WikiSort.ru - Не сортированное

ПОИСК ПО САЙТУ | о проекте
S-Аденозилметионин
Общие
Сокращения SAM, SAMe, SAM-e, адеметионин
Традиционные названия S-Аденозилметионин
Хим. формула C15H23N6O5S+
Физические свойства
Молярная масса 399,447 г/моль
Классификация
Рег. номер CAS 29908-03-0
PubChem 9865604
Рег. номер EINECS 249-946-8
SMILES
InChI
ChEBI 67040
ChemSpider 31982
Приводятся данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иного.

S-аденозилметионин (SAM, SAMe, SAM-e, адеметионин) — это кофермент, принимающий участие в реакциях переноса метильных групп. Впервые был описан Джулио Кантони[en] в 1952 году[1]. Молекулярная масса 399,447 г/моль. S-аденозилметионин образуется из АТФ и метионина ферментом метионин аденозилтрансферазой. EC 2.5.1.6. В клетке участвует в таких метаболических путях, как трансметилирование, транссульфирование и аминопропилирование. И хотя эти анаболические реакции идут во многих тканях организма, большая часть S-аденозилметионина образуется в печени[1].

Метильная группа (CH3), которая присоединена к атому серы в молекуле метионина, в составе S-аденозилметионина является химически активной. Поэтому метильная группа может быть перенесена на молекулу субстрата в трансметилазной реакции. Более сорока метаболических реакций требуют переноса метильной группы от S-аденозилметионина на такие субстраты, как нуклеиновые кислоты, белки и липиды.

Биохимия S-аденозилметионина

Цикл SAM

Реакции, в которых образуется, потребляется и регенерируется SAM, называются циклом SAM. На первой стадии этого цикла SAM-зависимая метилтрансфераза (EC 2.1.1), которая использует SAM как субстрат, образует S-аденозилгомоцистеин как продукт.[2] Последний гидролизуется в гомоцистеин и аденозин ферментом S-аденозилгомоцистеин гидролазой EC 3.3.1.1, и гомоцистеин обратно превращается в метионин в реакции переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата, одним из двух классов метионинсинтаз EC 2.1.1.13 или EC 2.1.1.14. Далее метионин может обратно превратиться в SAM, завершая цикл.[3]

Терапевтическое применение

Депрессии разной этиологии, преимущественно лёгкие и умеренные, особенно при алкоголизме; внутрипечёночный холестаз при прецирротических и цирротических состояниях. Обладает умеренными антидепрессивным, стимулирующим и гепатопротекторным свойствами[4]. Активно проникает через гематоэнцефалический барьер, стимулирует синтез дофамина[5].

Эффективность препарата при депрессии доказана в ряде исследований[6][7][8]. Результаты открытых и двойных слепых испытаний подтвердили статистически достоверное превосходство терапии S-аденозилметионином в сравнении с плацебо и сопоставимую со стандартными трициклическими антидепрессантами эффективность, а также благоприятный профиль побочных эффектов[9].

Антидепрессивное действие препарата развивается в первую неделю и стабилизируется в течение второй недели лечения. S-аденозилметионин проявляет эффективность при рекуррентных эндогенной и невротической депрессиях, резистентных к амитриптилину. Препарат обладает способностью прерывать рецидивы депрессии[10]. Эффективен также при лечении соматизированных дистимий[5].

В результате лечения пациентов с опиоидной наркоманией, сопровождающейся поражением печени, отмечалось уменьшение клинических проявлений абстиненции, улучшение функционального состояния печени и процессов микросомального окисления, антидепрессивное действие[10].

В источниках приводятся противоречивые данные относительно доказательности применения S-аденозилметионина при заболеваниях печени[11][12]. В двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом РКИ J. Mato и соавторов (1999), в котором исследовалось действие препарата при алкогольном циррозе печени, в течение 2 лет наблюдалось улучшение лабораторных показателей функции печени и был выявлен статистически значимый клинический эффект, заключавшийся в увеличении выживаемости пациентов с циррозом печени класса A или B по Чайлду — Пью. Однако в целом по группе, включая пациентов с циррозом класса С, достоверного улучшения выживаемости не было[12].

В мета-анализе 9 исследований у 434 пациентов (2006) данных о том, что S-аденозилметионин при алкогольной болезни печени снижает смертность и частоту осложнений, получено не было[12].

По данным исследований, S-аденозилметионин эффективен при лёгких формах внутрипечёночного холестаза беременных. Он может использоваться в дополнение к урсодезоксихолевой кислоте при внутрипечёночном холестазе беременных, которая обладает большей эффективностью[12].

Некоторые исследования показали, что SAM, вероятно, способен оказывать положительный эффект на клиническое течение остеоартрита.[источник не указан 54 дня]

В связи с недостаточной доказательной базой S-аденозилметионина он не был зарегистрирован как лекарственный препарат в США. Поэтому в США он продаётся как пищевая добавка под торговой маркой SAM-e. Также во всём мире он находится в продаже под другими торговыми марками: Gumbaral, Samyr, Adomet, Heptral и Admethionine[12]. В России, Италии и Германии продаётся по рецепту (в России — под торговыми марками Гептрал и Гептор).

Недостатками S-аденозилметионина являются химическая нестабильность (малый срок хранения и постепенный распад действующего вещества), низкая биодоступность при пероральном применении[12] и относительная дороговизна препарата.

Низкие уровни SAM найдены в спинномозговой жидкости[13] и во всех частях мозга пациентов с болезнью Альцгеймера[14]. Предварительные исследования свидетельствуют о том, что SAM может иметь терапевтический потенциал для лечения пациентов с синдромом Альцгеймера[15], и недавние исследования на мышиных моделях синдрома Альцгеймера показали, что SAM предотвращает окислительные проявления и когнитивные расстройства[16].

Инъекционные формы

В России доступен инъекционный SAMe (Гептрал[17] и Гептор[18]). Следует отметить гораздо более высокую биодоступность препарата при парентеральном введении: она близка к 100%, в то время как биодоступность данного препарата при приёме таблеток составляет всего 5% от принятой дозы[12].

Оральные формы применения

При оральном применении SAM пик концентрации вещества препарата в плазме достигает через 3—5 часов после употребления таблетки (400—1000 мг)[19]. В связи с низкой биодоступностью препарата при пероральном приёме, по данным последних исследований, более обоснована доза 1200 мг/сут[12]. При лечении остеоартрита может потребоваться до одного месяца лечения для достижения желаемого эффекта[19]. Применяют следующие формы SAM для внутреннего применения: тозилат, бутадеинсульфонат, дисульфат тозилат, дисульфат дитозилат и дисульфат монотозилат[20].

Низкая биодоступность S-аденозилметионин при пероральном приёме может обуславливать снижение эффективности терапии адеметионином при переходе с внутривенного введения на пероральный приём[12].

Побочные эффекты

Изжога, боль или неприятные ощущения в эпигастральной области[10], нерезко выраженные диспепсические явления[4], нарушения сна, усиление тревоги[21], аллергические реакции[10]. Как и другие антидепрессанты[22], при биполярной депрессии SAM может вызывать инверсию аффекта (возникновение мании)[23].

Лекарственные взаимодействия

Есть сообщения о потенциально смертельном серотониновом синдроме при взаимодействии SAM с другими препаратами[24]. Нежелательно применение S-аденозилметионина совместно с другими антидепрессантами, в частности трициклическими[12].

Противопоказания

Гиперчувствительность, первые шесть месяцев беременности, детский возраст[4].

Меры предосторожности

Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется принимать его перед сном[10]. При циррозе печени с сопутствующей азотемией следует осуществлять тщательный врачебный контроль и систематическое исследование уровня азота в крови[4].

Примечания

  1. 1 2 Cantoni, GL (1952). “The Nature of the Active Methyl Donor Formed Enzymatically from L-Methionine and Adenosinetriphosphate”. J Am Chem Soc. 74 (11): 2942—2943. DOI:10.1021/ja01131a519.
  2. ↑ Finkelstein J, Martin J (2000). “Homocysteine”. Int J Biochem Cell Biol. 32 (4): 385—9. DOI:10.1016/S1357-2725(99)00138-7. PMID 10762063.
  3. ↑ Födinger M, Hörl W, Sunder-Plassmann G. “Molecular biology of 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase”. J Nephrol. 13 (1): 20—33. PMID 10720211.
  4. 1 2 3 4 Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — Изд. 2-е, перераб. — М.: «Издательство БИНОМ», 2004. — С. 11, 150—151. — 304 с. — 7000 экз. — ISBN 5-9518-0093-5.
  5. 1 2 Самохвалов В. П. 9.2. Психофармакология // Психиатрия (Учебное пособие для студентов медицинских вузов). — Ростов-на-Дону: Феникс, 2002. — 575 с. — (Серия «Высшее образование»). — ISBN 5-222-02133-5.
  6. ↑ Investigating SAM-e. Geriatric Times (2001). Проверено 8 декабря 2006. Архивировано 25 марта 2012 года.
  7. ↑ Kagan, BL; Sultzer, DL; Rosenlicht, N; Gerner, RH (1990). “Oral S-adenosylmethionine in depression: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial”. Am J Psychiatry. 147: 591—595. PMID 2183633. Проверено 2007-02-16. Используется устаревший параметр |coauthors= (справка)
  8. ↑ Rosenbaum, JF; Fava, M; Falk, WE; Pollack, MH; Cohen, LS; Cohen, BM; Zubenko, GS (May 1990). “The antidepressant potential of oral S-adenosyl-l-methionine”. Acta Psychiatrica Scandinavica. 81 (5): 432—436. DOI:10.1111/j.1600-0447.1990.tb05476.x. PMID 2113347. Проверено 2007-02-16. Используется устаревший параметр |coauthors= (справка); |access-date= требует |url= (справка)
  9. ↑ Ткач С.М. Эффективность и безопасность гепатопротекторов с точки зрения доказательной медицины // Здоровье Украины. — Апрель 2009. — № 6/1.
  10. 1 2 3 4 5 Адеметионин (Ademetionine): инструкция, применение и формула. Алфавитный указатель лекарств РЛС ®. Проверено 31 мая 2014.
  11. ↑ Ермолова Ю. В. Гептрал при поражениях печени у больных в критическом состоянии // Український медичний часопис. — VII - VIII 2011 г.. — № 4 (84).
  12. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Кучерявый Ю. А., Морозов С. В. Гепатопротекторы: рациональные аспекты применения: учеб. пособие для врачей. — Москва: Форте Принт, 2012. — 36 с. — 10 000 экз. — ISBN 978-5-905757-24-2.
  13. ↑ Bottiglieri T, Godfrey P, Flynn T, Carney MW, Toone BK, Reynolds EH. (1990). “Cerebrospinal fluid S-adenosylmethionine in depression and dementia: effects of treatment with parenteral and oral S-adenosylmethionine”. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 53 (12): 1096—8. PMID 2292704.
  14. ↑ Morrison LD, Smith DD, Kish SJ. (1996). “Brain S-adenosylmethionine levels are severely decreased in Alzheimer's disease”. J Neurochem. 67 (3): 1328—31. PMID 8752143.
  15. ↑ Bottiglieri T. (1997). “Ademetionine (S-adenosylmethionine) neuropharmacology: implications for drug therapies in psychiatric and neurological disorders”. Expert Opin Investig Drugs. 6 (4): 417–26. DOI:10.1517/13543784.6.4.417. PMID 15989609.
  16. ↑ Tchantchou F, Graves M, Ortiz D, Chan A, Rogers E, Shea TB. (2006). “S-adenosyl methionine: A connection between nutritional and genetic risk factors for neurodegeneration in Alzheimer's disease”. J Nutr Health Aging. 10 (6): 541—4. PMID 17183426.
  17. ↑ Справочник rlsnet.ru: Гептрал
  18. ↑ Справочник rlsnet.ru: Гептор (недоступная ссылка)
  19. 1 2 Najm, WI; Reinsch, S; Hoehler, F; Tobis, JS; Harvey, PW (26 February 2004). “S-Adenosyl methionine (SAMe) versus celecoxib for the treatment of osteoarthritis symptoms: A double-blind cross-over trial”. BMC Musculoskeletal Disorders. 5 (6): 6. DOI:10.1186/1471-2474-5-6. Проверено 2006-12-07. Используется устаревший параметр |coauthors= (справка); |access-date= требует |url= (справка)
  20. ↑ S-Adenosylmethionine (SAMe). University of Maryland Medical Center (2004). Проверено 7 декабря 2006. Архивировано 25 марта 2012 года.
  21. ↑ Подкорытов В. С., Чайка Ю. Ю. Депрессии. Современная терапия. — Харьков: Торнадо, 2003. — 352 с. — ISBN 966-635-495-0.
  22. ↑ Antidepressants in Bipolar Disorder: The Controversies. PsychEducation.org (November 2006). Проверено 10 апреля 2007. Архивировано 25 марта 2012 года.
  23. ↑ Janicak PG, Lipinski J, Davis JM, Altman E, Sharma RP (1989). “Parenteral S-adenosyl-methionine (SAMe) in depression: literature review and preliminary data”. Psychopharmacology bulletin. 25 (2): 238—42. PMID 2690166.
  24. ↑ Drug Interactions: SSRIs. iHerb.Com. Проверено 11 апреля 2007. Архивировано 14 марта 2012 года.

См. также

Внешние ссылки

Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".

Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.

Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .



Текст в блоке "Читать" взят с сайта "Википедия" и доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия.

Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.

2019-2025
WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии