Проверить информацию. |
Циталопрам | |
---|---|
Citalopram | |
Циталопрам | |
| |
Химическое соединение | |
ИЮПАК | 1-[3-(Диметиламино)пропил]-1-(п-фторфенил)-5-фталанкарбонитрил (в виде гидробромида) |
Брутто-формула | C20H21FN2O |
Молярная масса | 324,392 г/моль |
CAS | 59729-33-8 |
PubChem | 2771 |
DrugBank | APRD00147 |
Классификация | |
АТХ | N06AB04 N06AB10 |
Фармакокинетика | |
Биодоступн. | 80% |
Метаболизм | Печень (CYP3A4 и CYP2C19) |
Период полувывед. | 35 часов |
Лекарственные формы | |
таблетки покрытые оболочкой, таблетки покрытые пленочной оболочкой | |
Способ введения | |
перорально | |
Другие названия | |
Опра, Прам, Рецитал, Седопрам, Сиозам, Цитол, Ципрамил, Циталек, Циталифт, Циталон, Циталорин, Уморап | |
Циталопрам — антидепрессант из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). До появления эсциталопрама считался наиболее селективным из всех СИОЗС[1].
Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2—4 недели терапии. Практически не обладает или обладает незначительной способностью к связыванию с целым рядом рецепторов, включая гистаминовые, м-холинорецепторы и адренорецепторы. Седативный эффект отсутствует.
Селективно ингибирует обратный нейрональный захват серотонина в головном мозге. В очень малой степени ингибирует цитохром P450 IID6, поэтому не взаимодействует с препаратами, метаболизирующимися этим изоферментом. Не изменяет гематологические показатели, функции печени и почек; не вызывает увеличения массы тела.
При приеме внутрь Cmax определяется через 2—4 ч. Биодоступность — 80 %, связывание с белками плазмы — менее 80 %. Изменения концентрации в плазме имеют линейный характер. Через 1—2 недели терапии в плазме устанавливается равновесная концентрация. В плазме крови циталопрам присутствует в основном в неизмененном виде. Метаболизируется путём деметилирования, дезаминирования и окисления. T1/2 составляет 1,5 суток. Выводится почками и через кишечник. Антидепрессивный эффект развивается через 2—4 недели лечения.
Маниакальные состояния, повышенная чувствительность к препарату, сопутствующее лечение ингибиторами МАО[2], эпилепсия и латентная пароксизмальная активность, возраст менее 15 лет, беременность, кормление грудью[3] (на период лечения прекращают грудное вскармливание).
При тяжёлой почечной недостаточности и заболеваниях печени циталопрам допустимо применять только в сниженных дозах[4]. Необходимо избегать применения у пациентов, для которых характерен повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений на фоне приёма СИОЗС (пожилой возраст или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе)[5].
СИОЗС нельзя применять при отравлениях алкоголем, психотропными средствами и другими лекарствами[6].
Циталопрам является более легко переносимым препаратом по сравнению с большинством других СИОЗС по причине высокой селективности его действия. Это обусловливает возможность назначать этот антидепрессант в ситуациях, предъявляющих повышенные требования к безопасности и переносимости[7].
Побочные эффекты, связанные с прекращением лечения в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях. По результатам плацебо-контролируемых испытаний продолжительностью до 6 нед 16 % из 1063 пациентов, получавших циталопрам в дозах от 10 до 80 мг в сутки, прервали лечение из-за возникновения побочных эффектов, в сравнении с 8 % из 446 пациентов, получавших плацебо. Побочные эффекты, связанные с прекращением лечения и признанные обусловленными циталопрамом (то есть наблюдавшиеся по крайней мере у 1 % пациентов, получавших циталопрам, в 2 раза чаще плацебо), включают следующие: астения 1 % (<1 %), тошнота 4 % (0 %), сухость во рту 1 % (<1 %), рвота 1 % (0 %), головокружение 2 % (<1 %), инсомния 3 % (1 %), сонливость 2 % (1 %), ажитация 1 % (<1 %).
Побочные эффекты, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических испытаниях. В таблице[уточнить] представлены побочные эффекты, которые наблюдались у пациентов, получавших циталопрам в дозах от 10 до 80 мг в сутки в течение 6 нед (указаны неблагоприятные эффекты, отмеченные не менее чем у 2 % пациентов и превышающие по частоте плацебо).
Неблагоприятные эффекты, отмеченные в этих клинических испытаниях у 2 % пациентов и наблюдавшиеся реже, чем плацебо: головная боль, астения, головокружение, запор, сердцебиение, фарингит, нарушение мочеиспускания, боль в спине.
Оценка зависимости частоты возникновения побочных эффектов от дозы проводилась при фиксированных дозах у пациентов с депрессией, получавших плацебо или циталопрам в дозах 10, 20, 40 и 60 мг. С использованием Jonckheer´s теста выявлена положительная корреляция (p<0,05) для следующих эффектов: утомляемость, импотенция, инсомния, сонливость, зевота.
Частым побочным эффектом циталопрама является сексуальная дисфункция[8]. При приёме циталопрама возможны также усиление тревоги, инверсия аффекта (развитие мании или гипомании), серотониновый синдром (в высоких дозах), диспептические расстройства, гипергидроз, тремор, судорожный синдром (в высоких дозах)[3].
В контролируемых испытаниях снижение массы тела составило около 0,5 кг (изменений в группе плацебо не было). Изменение лабораторных показателей. Клинически значимых изменений лабораторных тестов не наблюдалось.
Согласно данным Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration — FDA), дозы циталопрама более 40 мг в день могут вызвать изменения электрической деятельности сердца, что нарушает ритм, включая смертельно опасную пируэтную тахикардию (Torsade de Pointes). Риск особенно велик для пациентов, уже страдающих заболеваниями сердца, а также для пациентов с низким уровнем калия и магния в крови.
Ряд исследований показал, что назначение циталопрама в дозе выше 40 мг для пациентов с депрессией нецелесообразно, хотя инструкция препарата в некоторых случаях рекомендует приём 60 мг в день.
При тяжело поддающихся лечению депрессиях, когда препарат не позволяет достичь нужного эффекта, используют взаимодействие нескольких лекарств одновременно, но только в том случае, если они относятся к разным группам антидепрессантов[10]. Например, возможно сочетание циталопрама с бупропионом или с миртазапином.
Циталопрам потенцирует действие барбитуратов, транквилизаторов[3]. Усиливает эффекты суматриптана и др. серотонинергических препаратов; циметидин повышает равновесную концентрацию в крови.
Во избежание риска серотонинового синдрома следует избегать назначения препаратов группы СИОЗС (в частности, циталопрама) совместно с другими серотонинергическими препаратами[11]. Между отменой СИОЗС и назначением ингибиторов МАО необходимо выдерживать интервал в 2 недели[12], между отменой ингибиторов МАО и назначением СИОЗС — перерыв в четыре недели[11] (по другим данным — две недели[13]); при переводе с моклобемида на СИОЗС достаточно 24 часов[11]. Кроме того, серотониновый синдром может возникать при сочетании антидепрессантов группы СИОЗС с буспироном, леводопой[14], растительными антидепрессивными препаратами, содержащими зверобой[15], с 5-гидрокситриптофаном, S-аденозилметионином (SAM, гептралом)[16] и триптофаном[17], декстрометорфаном, трамадолом[11] и другими опиоидными анальгетиками[18], карбамазепином, препаратами лития[11], метоклопрамидом[19] и некоторыми другими препаратами.
Не рекомендуется сочетать циталопрам с тримипрамином, тизерцином, тераленом[3].
Внутрь, однократно, в любое время дня, вне зависимости от приема пищи. Начальная доза — 20 мг в сутки, максимальная — 60 мг/сут. У пожилых — суточная доза 20 мг, максимальная — 40 мг/сут. При печеночной недостаточности рекомендуется использование минимальных доз.
Симптомы: сонливость, нарушения артикуляции, кома; эпизодически — большие судорожные припадки, усиление потоотделения, синусовая тахикардия, цианоз, гипервентиляция легких, тошнота, рвота.
Лечение: промывание желудка, поддержание жизненно важных функций.
Меры предосторожности: с осторожностью назначают лицам, работающим с потенциально опасными механизмами или управляющим транспортными средствами (уменьшается способность к концентрации внимания и увеличивается время реакции).
Не рекомендуется сочетать с ингибиторами МАО или назначать в течение первых двух недель после их отмены.
При развитии маниакального состояния следует прекратить приём.
В некоторых исследованиях подвергалась сомнению эффективность циталопрама. Так, сравнительный обзор 42 клинических испытаний 6 антидепрессантов (сертралина, флуоксетина, пароксетина, циталопрама, нефазодона и венлафаксина), в том числе тех испытаний, данные которых прежде не публиковались, показал, что результаты большинства из этих 42 испытаний являются отрицательными. Разница между плацебо и препаратами составила в среднем лишь 1,8 балла по шкале Гамильтона — число, значимое статистически, но не значимое клинически[20].
Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".
Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.
Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .