WikiSort.ru - Не сортированное

ПОИСК ПО САЙТУ | о проекте
Множественная сульфатазная недостаточность
МКБ-10 E75.275.2
OMIM 272200
MeSH D052517

Мно́жественная сульфата́зная недоста́точность (сульфатидо́з ювени́льный[1], боле́знь О́стина[2][3], мукосульфатидо́з[2]) — очень редкое аутосомно-рецессивное наследственное заболевание из группы лизосомных болезней накопления[4][5][6]. Болезнь развивается в результате недостаточности формилглицинсинтезирующего фермента[7][8], активирующего некоторые сульфатазы, среди которых три изофермента арилсульфатазы A, B, C[9] и другие сульфатазы[5][10]. Клиническая картина заболевания напоминает позднюю инфантильную форму метахроматической лейкодистрофии и мукополисахаридоза[9][11].

Эпоним

Данное заболевание названо в честь Джеймса Остина (James H. Austin), описавшего её в 1963 году[9].

Эпидемиология

Во всём мире зарегистрировано сорок случаев множественной сульфатазной недостаточности.

Наследование

Аутосомно-рецессивный механизм наследования болезни Остина: оба родителя больного ребёнка являются носителями дефектного гена (помечен красным кружочком). По законам Менделя в семье носителей мутации вероятность рождения больного ребёнка составляет 25 %.

Болезнь Остина наследуется, как и подавляющее большинство лизосомных болезней накопления, по аутосомно-рецессивному типу наследования[3][5][6]. Следовательно, с одинаковой частотой встречается как у мужчин, так и у женщин.

Патогенез

Множественная сульфатазная недостаточность развивается в результате недостаточности сульфатаз, вызванной мутациями гена SUMF1, расположенного на коротком плече 3-й хромосомы (3p26), который кодирует формилглицинсинтезирующий фермент (англ. FGE)[12][13]. В результате генетических мутаций в клетках синтезируются неактивная форма FGE[14] — фермента, необходимого для посттрансляционной модификации остатков цистеина в активных центрах сульфатаз и синтеза формилглицина[15], вследствие чего сульфатазы не обладают активностью, необходимой для нормального разрушения и утилизации сульфат-содержащих комплексов муколипидов и мукополисахаридов внутри лизосом[16].

Клиническая картина

Развитие патологической симптоматики связано с накоплением сложных липидов и мукополисахаридов внутри лизосом. Симптомы обычно появляются в возрасте от одного до двух лет. Клиническая картина объединяет признаки метахроматической лейкодистрофии, фенотип мукополисахаридоза и ихтиоз[17] (связан с недостаточностью сульфатазы стероидов)[5]. Проявляется отставанием двигательного и психического развития с признаками, сочетающими неврологические расстройства с тяжёлой умственной отсталостью[18]. Клинические симптомы включают загрубевшие черты лица, глухоту, ихтиоз[17], увеличение печени и селезенки (гепатоспленомегалия)[19]. Встречаются аномалии скелета (искривление позвоночника и деформация грудной клетки). Кожа пациентов, как правило, сухая. Такие дети развиваются медленнее ровесников, отмечается задержка речевого развития и навыков ходьбы.

Прогноз

Неблагоприятный — болезнь заканчивается летальным исходом к 10 — 13 годам жизни[3].

См. также

Примечания

  1. ↑ Доктор айболит:. Сульфатидоз. doctoraibolit.com. Проверено 11 января 2015.
  2. 1 2 Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. Dermatology: 2-Volume Set. — St. Louis : Mosby, 2007. — ISBN 1-4160-2999-0.  (англ.)
  3. 1 2 3 Медицинская карта:. Остина ювенильный сульфатидоз. medkarta.com. Проверено 11 января 2015.
  4. ↑ Dierks, T; Schmidt, B; Borissenko, Lv; Peng, J; Preusser, A; Mariappan, M; Von, Figura, K (May 2003). “Multiple sulfatase deficiency is caused by mutations in the gene encoding the human C(alpha)-formylglycine generating enzyme”. Cell. 113 (4): 435—44. DOI:10.1016/S0092-8674(03)00347-7. PMID 12757705.  (англ.)
  5. 1 2 3 4 Т. Р. Харрисон. Внутренние болезни в 10 книгах. Книга 8. Пер. с англ. М., Медицина, 1996, 320 с.: ил. Глава 316. Лизосомные болезни накопления (с. 250—273). med-books.info. Проверено 11 января 2015.
  6. 1 2 James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrews' Diseases of the Skin: Clinical Dermatology. (10th ed.). Saunders. ISBN 0-7216-2921-0.  (англ.)
  7. ↑ Freedberg, et al. (2003). Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine. (6th ed.). McGraw-Hill. ISBN 0-07-138076-0.  (англ.)
  8. ↑ Schmidt, B; Selmer, T; Ingendoh, A; Von, Figura, K (July 1995). “A novel amino acid modification in sulfatases that is defective in multiple sulfatase deficiency”. Cell. 82 (2): 271—8. DOI:10.1016/0092-8674(95)90314-3. PMID 7628016.  (англ.)
  9. 1 2 3 М. Дамянова, Е. Симеонов, З. Станчев. Болезни обмена липидов:Множественная сульфатазная недостаточность (мукосульфатидоз)//Клиническая педиатрия. Под ред. проф. Б. Братанова. med2000.ru. Проверено 11 января 2015.
  10. ↑ ММЦ ОДА:. Лизосомные болезни накопления. mmc-oda.ru. Проверено 11 января 2015.
  11. ↑ Soong BW, Casamassima AC, Fink JK, Constantopoulos G, Horwitz AL (1988). “Multiple sulfatase deficiency”. Neurology. 38 (8): 1273—5. DOI:10.1212/wnl.38.8.1273. PMID 2899861.  (англ.)
  12. ↑ Cosma MP, Pepe S, Annunziata I; et al. (May 2003). “The multiple sulfatase deficiency gene encodes an essential and limiting factor for the activity of sulfatases”. Cell. 113 (4): 445—56. DOI:10.1016/S0092-8674(03)00348-9. PMID 12757706.  (англ.)
  13. ↑ Annunziata I, Bouchè V, Lombardi A; et al. (September 2007). “Multiple sulfatase deficiency is due to hypomorphic mutations of the SUMF1 gene”. Human Mutation. 28 (9): 298. DOI:10.1002/humu.9504. PMID 17657823.  (англ.)
  14. ↑ Dierks T, Schmidt B, Borissenko LV; et al. (May 2003). “Multiple sulfatase deficiency is caused by mutations in the gene encoding the human C(alpha)-formylglycine generating enzyme”. Cell. 113 (4): 435—44. DOI:10.1016/S0092-8674(03)00347-7. PMID 12757705.  (англ.)
  15. ↑ Preusser-Kunze A, Mariappan M, Schmidt B, Gande SL, Mutenda K, Wenzel D, von Figura K, Dierks T (April 2005). “Molecular Characterization of the Human C(alpha)-formylglycine-generating Enzyme”. Journal of Biological Chemistry. 280: 14900–14910. DOI:10.1074/jbc.M413383200. PMID 15657036.  (англ.)
  16. ↑ Landgrebe J, Dierks T, Schmidt B; et al. (October 2003). “The human SUMF1 gene, required for posttranslational sulfatase modification, defines a new gene family which is conserved from pro- to eukaryotes”. Gene. 316: 47—56. DOI:10.1016/S0378-1119(03)00746-7. PMID 14563551.  (англ.)
  17. 1 2 The American Heritage Medical Dictionary: (англ.). mucosulfatidosis. medical-dictionary.thefreedictionary.com. Проверено 11 января 2015.
  18. ↑ Farooqui AA, Horrocks LA (1984). “Biochemical aspects of globoid and metachromatic leukodystrophies”. Neurochem Pathol. 2 (3): 189—218. DOI:10.1007/BF02834352. PMID 6152665.  (англ.)
  19. ↑ Burk, R; Valle, D; Thomas, GH; Miller, C; Moser, A; Moser, H; Rosenbaum, KN (1984). “Early manifestations of multiple sulfatase deficiency†”. The Journal of Pediatrics. 104 (4): 574—8. DOI:10.1016/S0022-3476(84)80550-8. PMID 6142938.  (англ.)

Литература

  • Справочник неврологии под редакцией М. Самуэльса

Ссылки


Это заготовка статьи по генетике. Вы можете помочь проекту, дополнив её.

Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".

Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.

Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .



Текст в блоке "Читать" взят с сайта "Википедия" и доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия.

Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.

2019-2025
WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии