WikiSort.ru - Не сортированное

Фактор некроза опухоли
	; PDB rendering based on 1TNF.
Доступные структуры
PDB	Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Список идентификаторов PDB
	1A8M, 1TNF, 2AZ5, 2E7A, 2TUN, 2ZJC, 2ZPX, 3ALQ, 3IT8, 3L9J, 3WD5, 4G3Y, 4TSV, 4TWT, 5TSW
Идентификаторы
Символ	TNF ; DIF; TNF-alpha; TNFA; TNFSF2
Внешние ID	OMIM: 191160 MGI: 104798 HomoloGene: 496 ChEMBL: 1825 GeneCards: TNF Gene
Генная онтология
Функция	• protease binding; • cytokine activity; • tumor necrosis factor receptor binding; • protein binding; • identical protein binding; • transcription regulatory region DNA binding;
Компонент клетки	• phagocytic cup; • extracellular region; • extracellular space; • plasma membrane; • integral component of plasma membrane; • external side of plasma membrane; • cell surface; • membrane raft; • recycling endosome;
Биологический процесс	• protein import into nucleus, translocation; • negative regulation of transcription from RNA polymerase II promoter; • MAPK cascade; • activation of MAPKKK activity; • activation of MAPK activity; • positive regulation of cytokine production; • positive regulation of protein phosphorylation; • chronic inflammatory response to antigenic stimulus; • negative regulation of cytokine secretion involved in immune response; • positive regulation of chronic inflammatory response to antigenic stimulus; • positive regulation of humoral immune response mediated by circulating immunoglobulin; • glucose metabolic process; • activation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process; • transformed cell apoptotic process; • inflammatory response; • humoral immune response; • cell surface receptor signaling pathway; • JNK cascade; • extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors; • intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage; • response to virus; • response to salt stress; • positive regulation of gene expression; • negative regulation of gene expression; • negative regulation of alkaline phosphatase activity; • negative regulation of lipid storage; • extracellular matrix organization; • osteoclast differentiation; • sequestering of triglyceride; • positive regulation of protein complex assembly; • positive regulation of fever generation; • lipopolysaccharide-mediated signaling pathway; • negative regulation of interleukin-6 production; • positive regulation of chemokine production; • positive regulation of interferon-gamma production; • positive regulation of interleukin-6 production; • positive regulation of interleukin-8 production; • receptor biosynthetic process; • positive regulation of peptidyl-serine phosphorylation; • tumor necrosis factor-mediated signaling pathway; • positive regulation of heterotypic cell-cell adhesion; • positive regulation of NF-kappaB import into nucleus; • positive regulation of apoptotic process; • positive regulation of programmed cell death; • regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling; • positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling; • negative regulation of protein complex disassembly; • positive regulation of protein complex disassembly; • positive regulation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process; • positive regulation of MAP kinase activity; • protein kinase B signaling; • positive regulation of JUN kinase activity; • negative regulation of growth of symbiont in host; • negative regulation of viral genome replication; • positive regulation of chemokine biosynthetic process; • positive regulation of interleukin-8 biosynthetic process; • positive regulation of nitric oxide biosynthetic process; • negative regulation of fat cell differentiation; • negative regulation of myoblast differentiation; • negative regulation of osteoblast differentiation; • positive regulation of osteoclast differentiation; • positive regulation of cell adhesion; • positive regulation of protein kinase activity; • negative regulation of transcription, DNA-templated; • positive regulation of transcription, DNA-templated; • positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter; • positive regulation of translational initiation by iron; • negative regulation of glucose import; • embryonic digestive tract development; • positive regulation of smooth muscle cell proliferation; • positive regulation of cytokine secretion; • positive regulation of phagocytosis; • regulation of insulin secretion; • defense response to Gram-positive bacterium; • leukocyte tethering or rolling; • negative regulation of lipid catabolic process; • regulation of immunoglobulin secretion; • positive regulation of membrane protein ectodomain proteolysis; • positive regulation of sequence-specific DNA binding transcription factor activity; • positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity; • positive regulation of protein transport; • response to glucocorticoid; • positive regulation of NFAT protein import into nucleus; • positive regulation of hair follicle development; • positive regulation of protein kinase B signaling; • positive regulation of vitamin D biosynthetic process; • positive regulation of calcidiol 1-monooxygenase activity; • epithelial cell proliferation involved in salivary gland morphogenesis; • regulation of branching involved in salivary gland morphogenesis; • negative regulation of branching involved in lung morphogenesis; • positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade; • cellular response to amino acid stimulus; • cellular response to nicotine; • cellular response to organic cyclic compound; • death-inducing signaling complex assembly; • positive regulation of mononuclear cell migration; • positive regulation of podosome assembly; • extrinsic apoptotic signaling pathway; • necroptotic signaling pathway; • positive regulation of protein localization to cell surface; • positive regulation of chemokine (C-X-C motif) ligand 2 production; • negative regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway in absence of ligand;
	Источники: Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
	Больше информации
Ортологи
	Шаблон: просмотр • обсуждение • править

ПОИСК ПО САЙТУ | о проекте

Фа́ктор некро́за о́пухоли (ФНО, фактор некроза опухоли-альфа, кахексин, кахектин, англ. tumor necrosis factor, TNF) — внеклеточный белок, многофункциональный провоспалительный цитокин, синтезирующийся в основном моноцитами и макрофагами. Влияет на липидный метаболизм, коагуляцию, устойчивость к инсулину, функционирование эндотелия, стимулирует продукцию ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, интерферона-гамма, активирует лейкоциты, один из важных факторов защиты от внутриклеточных паразитов и вирусов. Впервые был обнаружен в сыворотке мышей, которым были введены БЦЖ и эндотоксин. Сыворотка из таких мышей обладала цитотоксическим и цитостатическим действием на некоторые трансформированные клеточные линии, а также вызывала геморрагический некроз и уменьшение привитых опухолей у мышей. Активирует ядерный транскрипционный фактор NF-κB. Избыточная продукция ФНО вызывает расстройства гемодинамики (снижает сократимость миокарда, минутный объем крови, диффузно увеличивает проницаемость капилляров), цитотоксический эффект на клетки организма. Нарушения регуляции ФНО у человека ассоциированы с различными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера^[1], рак^[2], клиническая депрессия^[3], псориаз^[4] и воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит)^[5].

Терминология

Происхождение термина связано с тем, что in vitro ФНО вызывает некроз некоторых опухолей. В современной терминологии фактором некроза опухоли называют белок, ранее называвшийся «фактор некроза опухоли-альфа» (ФНО-α). Впрочем, до сих пор иногда используется старый термин ФНО-альфа, хотя ФНО и ФНО-альфа означают один и тот же белок. ФНО является прототипом для целого суперсемейства, которое включает 18 различных белков, служащих лигандами для 29 рецепторов. Один из членов этого суперсемейства, лимфотоксин-альфа, ранее назывался ФНО-бета (ФНО-β).

Структура

ФНО синтезируется как мембранный белок с молекулярной массой 26 кДа (233 аминокислоты). После действия специфической металлопротеазы, т. н. ФНО-конвертирующего фермента (ADAM17), мембрано-связывающий фрагмент отщепляется и образуется растворимый ФНО с молекулярной массой 17 кДа (157 аминокислот). Активной формой белка является гомотример, теряющий активность при диссоциации субъединиц, так как только тример способен связываться с рецептором и олигомеризовать его, что необходимо для запуска сигнального пути. Молекула цитокина образует бета-складчатую структуру.

Генетические варианты

Ген человеческого ФНОα (TNFα) был клонирован в 1985 году.^[6] Ген картирован на хромосоме 6p21.3, имеет размер 2762 п.н. и содержит 4 экзона. Последний экзон более, чем на 80 % кодирует белок.^[7] Известны более 30 полиморфных вариантов гена (микросателлиты, SNP-полиморфизмы), но только около половины из них влияют на экспрессию ФНО-α in vitro^[8].

Терапевтическое значение

Антагонисты TNF (в частности, этанерцепт, инфликсимаб, адалимумаб^[en]) широко используются в качестве средств для лечения псориаза. Несмотря на значительный риск развития инфекций и злокачественных новообразований, требующий от врача тщательной оценки возможных последствий, антагонисты TNF в 2014 году составляли половину мирового рынка антипсориатических лекарств^[9].

См. также

Литература

Verstrepen L, Bekaert T, Chau TL, Tavernier J, Chariot A, Beyaert R (June 2008). “TLR-4, IL-1R and TNF-R signaling to NF-kappaB: variations on a common theme”. Cell. Mol. Life Sci. DOI:10.1007/s00018-008-8064-8. PMID 18535784. Используется устаревший параметр |month= (справка)
Bradley JR (January 2008). “TNF-mediated inflammatory disease”. J. Pathol. 214 (2): 149—60. DOI:10.1002/path.2287. PMID 18161752. Используется устаревший параметр |month= (справка)

Примечания

↑ Swardfager W, Lanctôt K, Rothenburg L, Wong A, Cappell J, Herrmann N (2010). “A meta-analysis of cytokines in Alzheimer's disease”. Biol Psychiatry. 68 (10): 930—941. DOI:10.1016/j.biopsych.2010.06.012. PMID 20692646.
↑ Locksley RM, Killeen N, Lenardo MJ (2001). “The TNF and TNF receptor superfamilies: integrating mammalian biology”. Cell. 104 (4): 487—501. DOI:10.1016/S0092-8674(01)00237-9. PMID 11239407.
↑ Dowlati Y, Herrmann N, Swardfager W, Liu H, Sham L, Reim EK, Lanctôt KL (2010). “A meta-analysis of cytokines in major depression”. Biol Psychiatry. 67 (5): 446—457. DOI:10.1016/j.biopsych.2009.09.033. PMID 20015486.
↑ Victor FC, Gottlieb AB (2002). “TNF-alpha and apoptosis: implications for the pathogenesis and treatment of psoriasis”. J Drugs Dermatol. 1 (3): 264—75. PMID 12851985.
↑ Brynskov J, Foegh P, Pedersen G, Ellervik C, Kirkegaard T, Bingham A, Saermark T (2002). “Tumour necrosis factor alpha converting enzyme (TACE) activity in the colonic mucosa of patients with inflammatory bowel disease”. Gut. 51 (1): 37—43. DOI:10.1136/gut.51.1.37. PMC 1773288. PMID 12077089.
↑ Old LJ (1985). “Tumor necrosis factor (TNF)”. Science. 230 (4726): 630—2. DOI:10.1126/science.2413547. PMID 2413547.
↑ Nedwin GE, Naylor SL, Sakaguchi AY, Smith D, Jarrett-Nedwin J, Pennica D, Goeddel DV, Gray PW (1985). “Human lymphotoxin and tumor necrosis factor genes: structure, homology and chromosomal localization”. Nucleic Acids Res. 13 (17): 6361—73. DOI:10.1093/nar/13.17.6361. PMC 321958. PMID 2995927.
↑ Bidwell J, Keen L., Gallgher G. (1999). “Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line database”. Genes and Immunity.: 3—19. PMID 11197303.
↑ Rizvi S., Chaudhari K., Syed B. A. The psoriasis drugs market // Nature Reviews Drug Discovery. — 2015. — Vol. 14. — P. 745-746. — DOI:10.1038/nrd4763.

Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".

Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.

Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .

Текст в блоке "Читать" взят с сайта "Википедия" и доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия.

Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.

2019-2024
WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии

[pmid20692646-1] Swardfager W, Lanctôt K, Rothenburg L, Wong A, Cappell J, Herrmann N (2010). “A meta-analysis of cytokines in Alzheimer's disease”. Biol Psychiatry. 68 (10): 930—941. DOI:10.1016/j.biopsych.2010.06.012. PMID 20692646.

[pmid11239407-2] Locksley RM, Killeen N, Lenardo MJ (2001). “The TNF and TNF receptor superfamilies: integrating mammalian biology”. Cell. 104 (4): 487—501. DOI:10.1016/S0092-8674(01)00237-9. PMID 11239407.

[pmid20015486-3] Dowlati Y, Herrmann N, Swardfager W, Liu H, Sham L, Reim EK, Lanctôt KL (2010). “A meta-analysis of cytokines in major depression”. Biol Psychiatry. 67 (5): 446—457. DOI:10.1016/j.biopsych.2009.09.033. PMID 20015486.

[pmid12851985-4] Victor FC, Gottlieb AB (2002). “TNF-alpha and apoptosis: implications for the pathogenesis and treatment of psoriasis”. J Drugs Dermatol. 1 (3): 264—75. PMID 12851985.

[pmid12077089-5] Brynskov J, Foegh P, Pedersen G, Ellervik C, Kirkegaard T, Bingham A, Saermark T (2002). “Tumour necrosis factor alpha converting enzyme (TACE) activity in the colonic mucosa of patients with inflammatory bowel disease”. Gut. 51 (1): 37—43. DOI:10.1136/gut.51.1.37. PMC 1773288. PMID 12077089.

[pmid2413547-6] Old LJ (1985). “Tumor necrosis factor (TNF)”. Science. 230 (4726): 630—2. DOI:10.1126/science.2413547. PMID 2413547.

[pmid2995927-7] Nedwin GE, Naylor SL, Sakaguchi AY, Smith D, Jarrett-Nedwin J, Pennica D, Goeddel DV, Gray PW (1985). “Human lymphotoxin and tumor necrosis factor genes: structure, homology and chromosomal localization”. Nucleic Acids Res. 13 (17): 6361—73. DOI:10.1093/nar/13.17.6361. PMC 321958. PMID 2995927.

[bidwell-8] Bidwell J, Keen L., Gallgher G. (1999). “Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line database”. Genes and Immunity.: 3—19. PMID 11197303.

[nrdd-9] Rizvi S., Chaudhari K., Syed B. A. The psoriasis drugs market // Nature Reviews Drug Discovery. — 2015. — Vol. 14. — P. 745-746. — DOI:10.1038/nrd4763.