРЫЗУНОВ КАК МОДЕЛИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА»: журнал «Современные проблемы науки и образования» — 2015. — № 4. — С.2-4.
- ↑ Рецептор лептина человека
- ↑ Considine RV, Considine EL, Williams CJ, Nyce MR, Zhang P, Opentanova I, Ohannesian JP, Kolaczynski JW, Bauer TL, Moore JH, Caro JF (March 1996). “Mutation screening and identification of a sequence variation in the human ob gene coding region”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 220 (3): 735—9. DOI:10.1006/bbrc.1996.0473. PMID 8607834.
- ↑ Masuo K, Straznicky NE, Lambert GW, Katsuya T, Sugimoto K, Rakugi H, Socratous F, Hastings J, Lambert EA, Ogihara T, Esler MD (June 2008). “Leptin-receptor polymorphisms relate to obesity through blunted leptin-mediated sympathetic nerve activation in a Caucasian male population”. Hypertens. Res. 31 (6): 1093—100. DOI:10.1291/hypres.31.1093. PMID 18716356.
- ↑ Duggal P, Guo X, Haque R, Peterson KM, Ricklefs S, Mondal D, Alam F, Noor Z, Verkerke HP, Marie C, Leduc CA, Chua SC, Myers MG, Leibel RL, Houpt E, Gilchrist CA, Sher A, Porcella SF, Petri WA (March 2011). “A mutation in the leptin receptor is associated with Entamoeba histolytica infection in children”. J. Clin. Invest. 121 (3): 1191—8. DOI:10.1172/JCI45294. PMC 3049405. PMID 21393862.
- ↑ Sharma K, McCue P, Dunn SR (June 2003). “Diabetic kidney disease in the db/db mouse”. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 284 (6): F1138—44. DOI:10.1152/ajprenal.00315.2002. PMID 12736165.
- ↑ Oh KS, Kim EY, Yoon M, Lee CM (June 2007). “Swim training improves leptin receptor deficiency-induced obesity and lipid disorder by activating uncoupling proteins”. Experimental & Molecular Medicine. 39 (3): 385—94. DOI:10.1038/emm.2007.43. PMID 17603293.
Ссылки
Лептин: влияние на репродуктивные функции (половое созревание)
 | |
|---|---|
| 1-50 |
|
| 51-100 | |
| 101-150 | |
| 151-200 |
|
| 201-250 | |
| 251-300 | |
| 301-350 | |
| 351-400 | |
Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".
Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.
Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .