WikiSort.ru - Не сортированное

ПОИСК ПО САЙТУ | о проекте
5-HT₄-рецептор
Идентификаторы
СимволHTR4 ; 5-HT₄; 5-HT4R
Внешние IDOMIM: 602164 MGI: 109246 HomoloGene: 20243 IUPHAR: 5-HT4 ChEMBL: 1875 GeneCards: HTR4 Gene
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez336015562
EnsemblENSG00000164270ENSMUSG00000026322
UniProtQ13639P97288
RefSeq (мРНК)NM_000870NM_008313
RefSeq (белок)NP_000861NP_032339
Локус (UCSC)Chr 5:
147.83 – 148.06 Mb		Chr 18:
62.32 – 62.47 Mb
Поиск в PubMed
Шаблон: просмотр • обсуждение • править

5-HT₄-рецептор — это один из подтипов серотониновых рецепторов. Он является метаботропным G-белок-связанным рецептором. Его стимуляция повышает продукцию циклического АМФ в клетке. Его эндогенным лигандом, как и для других типов серотониновых рецепторов, является нейромедиатор серотонин. У человека этот рецепторный белок кодируется геном HTR4[1][2]. Продуктом этого гена является гликозилированный трансмембранный рецепторный белок, который обнаруживается как в периферических тканях, так и в центральной нервной системе и который модулирует и регулирует высвобождение различных нейромедиаторов. Этот белок имеет несколько вариантов транскрипции (изоформ) с различными C-терминальными окончаниями, однако по состоянию на начало 2014 года ещё не все варианты транскрипции данного гена полностью изучены и охарактеризованы[3].

Распределение в организме

Серотониновые рецепторы подтипа 5-HT₄ обнаружены в пищеварительном тракте, мочевом пузыре, сердечной мышце и надпочечниках, а также в центральной нервной системе (ЦНС)[4].

В ЦНС этот подтип рецепторов обнаруживается в области путамена, каудального ядра, бледного шара, чёрной субстанции, и, в меньших количествах, в неокортексе, таламусе, понтинном ядре. Рецепторы этого подтипа не были обнаружены в мозжечке[5].

Изоформы

Интернализация 5-HT₄-рецепторов имеет изоформенную специфичность.[6]

Физиология и фармакология

Серотониновые рецепторы подтипа 5-HT₄ играют роль в регуляции процессов памяти, в регуляции аппетита, функции желудочно-кишечного тракта, настроения.[7]

Стимуляция 5-HT₄-рецепторов желудочно-кишечного тракта оказывает противорвотное действие, устраняет гастроэзофагеальный рефлюкс, запоры, ускоряет опорожнение желудка и кишечника, способствует нормализации перистальтики ЖКТ, устранению вздутия, болей, спазмов при синдроме раздражённого кишечника, рефлюксной болезни, гастрите, эзофагите, язве желудка и 12-перстной кишки. Помимо этого, наблюдается также противовоспалительное действие на ЖКТ и стимуляция нейрогенеза в нём. Это обуславливает клиническое применение известных на сегодня 5-HT₄-агонистов в качестве прокинетиков (промоториков) и противорвотных средств при синдроме раздражённого кишечника, тошноте, рвоте, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, хронических запорах, гастрите, эзофагите, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, воспалительных заболеваниях кишечника.

Также агонисты 5-HT₄ в эксперименте способны стимулировать дыхание, предотвращать ночные апноэ, предотвращать или уменьшать вызываемую опиоидами депрессию дыхания, не уменьшая при этом их анальгетическое действие. Однако клинического применения это пока не нашло.

В опытах на крысах показано, что один из ключевых симптомов большой депрессии — а именно ангедония (пониженная способность испытывать удовольствие), а не такие симптомы, как снижение поведенческой активности или чувство отчаяния и безнадёжности, связано с уменьшением количества 5-HT₄-рецепторов в гиппокампе[8]

Стимуляция 5-HT₄-рецепторов ЦНС при помощи агонистов или парциальных агонистов оказывает быстро наступающее антидепрессивное и анксиолитическое (противотревожное) действие. При этом антидепрессивный и анксиолитический эффект 5-HT₄-агонистов наступает быстрее, чем антидепрессивный и анксиолитический эффект современных антидепрессантов, таких, как СИОЗС флуоксетин, и не связан со стимулированием нейрогенеза в гиппокампе (не требует для своего развития активации процессов нейрогенеза в гиппокампе, то есть работает и при их блокировке)[9]. Возможно, что стимуляция 5-HT₄-рецепторов за счёт повышения уровня серотонина в синапсах мозга частично обуславливает антидепрессивный и анксиолитический эффект ряда современных антидепрессантов, таких, как СИОЗС, а также их влияние на нейрогенез и нейропластичность.[10] Также возможно, что специфические агонисты или парциальные агонисты 5-HT₄-рецепторов окажутся перспективными новыми быстродействующими антидепрессантами[11]

Показано также положительное влияние агонистов 5-HT₄-рецепторов на нейропластические процессы[12].

Стимуляция 5-HT₄-рецепторов оказывает положительное воздействие на когнитивную функцию, в частности на память и процессы обучения, и способствует устранению когнитивных нарушений у больных шизофренией[13]

Стимуляция 5-HT₄-рецепторов способствует повышению уровня дофамина в ЦНС, однако в настоящее время нет данных о том, что 5-HT₄-рецепторы вовлечены в регуляцию дофаминергической активности в ЦНС[14]. Теоретически стимуляция 5-HT₄-рецепторов через про-дофаминергическое действие должна способствовать улучшению либидо, энергии, мотивации, способности испытывать радость и удовольствие, а также снижать вероятность экстрапирамидных побочных явлений.

Агонисты 5-HT₄ рассматриваются как перспективные новые антидепрессанты[15].

Показано, что 5-HT₄-рецепторы подвергаются даунрегуляции (десенситизации) при хроническом назначении антидепрессанта пароксетина[16]. Кроме того, их количество изначально понижено у крыс, обладающих врождённой предрасположенностью к депрессиям[16].

И напротив, антагонисты 5-HT₄-рецепторов, такие, как пибосерод, оказывают положительное действие при фибрилляции предсердий и при сердечной недостаточности.

Эндокринные эффекты

Стимуляция центральных 5-HT₄-рецепторов приводит к повышению концентрации КРФ и АКТГ и как следствие кортизола, а также вазопрессина, окситоцина. Однако, судя по всему, 5-HT₄-рецепторы играют сравнительно малую роль в регуляции секреции этих гормонов, по сравнению с 5-HT2A и 5-HT2C[17]. Агонисты 5-HT₄-рецепторов не изменяют уровни КРФ, АКТГ, кортизола, вазопрессина и окситоцина у здоровых лиц.

Стимуляция 5-HT₄-рецепторов коры надпочечников приводит к увеличению концентрации альдостерона в крови[18].

Стимуляция 5-HT₄-рецепторов (например, метоклопрамидом, сульпиридом, цисапридом) также вызывает увеличение секреции катехоламинов мозговым слоем надпочечников и периферическими нервными тканями, и особенно — опухолевыми клетками феохромоцитомы, что может привести к опасному гипертензивному кризу у больных феохромоцитомой или у принимающих ингибиторы МАО.[19] Это настолько специфично, что тест с сульпиридом[20] или с метоклопрамидом[21] даже используется для диагностики феохромоцитомы.

Ткань кортизол-продуцирующих аденом коры надпочечников или ткань гиперплазированных надпочечников нередко проявляет гиперэкспрессию 5-HT₄-рецепторов или их повышенную (аберрантную) чувствительность, вследствие чего у таких больных повышен ответ кортизола на стимуляцию метоклопрамидом[22] или цисапридом[23]. В норме 5-HT₄-агонисты почти не влияют на уровень кортизола в крови.

Способность сульпирида через стимуляцию 5-HT₄-рецепторов и блокаду «тормозных» пресинаптических D₂-рецепторов увеличивать секрецию катехоламинов мозговым слоем надпочечников и периферической нервной тканью, наряду с такими его свойствами, как способность блокировать сосудорасширяющее действие дофамина и вызываемый дофамином диурез и натрийурез, способность повышать секрецию альдостерона и слегка повышать артериальное давление — делает его весьма удобным для лечения больных с наклонностью к ортостатической гипотензии, к вазовагальным обморокам, коллаптоидным состояниям и др.

Связь с психическими заболеваниями

Пониженная плотность 5-HT₄-рецепторов в стриатуме коррелирует с семейным риском заболевания большой депрессией[24]. Это тем более интересно, что 5-HT₄-рецептор недавно идентифицирован как одна из потенциальных мишеней действия существующих антидепрессантов и перспективная мишень для разработки новых.

Лиганды

В последние десятилетия некоторые лекарства, являющиеся агонистами 5-HT₄-рецепторов, вошли как в научные исследования, так и в клиническую практику. Основным их применением является использование их в качестве противорвотных средств (антиэметиков) и промоториков (или, иначе, прокинетиков) — средств, стимулирующих моторную функцию желудочно-кишечного тракта. Многие из этих 5-HT₄-агонистов (например, цисаприд, мосаприд, метоклопрамид, рензаприд, закоприд, прукалоприд, сульпирид) являются также активными 5-HT₃-антагонистами и/или антагонистами дофаминовых D₂-рецепторов, что отчасти тоже обуславливает их противорвотную и прокинетическую активность. Поэтому эти соединения не могут считаться селективными 5-HT₄-агонистами. Исследования в этой области продолжаются.[25]

Соединение, названное SB-207,145, меченое радиоактивным 11C (углеродом-11), используется в качестве радиолиганда для 5-HT₄-рецепторов при ПЭТ у свиней[26] и у человека[27].

Агонисты

  • BIMU-8
  • Цисаприд
  • CJ-033,466 — парциальный агонист
  • ML-10302[28]
  • Мосаприд
  • Прукалоприд
  • Рензаприд
  • RS-67506
  • RS-67333 — парциальный агонист
  • SL65.0155 — парциальный агонист
  • Тегасерод
  • Закоприд
  • Вералиприд
  • Метоклопрамид[29]
  • Сульпирид[30][31]

Антагонисты

  • Пибосерод
  • GR-113,808 (1-метил-1H-индол-3-карбоксиловая кислота, [1-[2-[(метилсульфонил)амино]этил]-4-пиперидинил]метиловый эфир)[32]
  • GR-125,487
  • RS-39604 (1-[4-амино-5-хлоро-2-(3,5-диметоксифенил)метилокси]-3-[1-[2-метилсульфониламино]пиперидин-4-ил]пропан-1-он)
  • SB-203,186
  • SB-204,070
  • ([метокси-11C]1-бутилпиперидин-4-ил)метил 4-амино-3-метоксибензоат[33]
  • Спиртовой экстракт ромашки[34]

Примечания

  1. ↑ Claeysen S, Faye P, Sebben M, Lemaire S, Bockaert J, Dumuis A, Taviaux S (December 1997). “Assignment of 5-hydroxytryptamine receptor (HTR4) to human chromosome 5 bands q31→q33 by in situ hybridization”. Cytogenet Cell Genet. 78 (2): 133—4. DOI:10.1159/000134646. PMID 9371406.
  2. ↑ , Blondel O, Vandecasteele G, Gastineau M, Leclerc S, Dahmoune Y, Langlois M, Fischmeister R (September 1997). “Molecular and functional characterization of a 5-HT₄ receptor cloned from human atrium”. FEBS Lett. 412 (3): 465—74. DOI:10.1016/S0014-5793(97)00820-X. PMID 9276448.
  3. ↑ Entrez Gene: HTR4 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 4.
  4. ↑ S. S. Hegde; R. M. Eglen (1 October 1996). “Peripheral 5-HT₄ receptors”. FASEB J. 10 (12): 1398—1407. PMID 8903510.
  5. ↑ Katarina Varnäs; Christer Halldin; Victor W. Pike; Håkan Hall (2003). “Distribution of 5-HT₄ receptors in the postmortem human brain—an autoradiographic study using [125]SB 207710”. European Neuropsychopharmacology. 13 (4): 228—234. DOI:10.1016/S0924-977X(03)00009-9.
  6. ↑ Mnie-Filali O, Amraei MG, Benmbarek S; et al. (March 2010). “Serotonin 4 receptor (5-HT4R) internalization is isoform-specific: effects of 5-HT and RS67333 on isoforms A and B”. Cell. Signal. 22 (3): 501—9. DOI:10.1016/j.cellsig.2009.11.004. PMID 19922792.
  7. ↑ Serotonin receptors, type 4: a new hope?
  8. ↑ Anhedonia was associated with the dysregulation of hippocampal HTR4 and microRNA Let-7a in rats.
  9. ↑ Rapid anxiolytic effects of a 5-HT₄ receptor agonist are mediated by a neurogenesis-independent mechanism.
  10. ↑ Serotonin 1A and Serotonin 4 Receptors: Essential Mediators of the Neurogenic and Behavioral Actions of Antidepressants.
  11. ↑ Serotonin 5-HT₄ receptors: A new strategy for developing fast acting antidepressants?
  12. ↑ New strategies in the development of antidepressants: towards the modulation of neuroplasticity pathways
  13. ↑ Improving the treatment of schizophrenia: role of 5-HT receptors in modulating cognitive and extrapyramidal motor functions.
  14. ↑ Pharmacologic mechanisms of serotonergic regulation of dopamine neurotransmission
  15. ↑ Developments in the field of antidepressants, where do we go now?
  16. 1 2 The brain 5-HT4 receptor binding is down-regulated in the Flinders Sensitive Line depression model and in response to paroxetine administration.
  17. ↑ Studies on the neuroendocrine role of serotonin.
  18. ↑ Effect of metoclopramide, ondansetron and granisetron on aldosterone secretion in man.
  19. ↑ Metoclopramide stimulates catecholamine- and granin-derived peptide secretion from pheochromocytoma cells through activation of serotonin type 4 (5-HT4) receptors
  20. ↑ Pheochromocytoma with compression of renal vasculary pedicle and hypoplastic kidney: interest of sulpiride and propranolol tests (author’s transl)
  21. ↑ Noninvasive screening for pheochromocytoma in patients with an incidentally discovered adrenal mass: usefulness of provocative test with metoclopramide and 131I-metaiodobenzylguanidine scintigraphy
  22. ↑ Familial adrenocorticotropin-independent macronodular adrenal hyperplasia with aberrant serotonin and vasopressin adrenal receptors.
  23. ↑ Abnormal sensitivity of cortisol-producing adrenocortical adenomas to serotonin: in vivo and in vitro studies.
  24. ↑ Familial Risk for Major Depression is Associated with Lower Striatal 5-HT₄ Receptor Binding.
  25. ↑ Pellissier LP, Sallander J, Campillo M, Gaven F, Queffeulou E, Pillot M, Dumuis A, Claeysen S, Bockaert J, Pardo L (April 2009). “Conformational toggle switches implicated in basal constitutive and agonist-induced activated states of 5-hydroxytryptamine-4 receptors”. Molecular Pharmacology. 75 (4): 982—90. DOI:10.1124/mol.108.053686. PMID 19168624.
  26. ↑ B. R. Kornum, N. M. Lind, N. Gillings, Lisbeth Marner, F. Andersen, Gitte Moos Knudsen (September 2008). “Evaluation of the novel 5-HT₄ receptor PET ligand [(11)C]SB207145 in the Gottingen minipig”. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 29 (1): 186—96. DOI:10.1038/jcbfm.2008.110. PMID 18797470.
  27. ↑ Lisbeth Marner, Nic Gillings, Roger Gunn, Robert Comley, William Baaré, Steen Hasselbalch and Gitte Knudsen (1 May 2008). “Quantification of 11C-SB207145-PET for 5-HT₄ receptors in the human brain: Preliminary results”. Journal of Nuclear Medicine. 48 (Supplement 2): 159P. Архивировано из оригинала 2016-03-03. Проверено 2015-01-29. Используется устаревший параметр |deadlink= (справка)
  28. ↑ Godínez-Chaparro B, Barragán-Iglesias P, Castañeda-Corral G, Rocha-González HI, Granados-Soto V (March 2011). “Role of peripheral 5-HT(4), 5-HT(6), and 5-HT(7) receptors in development and maintenance of secondary mechanical allodynia and hyperalgesia”. Pain. 152 (3): 687—97. DOI:10.1016/j.pain.2010.12.020. PMID 21239110.
  29. ↑ The relationship between gastric motility and nausea: gastric prokinetic agents as treatments.
  30. ↑ 5-HT4 receptors contribute to the motor stimulating effect of levosulpiride in the guinea-pig gastrointestinal tract.
  31. ↑ Levosulpiride in the management of functional dyspepsia and delayed gastric emptying.
  32. ↑ Gale, JD; Grossman, CJ; Whitehead, JW; Oxford, AW; Bunce, KT; Humphrey, PP (1994). “GR113808: a novel, selective antagonist with high affinity at the 5-HT4 receptor”. British Journal of Pharmacology. 111 (1): 332—8. DOI:10.1111/j.1476-5381.1994.tb14064.x. PMC 1910004. PMID 8012715.
  33. ↑ Xu R, Hong J, Morse CL, Pike VW (October 2010). “Synthesis, structure-affinity relationships, and radiolabeling of selective high-affinity 5-HT4 receptor ligands as prospective imaging probes for positron emission tomography”. J. Med. Chem. 53 (19): 7035—47. DOI:10.1021/jm100668r. PMC 2951497. PMID 20812727.
  34. ↑ Simmen U, Kelber O, Okpanyi SN, Jaeggi R, Bueter B, Weiser D. «Binding of STW 5 (Iberogast) and its components to intestinal 5-HT, muscarinic M3, and opioid receptors.»

Ссылки

  • 5-HT4. IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology.

Для дополнительного чтения

  • Licht CL, 2009, Changes in the 5-HT4 receptor in animal models of depression and antidepressant treatment, PhD thesis, University of Copenhagen.
  • Ullmer C, Schmuck K, Kalkman HO, Lübbert H (1995). “Expression of serotonin receptor mRNAs in blood vessels”. FEBS Lett. 370 (3): 215—21. DOI:10.1016/0014-5793(95)00828-W. PMID 7656980.
  • Blondel O, Vandecasteele G, Gastineau M; et al. (1997). “Molecular and functional characterization of a 5-HT4 receptor cloned from human atrium”. FEBS Lett. 412 (3): 465—74. DOI:10.1016/S0014-5793(97)00820-X. PMID 9276448.
  • Van den Wyngaert I, Gommeren W, Verhasselt P; et al. (1997). “Cloning and expression of a human serotonin 5-HT4 receptor cDNA”. J. Neurochem. 69 (5): 1810—9. DOI:10.1046/j.1471-4159.1997.69051810.x. PMID 9349523.
  • Claeysen S, Faye P, Sebben M; et al. (1997). “Cloning and expression of human 5-HT4S receptors. Effect of receptor density on their coupling to adenylyl cyclase”. NeuroReport. 8 (15): 3189—96. DOI:10.1097/00001756-199710200-00002. PMID 9351641.
  • Blondel O, Gastineau M, Dahmoune Y; et al. (1998). “Cloning, expression, and pharmacology of four human 5-hydroxytryptamine 4 receptor isoforms produced by alternative splicing in the carboxyl terminus”. J. Neurochem. 70 (6): 2252—61. DOI:10.1046/j.1471-4159.1998.70062252.x. PMID 9603189.
  • Cichon S, Kesper K, Propping P, Nöthen MM (1998). “Assignment of the human serotonin 4 receptor gene (HTR4) to the long arm of chromosome 5 (5q31-q33)”. Mol. Membr. Biol. 15 (2): 75—8. DOI:10.3109/09687689809027521. PMID 9724925.
  • Claeysen S, Sebben M, Becamel C; et al. (1999). “Novel brain-specific 5-HT4 receptor splice variants show marked constitutive activity: role of the C-terminal intracellular domain”. Mol. Pharmacol. 55 (5): 910—20. PMID 10220570.
  • Bender E, Pindon A, van Oers I; et al. (2000). “Structure of the human serotonin 5-HT4 receptor gene and cloning of a novel 5-HT4 splice variant”. J. Neurochem. 74 (2): 478—89. DOI:10.1046/j.1471-4159.2000.740478.x. PMID 10646498.
  • Mialet J, Berque-Bestel I, Eftekhari P; et al. (2000). “Isolation of the serotoninergic 5-HT4(e) receptor from human heart and comparative analysis of its pharmacological profile in C6-glial and CHO cell lines”. Br. J. Pharmacol. 129 (4): 771—81. DOI:10.1038/sj.bjp.0703101. PMC 1571890. PMID 10683202.
  • Bach T, Syversveen T, Kvingedal AM; et al. (2001). “5HT4(a) and 5-HT4(b) receptors have nearly identical pharmacology and are both expressed in human atrium and ventricle”. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 363 (2): 146—60. DOI:10.1007/s002100000299. PMID 11218067.
  • Medhurst AD, Lezoualc'h F, Fischmeister R; et al. (2001). “Quantitative mRNA analysis of five C-terminal splice variants of the human 5-HT4 receptor in the central nervous system by TaqMan real time RT-PCR”. Brain Res. Mol. Brain Res. 90 (2): 125—34. DOI:10.1016/S0169-328X(01)00095-X. PMID 11406291.
  • Hiroi T, Hayashi-Kobayashi N, Nagumo S; et al. (2002). “Identification and characterization of the human serotonin-4 receptor gene promoter”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 289 (2): 337—44. DOI:10.1006/bbrc.2001.5979. PMID 11716477.
  • Vilaró MT, Doménech T, Palacios JM, Mengod G (2002). “Cloning and characterization of a novel human 5-HT4 receptor variant that lacks the alternatively spliced carboxy terminal exon. RT-PCR distribution in human brain and periphery of multiple 5-HT4 receptor variants”. Neuropharmacology. 42 (1): 60—73. DOI:10.1016/S0028-3908(01)00154-X. PMID 11750916.
  • López-Rodríguez ML, Murcia M, Benhamú B; et al. (2002). “Computational model of the complex between GR113808 and the 5-HT4 receptor guided by site-directed mutagenesis and the crystal structure of rhodopsin”. J. Comput. Aided Mol. Des. 15 (11): 1025—33. DOI:10.1023/A:1014895611874. PMID 11989623.
  • Ohtsuki T, Ishiguro H, Detera-Wadleigh SD; et al. (2003). “Association between serotonin 4 receptor gene polymorphisms and bipolar disorder in Japanese case-control samples and the NIMH Genetics Initiative Bipolar Pedigrees”. Mol. Psychiatry. 7 (9): 954—61. DOI:10.1038/sj.mp.4001133. PMID 12399948.
  • Norum JH, Hart K, Levy FO (2003). “Ras-dependent ERK activation by the human G(s)-coupled serotonin receptors 5-HT4(b) and 5-HT7(a)”. J. Biol. Chem. 278 (5): 3098—104. DOI:10.1074/jbc.M206237200. PMID 12446729.
  • Mammalian Gene Collection (MGC) Program Team. Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences // Proceedings of the National Academy of Sciences. — 2002. — 11 декабря (т. 99, № 26). — С. 16899—16903. — ISSN 0027-8424. — DOI:10.1073/pnas.242603899. [исправить]
  • Cartier D, Lihrmann I, Parmentier F; et al. (2003). “Overexpression of serotonin4 receptors in cisapride-responsive adrenocorticotropin-independent bilateral macronodular adrenal hyperplasia causing Cushing's syndrome”. J. Clin. Endocrinol. Metab. 88 (1): 248—54. DOI:10.1210/jc.2002-021107. PMID 12519861.
  • Manzke T, Guenther U, Ponimaskin EG; et al. (2003). “5-HT4(a) receptors avert opioid-induced breathing depression without loss of analgesia”. Science. 301 (5630): 226—9. DOI:10.1126/science.1084674. PMID 12855812.

Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".

Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.

Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .



Текст в блоке "Читать" взят с сайта "Википедия" и доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия.

Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.

2019-2024
WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии