HER2 (Neu, ErbB-2, CD340) — мембранный белок, тирозиновая протеинкиназа семейства рецептора эпидермального фактора роста EGFR/ErbB, кодируемый геном человека ERBB2. Амплификация или повышенная экспрессия гена HER2 играет важную роль в патогенезе и прогрессировании определённых агрессивных типов рака молочной железы. Является важным биомаркёром и терапевтической мишенью этого заболевания.
Функция
Семейство белков ErbB включает 4 мембрано-связанных тирозиновых протеинкиназ (типичный представитель — рецептор эпидермального фактора роста, или ErbB-1, а также ErbB-3 и ErbB-4). Все они состоят из внеклеточного лиганд-связывающего домена, трансмембранного домена и внутриклеточного домена. Внутриклеточный домен отвечает за связывание с целым рядом сигнальных белков и имеет как лиганд-зависимые, так и лиганд-независимые активности. HER2 образует как гомодимер, так и гетеродимеры со всеми остальными членами семейства ErbB, причём именно HER-2 является предпочтительным партнёром димеризации для других рецепторов ErbB.[1] Димеризация рецептора приводит к аутофосфорилированию тирозиновых остатков цитоплазматического домена белка и инициирует ряд сигнальных путей.
Структура
Зрелый белок состоит из 1233 аминокислот, молекулярная масса 137,9 кДа. Включает внеклеточный домен с 7 участками N-гликозилирования, трансмембранный фрагмент и цитозольный домен, состоящий из протеинкиназного участка и трёх участков связывания белков.
Рак молочной железы
Амплификация или повышенная экспрессия гена ERBB2 наблюдается в 30% случаев рака молочной железы. Белок ассоциирован с агрессивностью опухоли и неблагоприятным прогнозом.[2] Повышенная экспрессия этого белка также наблюдается в клетках рака яичников, желудка и матки.[3]
↑ Tan M, Yu D (2007). “Molecular mechanisms of erbB2-mediated breast cancer chemoresistance”. Adv. Exp. Med. Biol. 608: 119—29. PMID17993237.
↑ Santin AD, Bellone S, Roman JJ, McKenney JK, Pecorelli S. (2008). “Trastuzumab treatment in patients with advanced or recurrent endometrial carcinoma overexpressing HER2/neu”. Int J Gynaecol Obstet. 102 (2): 128—31. DOI:10.1016/j.ijgo.2008.04.008. PMID18555254.
Библиография
Ross JS, Fletcher JA, Linette GP; et al. (2003). “The Her-2/neu gene and protein in breast cancer 2003: biomarker and target of therapy”. Oncologist. 8 (4): 307—25. DOI:10.1634/theoncologist.8-4-307. PMID12897328.
Ménard S, Casalini P, Campiglio M; et al. (2005). “Role of HER2/neu in tumor progression and therapy”. Cell. Mol. Life Sci. 61 (23): 2965—78. DOI:10.1007/s00018-004-4277-7. PMID15583858.
Becker JC, Muller-Tidow C, Serve H; et al. (2006). “Role of receptor tyrosine kinases in gastric cancer: new targets for a selective therapy”. World J. Gastroenterol. 12 (21): 3297—305. PMID16733844.
Laudadio J, Quigley DI, Tubbs R, Wolff DJ (2007). “HER2 testing: a review of detection methodologies and their clinical performance”. Expert Rev. Mol. Diagn. 7 (1): 53—64. DOI:10.1586/14737159.7.1.53. PMID17187484.
Bianchi F, Tagliabue E, Ménard S, Campiglio M (2007). “Fhit expression protects against HER2-driven breast tumor development: unraveling the molecular interconnections”. Cell Cycle. 6 (6): 643—6. DOI:10.4161/cc.6.6.4033. PMID17374991.
Del Bimbo A., Meoni M., Pala P. (2010). “Accurate evaluation of HER-2 amplification in FISH images”. Imaging Systems and Techniques (IST), 2010 IEEE International Conference on: 407—10. DOI:10.1109/IST.2010.5548461. ISBN978-1-4244-6492-0.
Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.
2019-2025 WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии