Эндоглин — мембранный белок, расположенный на клеточной поверхности, входит в рецепторный комплекс TGFb[1] Играет ключевую роль в ангиогенезе, является важным белком, участвующим в росте опухоли, в выживании и метастазировании опухолевых клеток.
Функции
Эндоглин является поддерживающим рецоптором рецепторного комплекса TGFb[2]. Участвует в модулировании ответа на связывание лигандов рецептора TGF-beta1, TGF-beta3, активин-A, BMP-2 и BMP-7.
Кроме этого, эндоглин участвует в организации цитоскелета, влияющего на морфологию и пролиферацию клетки[3]. Играет роль в развитии сердечно-сосудистой системы и в ремоделировании сосудов. Экспрессия белка регулируется во время развития сердца[3].
Клиническое значение
Мутации гена могут приводить к наследственной геморрагической телеангиэктазии 1-го типа, которая характеризуется частыми кровотехениями из носа, телеангиэктазиями и может приводить к артерио-венозным мальформациям в различных тканях, включая мозг, лёгкие и печень.
Роль в онкологии
Эндоглин играет важную роль в ангиогенезе[4] и модулирует перенос сигналов от рецептора TGF beta, которые опосредуют клеточные миграцию, пролиферацию, образование клеточных кластеров и др., поэтому белок важен и развитии и метастазировании опухоли[5][6].
Однако, роль эндоглина в развитии опухоли может быть противоречива. С одной стороны, эндоглин необходим для неоангиогенеза опухоли, который важен для последующего роста опухоли и её выживания. С другой стороны, было обнаружено, что снижение экспрессии эндоглина во многих видах злокачественных опухолей коррелирует с отрицательным прогнозом для больного[1]. Например, при раке молочной железы снижение эндоглина и увеличение его растворимой формы коррелирует с метастазированием раковых клеток[7]. Более этого, комплекс рецептор TGF beta-эндоглин может вызывать противоположные сигналы в ответ на связывание TGF beta. TGF beta может действовать как супрессор доброкачественной опухоли за счёт ингибирования её роста и индуцирования апопатоза[1]. Однако, после перерождения опухоли в злокачественную TGF beta начинает опосредовать метастазирование раковых клеток, ангиогенез, уход от иммунного контроля и изменение внеклеточного матрикса опухолевых клеток[1].
Примечания
- 1 2 3 4 Lopez-Novoa JM, Bernabeu C. ENG (endoglin). Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology (January 2012).
- ↑ Guerrero-Esteo M, Sanchez-Elsner T, Letamendia A, Bernabeu C (Aug 2002). “Extracellular and cytoplasmic domains of endoglin interact with the transforming growth factor-beta receptors I and II”. The Journal of Biological Chemistry. 277 (32): 29197—209. DOI:10.1074/jbc.M111991200. PMID 12015308.
- 1 2 Sanz-Rodriguez F, Guerrero-Esteo M, Botella LM, Banville D, Vary CP, Bernabéu C (Jul 2004). “Endoglin regulates cytoskeletal organization through binding to ZRP-1, a member of the Lim family of proteins”. The Journal of Biological Chemistry. 279 (31): 32858—68. DOI:10.1074/jbc.M400843200. PMID 15148318.
- ↑ Li DY, Sorensen LK, Brooke BS, Urness LD, Davis EC, Taylor DG, Boak BB, Wendel DP (May 1999). “Defective angiogenesis in mice lacking endoglin”. Science. 284 (5419): 1534—7. DOI:10.1126/science.284.5419.1534. PMID 10348742.
- ↑ Duff SE, Li C, Garland JM, Kumar S (Jun 2003). “CD105 is important for angiogenesis: evidence and potential applications”. FASEB Journal. 17 (9): 984—92. DOI:10.1096/fj.02-0634rev. PMID 12773481.
- ↑ Takahashi N, Haba A, Matsuno F, Seon BK (Nov 2001). “Antiangiogenic therapy of established tumors in human skin/severe combined immunodeficiency mouse chimeras by anti-endoglin (CD105) monoclonal antibodies, and synergy between anti-endoglin antibody and cyclophosphamide”. Cancer Research. 61 (21): 7846—54. PMID 11691802.
- ↑ Li C, Guo B, Wilson PB, Stewart A, Byrne G, Bundred N, Kumar S (Mar 2000). “Plasma levels of soluble CD105 correlate with metastasis in patients with breast cancer”. International Journal of Cancer. 89 (2): 122—6. DOI:10.1002/(SICI)1097-0215(20000320)89:2<122::AID-IJC4>3.0.CO;2-M. PMID 10754488.
Литература
- Attisano L, Wrana JL (Dec 1996). “Signal transduction by members of the transforming growth factor-beta superfamily”. Cytokine & Growth Factor Reviews. 7 (4): 327—39. DOI:10.1016/S1359-6101(96)00042-1. PMID 9023056.
- Miyazono K (Feb 1997). “TGF-beta receptors and signal transduction”. International Journal of Hematology. 65 (2): 97—104. DOI:10.1016/S0925-5710(96)00542-7. PMID 9071813.
- Fonsatti E, Altomonte M, Nicotra MR, Natali PG, Maio M (Sep 2003). “Endoglin (CD105): a powerful therapeutic target on tumor-associated angiogenetic blood vessels”. Oncogene. 22 (42): 6557—63. DOI:10.1038/sj.onc.1206813. PMID 14528280.
- Luft FC (Nov 2006). “Soluble endoglin (sEng) joins the soluble fms-like tyrosine kinase (sFlt) receptor as a pre-eclampsia molecule”. Nephrology, Dialysis, Transplantation. 21 (11): 3052—4. DOI:10.1093/ndt/gfl439. PMID 16870672.
- López-Novoa JM (Mar 2007). “Soluble endoglin is an accurate predictor and a pathogenic molecule in pre-eclampsia”. Nephrology, Dialysis, Transplantation. 22 (3): 712—4. DOI:10.1093/ndt/gfl768. PMID 17210583.
- Blázquez-Medela AM, García-Ortiz L, Gómez-Marcos MA, Recio-Rodríguez JI, Sánchez-Rodríguez A, López-Novoa JM, Martínez-Salgado C (2010). “Increased plasma soluble endoglin levels as an indicator of cardiovascular alterations in hypertensive and diabetic patients”. BMC Medicine. 8: 86. DOI:10.1186/1741-7015-8-86. PMC 3012013. PMID 21171985.
 | |
|---|---|
| 1-50 |
|
| 51-100 | |
| 101-150 | |
| 151-200 |
|
| 201-250 | |
| 251-300 | |
| 301-350 | |
| 351-400 | |
Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".
Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.
Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .