WikiSort.ru - Не сортированное

ПОИСК ПО САЙТУ | о проекте
Синдром Сандхоффа

Ген HEXB расположен на длинном плече 5-й хромосомы (5q13)
МКБ-10 E75.075.0
МКБ-9 330.1330.1
OMIM 268800
DiseasesDB 29469
MeSH D012497

Синдром Сандхоффа (болезнь Сандхоффа) — наследственное заболевание, вариант 0 GM2-ганглиозидоза из группы лизосомных болезней накопления — нарушение липидного обмена, вызванное наследственным дефицитом (недостаточностью) ферментов бета-гексозаминидазы А и Б[1][2].

Эпоним

Болезнь получила название в честь немецкого биохимика Конрада Сандхоффа (нем. Konrad Sandhoff)[3].

Патогенез

Генетически детерминированная недостаточность катаболических ферментов бета-гексозаминидазы А и Б, необходимых для расщепления компонентов мембраны нейронов: ганглиозида GM2, его метаболита GA2, гликолипида глобозида в нервной ткани[1] и некоторых олигосахаридов. Накопление этих метаболитов приводит к постепенному разрушению центральной нервной системы и, в конечном счёте, к смерти[1][4]. Редкое аутосомно-рецессивное[5][6] нейродегенеративное расстройство, клинически неотличимое от болезни Тея — Сакса (другого генетического заболевания, также вызванного недостаточностью бета-гексозаминидазы)[7].

Наследование

Аутосомно-рецессивный механизм наследования GM2 ганглиозидоза: оба родителя являются носителями дефектного гена (помечен красным кружочком). По законам Менделя у носителей мутации вероятность рождения больного ребёнка составляет 25 %.

Данное заболевание из группы GM2-ганглиозидозов наследуется, как и подавляющее большинство лизосомных болезней накопления, по аутосомно-рецессивному типу наследования[5][6][7]. Таким образом, с одинаковой частотой встречается как у мужчин, так и у женщин.

Аутосомно-рецессивный тип наследования на практике означает, что для проявления болезни необходимо повреждение обеих копий гена, находящихся на гомологичных аутосомах. Заболевание клинически манифестирует только в случае, когда обе аутосомы, полученные по одной от отца и матери, являются дефектными по гену HEXB. Как и во всех случаях аутосомно-рецессивного наследования, если оба родителя являются гетерозиготами по дефектному гену, то вероятность рождения больного ребёнка составляет 1 из 4. На схеме синим цветом обозначены здоровые, фиолетовым — носители дефектного гена, красным — пациент с болезнью Сандхоффа, у которого оба аллеля гена HEXB несут мутации. Синим кружочком помечен нормальный ген, красным — дефектный.

Различные мутации гена HEXB вызывают разные варианты болезни.

Классификация

Согласно Международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10), различают:

В зависимости от срока начала проявления клинических симптомов, различают три варианта болезни Сандхоффа:

  • классический (инфантильный),
  • ювенильный,
  • взрослый (позднее начало).

Диагностика

Диагноз верифицируется результатами определения ферментов. Бета-гексозаминидаза А включает две субъединицы: α и β, причём структурный ген альфа-субъединицы локализуется на 15-й хромосоме, а бета — на 5-й. В состав гексозаминидазы Б входит бета-субъединица, структурный ген которой расположен на 5-й хромосоме. Для синдрома Тея — Сакса типичен дефект альфа-субъединицы, а для синдрома Сандхоффа — бета-субъединицы[7].

См. также

Примечания

  1. 1 2 3 Sandhoff K, Andreae U, Jatzkewitz H (March 1968). “Deficient hexosaminidase activity in an exceptional case of Tay-Sachs disease with additional storage of kidney globoside in visceral organs”. Life Sci. 7 (6): 283—8. DOI:10.1016/0024-3205(68)90024-6. PMID 5651108.  (англ.)
  2. ↑ Sandhoff K (August 1969). “Variation of beta-N-acetylhexosaminidase-pattern in Tay-Sachs disease”. FEBS Lett. 4 (4): 351—354. DOI:10.1016/0014-5793(69)80274-7. PMID 11947222.  (англ.)
  3. ↑ Whonamedit? (англ.). Konrad Sandhoff. whonamedit.com. Проверено 7 января 2015.
  4. ↑ Pilz H, Müller D, Sandhoff K, ter Meulen V (September 1968). “Tay-Sachssche Krankheit mit Hexosaminidase-Defekt (Klinische, morphologische und biochemische Befunde bei einem Fall mit viszeraler Speicherung von Nierenglobosid)”. Dtsch Med Wochenschr. 93 (39): 1833—9. DOI:10.1055/s-0028-1110836. PMID 5679107.  (англ.)
  5. 1 2 Harzer K, Sandhoff K, Schall H, Kollmann F (November 1971). “Enzymatische Untersuchungen im Blut von Überträgern einer Variante der Tay-Sachsschen Erkrankung (Variante 0)”. Klin Wochenschr. 49 (21): 1189—91. DOI:10.1007/bf01732464. PMID 5124584.  (англ.)
  6. 1 2 OMIM 268800  (англ.)
  7. 1 2 3 Т. Р. Харрисон. Внутренние болезни в 10 книгах. Книга 8. Пер. с англ. М., Медицина, 1996, 320 с.: ил. Глава 316. Лизосомные болезни накопления (с. 250—273). med-books.info. Проверено 7 января 2015.

Ссылки

Это заготовка статьи по генетике. Вы можете помочь проекту, дополнив её.

Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".

Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.

Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .



Текст в блоке "Читать" взят с сайта "Википедия" и доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия.

Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.

2019-2025
WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии