| Венлафаксин | |
|---|---|
 Венлафаксин | |
| | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | (RS)-1-[2-dimethylamino-1-(4-methoxyphenyl)-ethyl]cyclohexanol |
| Брутто-формула | C17H27NO2 |
| Молярная масса | 277,402 г/моль |
| CAS | 93413-69-5 |
| PubChem | 5656 |
| DrugBank | APRD00125 |
| Классификация | |
| АТХ | N06AX16 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 45% |
| Связывание с белками плазмы | 27% |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувывед. | 5 ± 2 часов (основное вещество); 11 ± 2 часов (активные метаболиты) |
| Экскреция | Почками |
| Способ введения | |
| перорально | |
| Другие названия | |
| Venlafaxine, Viepax, Effexor, Велаксин, Велафакс, Венлаксор, Эфевелон, Ньювелонг | |
 | |
Венлафаксин (торговые наименования Эффексор, Випакс, Велаксин, Велафакс, Эфевелон, Венлаксор и др.) — антидепрессант из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН). Впервые представлен компанией Wyeth в 1993 году, в данный момент выпускается многими сторонними компаниями (EGIS, Pliva, Pfizer и др.). Венлафаксин показан для лечения большой депрессии, а также тревожных неврозов различной этиологии.
В исследовании 2009 года при сравнении 12 антидепрессантов нового поколения намного превосходящими все остальные были признаны миртазапин, эсциталопрам, венлафаксин и сертралин[1].
Фармакологическое действие
Венлафаксин является рацематом R- и S-энантиомеров, причём оба обладают фармакологической активностью. Главный метаболит – О-десметилвенлафаксин, уровень которого в плазме крови выше, чем венлафаксина, — обладает аналогичной антидепрессивной активностью. Венлафаксин ингибирует белок-транспортер серотонина, а в высоких дозах — также транспортер норадреналина. При этом препарат не обладает сродством к мускариновым, адренергическим, гистаминергическим, 5-HT1- и 5-HT2-серотониновым рецепторам.
Исследования эффективности
 | В этом разделе не хватает ссылок на источники информации. |
Большинство исследований показали сходную эффективность венлафаксина и других антидепрессантов. В сравнении с сертралином и эсциталопрамом венлафаксин демонстрирует аналогичную с этими препаратами эффективность при лечении больных тяжёлыми депрессиями и в улучшении качества их жизни. Один из мета-анализов показал преимущество венлафаксина над СИОЗС, однако в анализ были включены только исследования с применением флуоксетина и пароксетина, и полученные результаты нельзя экстраполировать на все СИОЗС. Крупный мета-анализ объединил результаты 33 РКИ с участием пациентов с глубокой депрессией, принимавших венлафаксин, флуоксетин, пароксетин и флувоксамин. Уровень ремиссий при приёме венлафаксина составил 45 %, при приёме СИОЗС — 35 %, а в группе плацебо-контроля — 25 %. Похожие результаты (большая эффективность венлафаксина в сравнении с СИОЗС) были продемонстрированы в других крупных мета-анализах.
Мета-анализ[какой?] был подвергнут критике, поскольку в нём венлафаксин сравнивался с СИОЗС в низких дозах, что не могло не сказаться на полученных результатах. Это обстоятельство послужило причиной проведения авторами нового, более корректного исследования, однако полученный результат оказался аналогичным. Глубина эффекта и частота ремиссий были выше при применении венлафаксина. Был сделан вывод, что венлафаксин является действительно более эффективным антидепрессантом в сравнении с СИОЗС.
В исследовании 2009 года (РКИ, включившее 105 пациентов) особенно эффективным было найдено сочетание венлафаксина с миртазапином, при такой комбинации ремиссии достигло 58% пациентов — приблизительно вдвое больше, чем при использовании одного антидепрессанта[2]. Эти комбинации используют при лечении резистентных депрессий. Сочетание венлафаксина и миртазапина на сленге называют «калифорнийским ракетным топливом». Возможны разные сочетания приёма нескольких антидепрессантов, если они относятся к разным группам. Например, комбинация венлафаксина с бупропионом.
В то же время существуют исследования, в которых подвергается сомнению эффективность венлафаксина. Сравнительный обзор 42 клинических испытаний 6 антидепрессантов (венлафаксина, сертралина, флуоксетина, пароксетина, циталопрама и нефазодона), в том числе и тех испытаний, данные которых прежде не публиковались, показал, что результаты большинства из этих 42 испытаний являются отрицательными. Разница между плацебо и препаратами составила в среднем лишь 1,8 балла по шкале Гамильтона — число, значимое статистически, но не значимое клинически[3]. Согласно данным другого исследования (мета-анализ 35 клинических испытаний 4 антидепрессантов, включая венлафаксин), разница между антидепрессантами и плацебо достигала клинического значения лишь при очень тяжёлой депрессии[4].
Фармакокинетика
Период полувыведения венлафаксина составляет около 5 ч, а его активного метаболита О-десметилвенлафаксина – около 11 ч. Связывание венлафаксина с протеинами плазмы составляет 27%, что значительно ниже, чем у СИОЗС (например, у флуоксетина – 94%, пароксетина – 95%). Поскольку венлафаксин ингибирует CYP2D6, это может препятствовать нормальному распаду других лекарственных средств, метаболируемых этим ферментом.
Показания к применению
Депрессии
Многочисленные двойные слепые испытания показали эффективность венлафаксина при лечении депрессии. Венлафаксин обладает лучшей переносимостью, чем трициклические антидепрессанты и имипрамин, однако эффективность этих препаратов приблизительно равна. В сравнении с классическими СИОЗС венлафаксин обладает лучшим или примерно равным эффектом. Oбладая широким терапевтическим диапазоном доз, последовательно включает в спектр своей нейрохимической активности серотонинергические, норадренергические и дофаминергические эффекты. Так, в дозе 75—125 мг венлафаксин проявляет серотонинергическое действие, при повышении дозы до 225 мг включается норадренергическое, а дальнейшее увеличение дозы до 375 мг приводит к появлению дофаминергического эффекта. Подобная дозозависимая фармакология венлафаксина принципиально отличает этот препарат от СИОЗС, ограниченный диапазон терапевтических доз которых сужает возможность проявления других нейрохимических эффектов, кроме серотонинергических[5].
Нетипичное применение
Некоторые врачи назначают венлафаксин для лечения диабетической полинейропатии, а также мигрени.
Противопоказания к назначению
Препарат противопоказан при индивидуальной непереносимости, выраженной патологии печени, почек, сердечно-сосудистой системы (в том числе при артериальной гипертензии), глаукоме, кормлении грудью, склонности к повышенной кровоточивости, судорожном синдроме в анамнезе, исхудании[6]. Не должен применяться для лечения детей и подростков до 18 лет в связи с недостатком исследований, а также в связи с возникновением типичных для подростков в начале применения антидепрессантов суицидальных мыслей.
Венлафаксин не одобрен и не рекомендуется к применению для лечения депрессивной фазы при биполярном аффективном расстройстве, так как он может вызывать манию или смешанные состояния, причём с большей вероятностью, чем селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и бупропион[7].
Беременность
Проведено несколько контролированных испытаний венлафаксина среди беременных женщин. В большом исследовании типа случай-контроль (5124 случая спонтанных абортов и 10 контролей на каждый «случай»), проведенном в 2010 году и использовавшем данные Регистра беременности провинции Квебек в Канаде, венлафаксин, равно как и пароксетин и комбинации препаратов, был связан с наиболее высоким риском спонтанных абортов среди антидепрессантов трёх групп (ТЦА, СИОЗС и СИОЗСН). Этот риск существенно повышался при использовании венлафаксина в суточной дозе выше 150 мг[8].
Приём венлафаксина во втором триместре беременности в исследовании типа случай-контроль был связан с повышением риска низкого для гестационного возраста веса новорождённых (исследование 2010 года)[8].
При применении венлафаксина на поздних сроках беременности, так же как и при применении СИОЗС, описан синдром плохой адаптации новорождённого (исследования 2004 и 2009 годов)[8].
Следовательно, во время беременности использование венлафаксина возможно только вследствие чрезвычайно серьёзных показаний.
Побочные эффекты
Спектр побочных эффектов венлафаксина сходен с таковым у СИОЗС[9]. К побочным действиям препарата относятся:
- Головная боль[10][11] (34 %)
- Головокружение[10][11]
- Тошнота[10][11] (21—35 %)
- Рвота[10]
- Бессонница[6] (15—21 %)
- Психомоторное возбуждение[12]
- Тревога[12]
- Раздражительность[11]
- Астения[12]
- Седативный эффект[13]
- Сонливость[10][11]
- Инверсия аффекта (развитие мании или гипомании)[13]
- Яркие/ненормальные сновидения (3—7 %)
- Тремор (11—20 %)
- Гипертонус мышц[12]
- Уменьшение аппетита[12] (8—20 %)
- Диспепсия[11][12]
- Сексуальная дисфункция[14], в частности нарушения либидо (3—9 %), снижение потенции[11] и нарушение эякуляции (8—16 %)
- Аноргазмия[11][13]
- Гипотензия[10], гипертензия[11][15] (4—5 %), риск гипертонического криза[15]
- Зевание (3—5 %)
- Потливость[10][11] (10—14 %)
- Сухость во рту (12—16 %)
- Мидриаз (расширение зрачка)
- Нарушения аккомодации[12]
- Запоры
- Дизурические явления[13]
- Повышение массы тела[13]
- Анорексия[10]
- Повышение активности печёночных трансаминаз[12]
- Повышение уровня холестерина в плазме крови[12]
- Сыпь[10]
- Кровоточивость кожных покровов и слизистых оболочек[12]
- Серотониновый синдром[16]
Самым характерным для венлафаксина побочным эффектом является тошнота (она зависит от дозы и проходит со временем). Редкий побочный эффект — системная гипертензия, которая тоже зависит от дозы, возникает в начале лечения, но имеет тенденцию к устойчивости. Всем принимающим венлафаксин пациентам необходимо периодически в первые месяцы терапии и при увеличении дозы препарата измерять артериальное давление[17].
Синдром отмены
Для венлафаксина характерен один из наиболее сильных синдромов отмены среди антидепрессантов. После резкой отмены препарата или существенного понижения его дозы могут наблюдаться общее недомогание, утомляемость, сонливость, необычные сновидения/кошмары, головная боль, чувство дурноты, диспептические явления (тошнота, рвота, понос, анорексия), сухость во рту, беспокойство, тревога, дрожание конечностей, судороги, эмоциональная неустойчивость, а также т. н. «brain zaps» — явление, заключающееся в ощущениях головокружения, провала в воздушную яму, прохождения электрического разряда через тело. Во избежание возникновения этих симптомов очень важно снижать дозу постепенно, в течение некоторого периода: при курсе терапии, длившемся 6 недель и более, период снижения дозы должен составлять не менее 2 недель и зависеть от дозы, длительности лечения и индивидуальных особенностей пациента; в ходе клинических испытаний венлафаксина дозу снижали на 75 мг 1 раз в неделю[18].
Синдром отмены появляется как после длительного периода употребления венлафаксина, так и в случае, когда человек принимал препарат несколько недель. Симптомы синдрома отмены обычно постепенно ослабевают и исчезают спустя три недели после прекращения приёма препарата, однако в отдельных случаях симптомы синдрома отмены могут проявляться месяцами и даже годами[19].
Взаимодействия
Венлафаксин является ингибитором изофермента цитохрома Р450 2D6 и может повышать концентрацию лекарств, метаболизируемых этим ферментом, что приводит к риску неблагоприятных фармакокинетических взаимодействий и повышения токсичности. В частности, повышает концентрацию трициклических антидепрессантов, карбамазепина, ряда атипичных антипсихотиков[13]. Препарат несовместим с ингибиторами МАО[6]: может при сочетанном применении с ними вызвать серотониновый синдром[20]. Не рекомендуется сочетать с галоперидолом, тиоридазином[11].
Передозировка
В отличие от антидепрессантов группы СИОЗС, венлафаксин обладает относительно высокой токсичностью при передозировке, сходной с таковой у некоторых (наименее токсичных) из трициклических антидепрессантов[21].
 | Этот раздел не завершён. |
Примечания
- ↑ Comparative efficacy and acceptability of 12 new-generation antidepressants: a multiple-treatments meta-analysis: The Lancet
- ↑ Combination of Antidepressant Medications From Treatment Initiation for Major Depressive Disorder: A Double-Blind Randomized Study (недоступная ссылка)
- ↑ Angell M. The Epidemic of Mental Illness: Why?. The New York Review of Books (June 23, 2011). Архивировано 21 сентября 2012 года.
- ↑ Kirsch I, Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A, Moore TJ, Johnson BT (February 2008). “Initial Severity and Antidepressant Benefits: A Meta-Analysis of Data Submitted to the Food and Drug Administration”. PLoS Medicine. 5 (2): e45. DOI:10.1371/journal.pmed.0050045. PMC 2253608. PMID 18303940. Используется устаревший параметр
|month=(справка) - ↑ Венлафаксин (велаксин): результаты международных исследований антидепрессанта III поколения (недоступная ссылка)
- 1 2 3 Бажин А.А. Справочник по психофармакологии. — СПб.: СпецЛит, 2009. — 64 с. — 1000 экз. — ISBN 978-5-299-00399-4.
- ↑ Pacchiarotti I, Bond DJ, Baldessarini RJ, Nolen WA, Grunze H, Licht RW, Post RM, Berk M, Goodwin GM, Sachs GS, Tondo L, Findling RL, Youngstrom EA, Tohen M, Undurraga J, González-Pinto A, Goldberg JF, Yildiz A, Altshuler LL, Calabrese JR, Mitchell PB, Thase ME, Koukopoulos A, Colom F, Frye MA, Malhi GS, Fountoulakis KN, Vázquez G, Perlis RH, Ketter TA, Cassidy F, Akiskal H, Azorin JM, Valentí M, Mazzei DH, Lafer B, Kato T, Mazzarini L, Martínez-Aran A, Parker G, Souery D, Ozerdem A, McElroy SL, Girardi P, Bauer M, Yatham LN, Zarate CA, Nierenberg AA, Birmaher B, Kanba S, El-Mallakh RS, Serretti A, Rihmer Z, Young AH, Kotzalidis GD, MacQueen GM, Bowden CL, Ghaemi SN, Lopez-Jaramillo C, Rybakowski J, Ha K, Perugi G, Kasper S, Amsterdam JD, Hirschfeld RM, Kapczinski F, Vieta E (November 2013). “The International Society for Bipolar Disorders (ISBD) task force report on antidepressant use in bipolar disorders”. The American Journal of Psychiatry. 170 (1): 1249—62. DOI:10.1176/appi.ajp.2013.13020185. PMID 24030475. (Registration required (help)).
- 1 2 3 Ушкалова А.В., Ушкалова Е.А., Шифман Е.М., Мосолов С.Н. Фармакотерапия психических расстройств при беременности // Биологические методы терапии психических расстройств (доказательная медицина — клинической практике) / Под ред. С.Н. Мосолова. — Москва : Издательство «Социально-политическая мысль», 2012. — С. 913—980. — 1080 с. — 1000 экз. — ISBN 978-5-91579-075-8.
- ↑ Фармакотерапия в неврологии и психиатрии: [Пер. с англ.] / Под ред. С. Д. Энна и Дж. Т. Койла. — Москва: ООО: «Медицинское информационное агентство», 2007. — 800 с.: ил. с. — 4000 экз. — ISBN 5-89481-501-0.
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Минутко В.Л. Депрессия. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 320 с. — 2000 экз. — ISBN 5-9704-0205-2.
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Подкорытов В. С., Чайка Ю. Ю. Депрессии. Современная терапия. — Харьков: Торнадо, 2003. — 352 с. — ISBN 966-635-495-0.
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Щекина Е. Г. Побочные эффекты современных антидепрессантов // Провизор. — 2007. — Вып. 23.
- 1 2 3 4 5 6 Быков Ю. В., Беккер Р. А., Резников М. К. Резистентные депрессии. Практическое руководство. — Киев: Медкнига, 2013. — 400 с. — ISBN 978-966-1597-14-2.
- ↑ Montejo A. L., Llorca G., Izquierdo J. A., Rico-Villademoros F. Incidence of sexual dysfunction associated with antidepressant agents: a prospective multicenter study of 1022 outpatients. Spanish Working Group for the Study of Psychotropic-Related Sexual Dysfunction. (англ.) // The Journal of clinical psychiatry. — 2001. — Vol. 62 Suppl 3. — P. 10—21. — PMID 11229449.
- 1 2 Evans EA, Sullivan MA. Abuse and misuse of antidepressants // Subst Abuse Rehabil. — 2014 Aug 14. — Vol. 5. — P. 107-20. — DOI:10.2147/SAR.S37917. — PMID 25187753.
- ↑ Волков В.П. Ятрогенные психонейросоматические синдромы. — Тверь: Триада, 2014. — 320 с.
- ↑ Клиническая психиатрия: [Учеб. пособие]: Пер. с англ., перераб. и доп. / Х.И. Каплан, Б.Дж. Садок; Ред. и авт. доп. Ю.А. Александровский, А.С. Аведисова, Л.М. Барденштейн и др.; Гл. ред.: Т.Б. Дмитриева. — Москва : ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. — 505 с. — ISBN 5-88816-010-5. Оригинал: Pocket Handbook of Clinical Psychiatry / Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock. — Baltimore: Williams & Wilkins. — ISBN 0-683-04583-0.
- ↑ Рациональная фармакотерапия в психиатрической практике: руководство для практикующих врачей / Под общ. ред. Ю. А. Александровского, Н. Г. Незнанова. — Москва: Литтерра, 2014. — 1080 с. — (Рациональная фармакотерапия). — ISBN 978-5-4235-0134-1.
- ↑ Fava G.A. Benasi G. Lucente M. Offidani E. Cosci F. Guidi J. Withdrawal Symptoms after Serotonin-Noradrenaline Reuptake Inhibitor Discontinuation: Systematic Review // Psychotherapy and Psychosomatics. — 2018.
- ↑ Яничак Ф. Дж., Дэвис Дж. М., Прескорн Ш. Х., Айд Ф. Дж. мл. Принципы и практика психофармакотерапии. — 3-е. — М., 1999. — 728 с. — ISBN 966-521-031-9. (недоступная ссылка)
- ↑ Buckley N. A., McManus P. R. Fatal toxicity of serotoninergic and other antidepressant drugs: analysis of United Kingdom mortality data. (англ.) // BMJ (Clinical research ed.). — 2002. — Vol. 325, no. 7376. — P. 1332—1333. — PMID 12468481.
Ссылки
 | Для улучшения этой статьи по фармакологии желательно: |
 | |||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||
| |||||||||||||
| |||||||||||||
| |||||||||||||
| |||||||||||||
Данные по лекарственным препаратам приведены в соответствии с реестром зарегистрированных ЛС и ТКФС от 15.10.2008 (* — препарат изъят из оборота) Поиск по базе данных ЛС. ФГУ НЦ ЭСМП Росздравнадзора РФ (28 октября 2008). Проверено 12 ноября 2008. | |||||||||||||
Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".
Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.
Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .