Миртазапин | |
---|---|
Mirtazapinum | |
Миртазапин | |
Химическое соединение | |
ИЮПАК | 1,2,3,4,10,14b-Гексагидро-2-метилпиразино[2,1-a]пиридо[2,3-с][2]бензазепин |
Брутто-формула | C17H19N3 |
Молярная масса | 265,35 г/моль |
CAS | 61337-67-5 |
PubChem | 4205 |
DrugBank | DB00370 |
Классификация | |
АТХ | N06AX11 |
Фармакокинетика | |
Биодоступн. | 50% |
Метаболизм | Печень (ферменты CYP2D6 и CYP3A4)[1] |
Период полувывед. | 20—40 часов |
Экскреция | 75% моча, 15 % кал |
Лекарственные формы | |
таблетки, покрытые оболочкой; таблетки для рассасывания по 15, 30 и 45 мг | |
Способ введения | |
Перорально | |
Другие названия | |
Каликста, Мирзатен, Мирзатен Ку-таб, Миртазапин Канон, Миртазонал, Мирталан, Ноксибел, Ремерон, Эспритал | |
Миртазапин (Ремерон, Мирзатен, Миртазонал и др.) — тетрациклический антидепрессант, применяемый также в качестве анксиолитика, снотворного, противорвотного, орексигенного и антигистаминного средства. Миртазапин был создан компанией Organon International в 1994 году. Вместе со своим предшественником миансерином входит в группу норадренергических и специфических серотонинергических антидепрессантов (НаССА).
В сравнительном исследовании, проведённом в 2009 году и опубликованном в журнале The Lancet, среди 12 современных антидепрессантов[комм. 1] наиболее эффективными были признаны миртазапин, эсциталопрам, венлафаксин и сертралин[2].
Антидепрессант тетрациклической структуры. Усиливает центральную адренергическую и серотонинергическую передачу. Блокирует серотониновые 5-HT2- и 5-НТ3-рецепторы, в связи с этим усиление серотонинергической передачи реализуется только через серотониновые 5-HT1-рецепторы. В проявлении антидепрессивной активности участвуют оба пространственных энантиомера: S(+)-энантиомер блокирует α2-адренорецепторы и серотониновые 5-HT2-рецепторы. Умеренно блокирует гистаминовые Н1-рецепторы, оказывает седативное действие.
Мало влияет на α1-адренорецепторы и холинорецепторы; в терапевтических дозах не оказывает существенного влияния на сердечно-сосудистую систему.
В клинических условиях проявляется также анксиолитическое и снотворное действие, поэтому миртазапин наиболее эффективен при тревожных депрессиях разного генеза. Благодаря умеренному седативному действию в процессе лечения не актуализирует суицидальные мысли.[3]
Этот раздел нуждается в переработке. |
Большое депрессивное расстройство, тревожное расстройство, аффективные расстройства, паническое расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство, анорексия, тошнота, рвота, зуд, мигрень, головная боль.[4][5][6][5][7][5][8][9][5][10][11][12][13][14][15][16][17][18][19][16][20][21]
Депрессивные состояния (в т. ч. ангедония, психомоторная заторможенность, бессонница, раннее пробуждение, снижение массы тела, потеря интереса к жизни, суицидальные мысли и лабильность настроения).
Кристаллический порошок от белого до кремового цвета, слабо растворимый в воде. Молекулярная масса 265,36.[22]
Миртазапин после приёма внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 50%. Cmax в плазме крови достигается через 2 ч.
Css в плазме крови устанавливается через 3—4 дня постоянного приёма. Связывание с белками плазмы составляет 85%.
Активно метаболизируется в печени путём деметилирования и окисления с последующей конъюгацией. Диметил-миртазапин так же фармакологически активен, как и исходное вещество.
Миртазапин выводится почками и через кишечник. T1/2 составляет 20—40 ч.
При почечной и печёночной недостаточности возможно уменьшение клиренса миртазапина.
При приёме внутрь эффективная доза для взрослых составляет 15—45 мг/сут преимущественно 1 раз/сут перед сном. Дозу постепенно увеличивают до 30—45 мг/сут. Антидепрессивный эффект развивается постепенно, обычно через 2—3 недели от начала лечения, однако приём следует продолжать еще в течение 4—6 месяцев. Если в течение 6—8 недель лечения терапевтического эффекта не отмечается, лечение следует прекратить.
Отмену миртазапина проводят постепенно.[23]
Для лечения тяжёлых депрессий используется сочетание антидепрессантов в тех случаях, когда лечение одним антидепрессантом оказывается неэффективным. В исследовании 2009 года, в котором участвовали 105 пациентов, особенно эффективными были найдены сочетания миртазапина с флуоксетином, миртазапина с венлафаксином и миртазапина с бупропионом. Благодаря данным комбинациям число пациентов, достигших длительной, устойчивой ремиссии, увеличилось приблизительно в 2 раза по сравнению с терапией одним препаратом. Такие комбинации применяют при резистентных (устойчивых к лечению) депрессиях.[24] Сочетание венлафаксина и миртазапина на сленге называют «калифорнийским ракетным топливом». Флуоксетин и бупропион предпочтительны при лечении депрессий, протекающих с моторной заторможенностью и гиперсомнией, и плохо переносятся пациентами с психомоторным возбуждением, тревогой и бессонницей — такого рода симптоматику они способны усугублять.
При одновременном применении миртазапин усиливает седативный эффект производных бензодиазепина. При сочетании с диазепамом аддитивно ухудшаются координация и когнитивные функции[25]:465.
Описан случай развития гипертонического криза при одновременном применении с клонидином.
При одновременном применении с леводопой описан случай развития тяжёлого психоза; с сертралином — случай развития гипомании. Сочетанное применение миртазапина и антидепрессанта группы СИОЗС может вызвать серотониновый синдром[26]:67.
При одновременном применении с этанолом возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС этанола и этанолсодержащих препаратов, аддитивно ухудшаются координация и когнитивные функции[25]:465.
Одновременное применение миртазапина с ингибиторами или индукторами изоферментов CYP1A2, CYP2D6 и / или CYP3A4 цитохрома (CYP) P450 может привести к изменению концентрации миртазапина, так как эти вещества являются основными ферментами, ответственными за его метаболизм. В частности, флуоксетин и пароксетин, ингибиторы этих ферментов, немного увеличивают уровень миртазапина, в то время как карбамазепин, являясь индуктором, значительно уменьшает его.
Согласно информации от производителя, миртазапин нельзя использовать в течение двух недель после окончания приёма антидепрессантов группы ингибиторов моноаминоксидазы. Аналогично, ингибиторы ИМАО не следует назначать в течение двух недель после прекращения использования миртазапина.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: седативный эффект, экстрапирамидные расстройства, миоклонус, парестезии, мигрень[27], сонливость, заторможенность, головные боли, судороги, тремор[28], эмоциональная лабильность, изменения ментальности, ажитация, тревожность, апатия, галлюцинации, обострение параноидного синдрома[29], деперсонализация, враждебность, мания, эпилептические припадки, головокружение, гиперестезия, гипокинезия.
Со стороны органов кроветворения: угнетение кроветворения[27] — гранулоцитопения, агранулоцитоз[28], нейтропения, эозинофилия, апластическая анемия, тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ: повышение аппетита и увеличение массы тела; редко — отёки[28].
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии[27], редко — ортостатическая гипотензия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота[29], рвота, запоры, повышение аппетита, увеличение массы тела, сухость во рту[29], жажда, боли в животе; в единичных случаях — повышение активности трансаминаз печени.
Со стороны половой системы: сексуальные расстройства[30], дисменорея.
Прочие: миастения, нарушения аккомодации[27], повышение внутриглазного давления[29], кожные высыпания, крапивница, гриппоподобный синдром, удушье, отёчный синдром, миалгия, боли в спине, дизурия, задержка мочеиспускания[27], стоматит[29].
При длительном приёме миртазапина отмечался значительно повышенный уровень смертности[31].
Почечная и печёночная недостаточность, эпилепсия и латентная пароксизмальная активность, глаукома, сахарный диабет (высокие цифры)[29], инфекционные и сердечно-сосудистые заболевания, беременность, кормление грудью[27], возраст менее 15 лет[29], повышенная чувствительность к миртазапину.
С осторожностью применяют у пациентов с эпилепсией и органическими поражениями мозга, при нарушении мочеиспускания, обусловленном доброкачественной гиперплазией предстательной железы, при закрытоугольной глаукоме, при сахарном диабете.
У пациентов с шизофренией миртазапин может вызвать усиление бреда, галлюцинаций. При лечении депрессивной фазы биполярного аффективного расстройства это состояние может перейти в маниакальную фазу.
Внезапное прекращение приема миртазапина после длительного лечения может вызвать тошноту, головную боль, ухудшение самочувствия.
Необходимо иметь в виду, что при появлении в период лечения таких симптомов, как повышение температуры тела, боль в горле, стоматит, лечение следует прекратить и сделать клинический анализ крови.
При появлении желтухи приём миртазапина необходимо прекратить.
Возможно развитие лекарственной зависимости, синдрома отмены.
В период лечения пациентам необходимо воздерживаться от употребления алкоголя.
Миртазапин не применяют у детей в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности его применения в педиатрической практике.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
С осторожностью применять у пациентов, деятельность которых связана с необходимостью высокой концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Для улучшения этой статьи желательно: |
Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".
Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.
Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .