Молекула клеточной адгезии эпителия (англ. Epithelial cell adhesion molecule; EpCAM, CD326) — мембранный белок, молекула клеточной адезии. Опосредует Ca2+-независимую межклеточную адгезию в эпителии.[1] EpCAM участвует в переносе сигнала,[2] клеточной миграции,[3] пролиферации и дифференцировке.[4]
Кроме этого, EpCAM имеет онкогенный потенциал, т. к. может усливать действие таких факторов, как c-myc, e-fabp и циклинов A и E.[5] Благодаря специфической экспрессии белка исключительно в эпителии и опухолях эпителиального происхождения EpCAM может служить маркёром различных типов рака. Играет роль в развитии опухолей, метастазировании карциномы.[6]
Тканевая экспрессия
Белок был открыт впервые в 1979 году как доминантный поверхностный антиген карциномы толстого кишечника человека.[7] Поскольку он широко представлен на многих карциномах, впоследствии он переоткрывался много раз[8], получая всякий раз новые названия. Этим объясняется большое количество синонимов EpCAM: TACSTD1, CD326, антиген 17-1A и др.[9]
Экспрессия EpCAM не ограничена карциномой толстого кишечника, он представлен в ряде эпителиальных тканей человека, карциномах, клетках-предшественниках и стволовых клетках. Отсутствует на неэпителиальных тканях и злокачественных опухолях неэпителиального происхождения. В физиологических условиях EpCAM локализован на базолатеральной мембране всех типов эндотелия, при этом уровень экспрессии может существенно варьировать. Однако, белок отсутствует на клетках сквамозного эпителия. Так, в желудочно-кишечном тракте наименьшая экспрессия EpCAM обнаруживается в желудке, тонкий кишечник характеризуется средним уровнем экспрессии, а толстый кишечник — высоким.[9]
Структура
Хотя белок функционально относят к молекулам клеточной адгезии, структурно он не имеет ничего общего с другими семействами молекул клеточной адгезии, а именно кадгеринами, интегринами, селектинами и членами иммуноглобулинового суперсемейства.[9]
EpCAM является трансмембранным гликопротеином I типа, молекулярная масса 30-40 кДа. Белок состоит из 314 аминокислот и включает один внеклеточный домен (242 аминокислоты) с EGF- и тироглобулино-подобными повторами, трансмембранный участок (23 аминокислоты) и короткий цитозольный домен (26 аминокислот).[6]
Функции
Клеточная адгезия
EpCAM играет роль в гомотипической клеточной адгезии[1], взаимодействуя с такой же молекулой на соседней клетке, что обеспечивает межклеточное связывание за счёт внеклеточных доменов двух молекул EpCAM[10]. Однако, межклеточные контакты, опосредуемые EpCAM, являются относительно слабыми по сравнению с контактами, обеспечиваемыми другими молекулами клеточной адгезии, такими, например, как кадгерины.
С другой стороны, EpCAM оказывает негативное влияние на кадгерин-опосредованное клеточное взаимодействие. При гиперэкспрессии EpCAM этот белок, хотя не влияет на общий уровень кадгерина в клетке, ослабляет ассоциацию кадгерина с катениновым комплексом в цитоскелете. Повышение экспрессии EpCAM снижает уровень α-катенина.[11] Активная пролиферация в эпителиальной ткани сопровождается увеличением синтеза EpCAM, в то время как клеточная дифференцировка эпителиальных клеток — его снижением.[4]
Роль в онкологии
Частичный протеолиз EpCAM высвобождает внеклеточный домен в межклеточную среду, при этом внутриклеточный участок высвобождается в цитоплазму, затем образует комплекс с белками FHL2, β-катенином и Lef внутри ядра. Образовавшийся белковый комплекс связывается с ДНК и активирует транскрипцию. При этом мишенями белка являются c-myc, e-fabp и циклины A и E.[2] Это усиливает рост опухолевых клеток.
Примечания
- 1 2 Litvinov, Sergey; et al. (1994). “Ep-CAM: a human epithelial antigen is a homophilic cell–cell adhesion molecule”. The Journal of Cell Biology. 125 (2): 437—46. DOI:10.1083/jcb.125.2.437. PMC 2120036. PMID 8163559.
- 1 2 Maetzel, Dorothea; et al. (2009). “Nuclear signalling by tumour-associated antigen EpCAM”. Nature Cell Biology. 11 (2): 162—71. DOI:10.1038/ncb1824. PMID 19136966.
- ↑ Osta, WA; et al. (2004). “EpCAM is overexpressed in breast cancer and is a potential target for breast cancer gene therapy”. Cancer Res. 64 (16): 5818—24. DOI:10.1158/0008-5472.CAN-04-0754. PMID 15313925.
- 1 2 Litvinov, Sergey; et al. (1996). “Expression of Ep-CAM in cervical squamous epithelia correlates with an increased proliferation and the disappearance of markers for terminal differentiation”. Am J Pathol. 148 (3): 865—75. PMC 1861708. PMID 8774141.
- ↑ Munz, M; et al. (2004). “The carcinoma-associated antigen EpCAM upregulates c-myc and induces cell proliferation”. Oncogene. 23 (34): 5748—58. DOI:10.1038/sj.onc.1207610. PMID 15195135.
- 1 2 Armstrong, Andrew; Stephen Eck (2003). “EpCAM: a new therapeutic target for an old cancer antigen”. Cancer biology & therapy. 2 (4): 320—6. DOI:10.4161/cbt.2.4.451. PMID 14508099.
- ↑ Herlyn, D; et al. (1979). “Monoclonal antibodies in cell-mediated cytotoxicity against human melanoma and colorectal carcinoma”. Eur J Immunol. 9 (8): 657—9. DOI:10.1002/eji.1830090817. PMID 499332.
- ↑ Baeuerle, P. A.; Gires O. (2007). “EpCAM (CD326) finding its role in cancer”. Br J Cancer. 96 (3): 417—23. DOI:10.1038/sj.bjc.6603494. PMC 2360029. PMID 17211480.
- 1 2 3 Balzar, M; Winter MJ; de Boer CJ; Litvinov SV (October 1999). “The biology of the 17-1A antigen (Ep-CAM)”. J. Mol. Med. 77 (10): 699—712. DOI:10.1007/s001099900038. PMID 10606205.
- ↑ Balzar, M; Bakker HA; Briaire-de-Bruijn IH; Fleuren GJ; Warnaar SO; Litvinov SV (1998). “Cytoplasmic tail regulates the intercellular adhesion function of the epithelial cell adhesion molecule”. Mol Cell Biol. 18 (8): 4833—43. PMC 109068. PMID 9671492.
- ↑ Litvinov, S.; et al. (1997). “Epithelial cell adhesion molecule (Ep-CAM) modulates cell–cell interactions mediated by classic cadherins”. J Cell Biol. 139 (5): 1337—48. DOI:10.1083/jcb.139.5.1337. PMC 2140211. PMID 9382878.
Ссылки
- Глава 18. Молекулы адгезии. Молекула клеточной адгезии эпителия, с. 854.. БиоХимМак. Проверено 20 июля 2018.
 | |
|---|---|
| 1-50 |
|
| 51-100 | |
| 101-150 | |
| 151-200 |
|
| 201-250 | |
| 251-300 | |
| 301-350 | |
| 351-400 | |
Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".
Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.
Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .