H1-гистаминовый рецептор (сокр. H1) — мембранный белок, является гистаминовым рецептором, принадлежащим к семейству родопсиноподобных рецепторов, связанных с G-белком. Этот рецептор активируется биогенным амином — гистамином. Он локализуется в плазматической мембране клеток гладких мышц, на сосудистых эндотелиальных клетках, в сердце и в центральной нервной системе. H1-рецептор связан с внутриклеточным G-белком (Gq), который активирует сигнальный путь фосфолипазы C и фосфатидилинозитола (PIP2). Антигистаминные препараты, которые действуют на этот рецептор, используются в качестве противоаллергических средств. Ген, кодирующий данный рецептор — HRH1, локализован на коротком плече (p-плече) 3-ей хромосомы. Белок состоит из последовательности 487 остатков аминокислот и имеет молекулярную массу равную 55 784 Да[1].
Кристаллическая структура рецептора была определена (показана справа)[2] и использована для обнаружения новых лигандов H1-гистаминового рецептора в виртуальных скрининговых исследованиях на основе его строения[3].
Участие в воспалении
Экспрессия NF-κB, транскрипционного фактора, который регулирует воспалительные процессы, стимулируется конститутивной активностью рецептора H1, а также агонистами, которые связываются у рецептора[4]. Было показано, что H1-антигистаминовые соединения ослабляют экспрессию NF-κB и уменьшают некоторые воспалительные процессы в ассоциированных клетках[4].
Нейрофизиологическая роль
Гистамин H1-рецепторы активируются эндогенным гистамином, который высвобождается нейронами, имеющие свои клеточные тела (сомы) в туберомаммиллярном ядре гипоталамуса. Гистаминергические нейроны туберомаммиллярного ядра активируются во время цикла «пробуждения», с частотой примерно 2 Гц; во время медленной фазы сна эта частота снижается примерно до 0,5 Гц. Наконец, во время быстрой фазы сна гистаминергические нейроны прекращают свою импульсную деятельность. Сообщалось, что гистаминергические нейроны имеют наибольшую селективность по импульсу у всех известных типов нейронов[5].
Туберомаммиллярное ядро представляет собой гистаминергическое ядро, которое сильно регулирует цикл сон-бодрствование[6]. H1-антигистаминные препараты, которые пересекают гематоэнцефалический барьер, ингибируют активность рецептора H1 на нейронах, которые выступают из туберомаммиллярного ядра. Ингибирование H1 проявляется в седативном эффекте (сонливости), связанного с этими препаратами.
Примечания
- ↑ UniProt, P35367 (англ.).
- ↑ Shimamura T, Shiroishi M, Weyand S, Tsujimoto H, Winter G, Katritch V, Abagyan R, Cherezov V, Liu W, Han GW, Kobayashi T, Stevens RC, Iwata S (Jul 2011). “Structure of the human histamine H1 receptor complex with doxepin”. Nature. 475 (7354): 65—70. DOI:10.1038/nature10236. PMC 3131495. PMID 21697825.
- ↑ de Graaf C, Kooistra AJ, Vischer HF, Katritch V, Kuijer M, Shiroishi M, Iwata S, Shimamura T, Stevens RC, de Esch IJ, Leurs R (Dec 2011). “Crystal structure-based virtual screening for fragment-like ligands of the human histamine H(1) receptor”. Journal of Medicinal Chemistry. 54 (23): 8195—206. DOI:10.1021/jm2011589. PMC 3228891. PMID 22007643.
- 1 2 Canonica GW, Blaiss M (Feb 2011). “Antihistaminic, anti-inflammatory, and antiallergic properties of the nonsedating second-generation antihistamine desloratadine: a review of the evidence”. The World Allergy Organization Journal. 4 (2): 47—53. DOI:10.1097/WOX.0b013e3182093e19. PMC 3500039. PMID 23268457.
The H1-receptor is a transmembrane protein belonging to the G-protein coupled receptor family. Signal transduction from the extracellular to the intracellular environment occurs as the GCPR becomes activated after binding of a specific ligand or agonist. A subunit of the G-protein subsequently dissociates and affects intracellular messaging including downstream signaling accomplished through various intermediaries such as cyclic AMP, cyclic GMP, calcium, and nuclear factor kappa B (NF-κB), a ubiquitous transcription factor thought to play an important role in immune-cell chemotaxis, proinflammatory cytokine production, expression of cell adhesion molecules, and other allergic and inflammatory conditions.1,8,12,30–32 ... For example, the H1-receptor promotes NF-κB in both a constitutive and agonist-dependent manner and all clinically available H1-antihistamines inhibit constitutive H1-receptor-mediated NF-κB production ...
Importantly, because antihistamines can theoretically behave as inverse agonists or neutral antagonists, they are more properly described as H1-antihistamines rather than H1-receptor antagonists.15 - ↑ Passani MB, Lin JS, Hancock A, Crochet S, Blandina P (Dec 2004). “The histamine H3 receptor as a novel therapeutic target for cognitive and sleep disorders”. Trends in Pharmacological Sciences. 25 (12): 618—25. DOI:10.1016/j.tips.2004.10.003. PMID 15530639.
- ↑ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE. Chapter 6: Widely Projecting Systems: Monoamines, Acetylcholine, and Orexin // Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience. — 2nd. — New York : McGraw-Hill Medical, 2009. — P. 175–176. — «Within the brain, histamine is synthesized exclusively by neurons with their cell bodies in the tuberomammillary nucleus (TMN) that lies within the posterior hypothalamus. There are approximately 64000 histaminergic neurons per side in humans. These cells project throughout the brain and spinal cord. Areas that receive especially dense projections include the cerebral cortex, hippocampus, neostriatum, nucleus accumbens, amygdala, and hypothalamus. ... While the best characterized function of the histamine system in the brain is regulation of sleep and arousal, histamine is also involved in learning and memory ... It also appears that histamine is involved in the regulation of feeding and energy balance.». — ISBN 9780071481274.
Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".
Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.
Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .