| Эрготамин | |
|---|---|
 | |
| Общие | |
| Систематическое наименование |
"(6aR,9R)-N-((2R,5S,10aS,10bS)- 5-бензил-10b-гидрокси-2-метил-3,6-диоксооктагидро-2H-оксазоло[3,2-a] пирроло[2,1-c]пиразин-2-ил)-7-метил-4,6,6a,7,8,9-гексагидроиндоло[4,3-fg]хинолин-9-карбоксамид" |
| Хим. формула | C33H35N5O5 |
| Физические свойства | |
| Молярная масса | 581.66 г/моль |
| Термические свойства | |
| Т. плав. | 212-214 °C |
| Классификация | |
| Рег. номер CAS | 113-15-5 |
| PubChem | 8223 |
| Рег. номер EINECS | 204-023-9 |
| SMILES | |
| InChI | |
| ChEBI | 64318 |
| ChemSpider | 7930 |
| Приводятся данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иного. | |
Эрготамин — алкалоид из семейства алкалоидов, структурно и биохимически близких с эрголином, содержится в спорынье. Впервые выделен Артуром Штоллем из склероциев спорыньи в лаборатории фирмы Sandoz в 1918 году.
Фармакологическое действие
- Алкалоид спорыньи. Влияет на различные органы и системы организма, в том числе на ЦНС. Одним из важных свойств эрготамина является его стимулирующее действие на мускулатуру матки. Повышает тонус матки, в связи с этим оказывает терапевтическое действие при атонии и гипотонии матки и связанных с ними маточных кровотечениях. Эффект при маточных кровотечениях обусловлен механическим сжатием кровеносных сосудов при сокращении миометрия. Ускоряет инволюцию матки в послеродовом периоде.
- эрготамин оказывает тормозящее влияние на симпатическую часть вегетативной нервной системы.
- Для эрготамина характерна альфа-адреноблокирующая активность в сочетании с выраженным прямым сосудосуживающим действием на гладкую мускулатуру периферических и мозговых сосудов. В связи с этим на фоне действия эрготамина, несмотря на альфа-адреноблокирующую активность, преобладает тонизирующее влияние на периферические и мозговые сосуды (последнее имеет терапевтическое значение при мигрени).
- Эрготамин обладает также антисеротониновой активностью. Оказывает депримирующее влияние на сосудодвигательный центр, на фоне действия эрготамина повышается тонус блуждающего нерва. Оказывает успокаивающее действие; понижает основной обмен, уменьшает тахикардию при гиперсимпатикотонии, гипертиреозе.
Фармакокинетика
- После приёма внутрь эрготамин в небольшой степени абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность низкая вследствие интенсивного метаболизма при «первом прохождении» через печень. При ректальном или ингаляционном введении абсорбция несколько увеличивается, однако биодоступность остаётся невысокой — 5 % и менее.
- Подвергается интенсивному метаболизму в печени. Основные метаболиты (некоторые из них фармакологически активны) выделяются с желчью. Около 4 % выводится с мочой в неизмененном виде.
- Выведение эрготамина имеет двухфазный характер, T1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, T1/2 в конечной фазе — 21 ч.
Показания
- Гипо- и атонические маточные кровотечения (в том числе в раннем послеродовом периоде, после ручного отделения последа); субинволюция матки после родов и аборта, меноррагии (в том числе связанные с миомой матки).
- Преимущественно в составе комбинированных препаратов: предупреждение и купирование приступов мигрени и других головных болей сосудистого генеза.
- В составе комбинированных препаратов: лечение НЦД и неврозов, климактерических расстройств.
Дозирования
- В акушерско-гинекологической практике: п/к или в/м 250—500 мкг, в экстренных случаях — 500 мкг в/в; внутрь — по 1 мг 1—3 раза/сут.
- Для лечения мигрени и других головных болей сосудистого генеза доза зависит от используемой лекарственной формы и применяемой схемы лечения.
Побочное действие
- Пищеварительной системы
возможны тошнота, диарея
- ССС
возможны брадикардия, боли в области сердца, повышение АД, мышечные боли, уменьшение пульсации в конечностях, парестезии в конечностях (большинство указанных эффектов связаны с повышением тонуса периферических сосудов), транзиторная тахикардия.
- Прочие
слабость в ногах, тремор пальцев; редко — отеки, зуд.
Противопоказания
ИБС, облитерирующие или спастические заболевания периферических сосудов, артериальная гипертензия, выраженный атеросклероз, нарушения функции печени и почек, септические состояния, беременность, роды (I—II периоды), период лактации, одновременный приём ГКС, мигрень, сопровождающаяся очаговыми неврологическими нарушениями, повышенная чувствительность к эрготамину и другим алкалоидам спорыньи.
Применение при беременности и кормлении грудью
- Противопоказан при беременности.
Следует избегать применения эрготамина в период лактации. Поскольку эрготамин и его метаболиты выделяются с грудным молоком, существует риск развития эрготизма у ребёнка. При повторном применении эрготамина возможно нарушение лактации.
Особые указания
- При систематическом приёме эрготамина или содержащих его комбинированных препаратов следует предупредить пациента о необходимости строго придерживаться назначенных доз во избежание развития явлений эрготизма.
- Эрготизм проявляется прежде всего симптомами спазма периферических сосудов — потеря чувствительности, парестезии, ощущение покалывания, боли в конечностях, цианоз (особенно пальцев), выраженное уменьшение пульсации, а также нарушениями со стороны ЦНС — головокружение, ступор, кома, судороги.
Лекарственное взаимодействие
- Симпатомиметики и никотин усиливают вазоконстрикторное действие эрготамина.
- В течение одновременного введения эрготамина и бета-адреноблокаторов повышается риск развития вазоконстрикторного действия на периферические сосуды.
- При одновременном применении с антибиотиками группы макролидов (в том числе с эритромицином) наблюдается эрготизм.
- При одновременном применении с агонистами серотонина (в том числе с суматриптаном) повышается риск развития пролонгированных вазоспастических реакций.
Литература
- Эрготамин // Элоквенция — Яя. — М. : Советская энциклопедия, 1957. — С. 145. — (Большая советская энциклопедия : [в 51 т.] / гл. ред. Б. А. Введенский ; 1949—1958, т. 49).
- Гиляров М. С. (ред.) — Биологический энциклопедический словарь с.740
- Альберт А. — Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии (Том 1) с.336
- Гауптман З., Грефе Ю., Ремане Х. — Органическая химия с.676
- Орехов А. П. — Химия алкалоидов с.627
- Зефиров Н. С. (ред.) — Химическая энциклопедия Том2-с.1322 Том3-с.156 Том 5-с.967,969
- Каррер П. — Курс органической химии с.1123
Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".
Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.
Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .