WikiSort.ru - Не сортированное

ПОИСК ПО САЙТУ | о проекте
Инсулиноподобный фактор роста 1 (соматомедин C)

Структура на основе файла PDB 1bqt
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
СимволIGF1 ; IGF-I; IGF1A; IGFI
Внешние IDOMIM: 147440 MGI: 96432 HomoloGene: 515 GeneCards: IGF1 Gene
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez347916000
EnsemblENSG00000017427ENSMUSG00000020053
UniProtP05019P05017
RefSeq (мРНК)NM_000618NM_001111274
RefSeq (белок)NP_000609NP_001104744
Локус (UCSC)Chr 12:
102.79 – 102.87 Mb		Chr 10:
87.86 – 87.94 Mb
Поиск в PubMed
Шаблон: просмотр • обсуждение • править
Инсулиноподобный фактор роста-1: цепи А и В окрашены в разные цвета

Инсулиноподобный фактор роста 1 (ИФР-1, соматомедин С, англ. IGF1) — белок из семейства инсулиноподобных факторов роста по структуре и функциям похожий на инсулин. Он участвует в эндокринной, аутокринной и паракринной регуляции процессов роста, развития и дифференцировки клеток и тканей организма. ИФР-1 состоит из одной полипептидной цепи длиной 70 аминокислотных остатков с тремя внутримолекулярными дисульфидными мостиками. Молекулярная масса ИФР-1 7,6 кДа[1]. Считается, что этот белок играет активную роль в процессах старения организма: мутации гена ИФР-1 приводили к увеличению продолжительности жизни у лабораторных животных[2].

Инсулиноподобный фактор роста 1 у человека кодируется геном IGF1[3][4].

ИФР-1 является важнейшим эндокринным посредником действия соматотропного гормона, поэтому называется также соматомедином С. ИФР-1 производится гепатоцитами печени в ответ на стимуляцию их соматотропиновых рецепторов. В периферических тканях именно ИФР-1 обеспечивает практически все физиологические эффекты соматотропного гормона. Его последствия были названы «неуправляемой инсулиноподобной деятельностью»[уточнить].

Действие

ИФР-1 также обеспечивает обратную связь с гипоталамусом и гипофизом по соматотропной оси: от уровня ИФР-1 в крови зависит секреция соматотропин-рилизинг-гормона и соматотропного гормона. При низком уровне ИФР-1 в крови секреция соматотропин-рилизинг-гормона и соматотропина возрастает, при высоком — снижается. Также ИФР-1 регулирует секрецию соматостатина: высокий уровень ИФР-1 приводит к возрастанию секреции соматостатина, низкий — к её снижению. Этот механизм является ещё одним способом регуляции уровня соматотропного гормона в крови. Но действие может быть заторможено недостаточным питанием, нечувствительностью гормона роста, отсутствием реакции рецепторов, или неудачным, ниже необходимого минимума сигнального пути, сообщением рецепторов. В экспериментах на крысах было обнаружено, что количество ИФР-1 и РНК в печени положительно связано с недостатком казеина и отрицательно связано с недостатком белка в пище[5]. Также было установлено, что при недостатке ИФР-1 в крови он может продуцироваться в самих мышцах.

Уровень ИФР-1 в крови зависит от действия на печень не только соматотропного гормона, но и половых стероидов и тиреоидных гормонов, глюкокортикоидов, инсулина. При этом инсулин, андрогены, эстрогены повышают секрецию ИФР-1 печенью, а глюкокортикоиды её снижают. Это является одной из причин синергизма инсулина, соматотропина, половых и тиреоидных гормонов в отношении процессов роста и развития организма, роста и дифференцировки тканей, и одной из причин характерного тормозящего действия глюкокортикоидов на процессы линейного роста, полового созревания и пр. ИФР-1 воздействует на развитие всю жизнь, но его уровень в крови не постоянный: наиболее низкий уровень ИФР-1 производства в детстве и в старости, а самый высокий — во время подросткового периода жизни.

История

ИФР-1 как таковой был открыт в 1978 году и спустя 10 лет он стал использоваться спортсменами как элемент подготовки. Он обрел огромную популярность благодаря тому, что совершенно не нуждается в дополнительных подпитках (курсы стероидов, инсулин и т.п.). Но недавно были выведены и побочные эффекты: увеличение печени, селезёнки, количества злокачественных клеток[источник не указан 991 день].

ИФР1 каскад

ГР/ИФР1 каскад сильно консервативен у различных групп животных (позвоночных и беспозвоночных). В общих чертах он заключается в том, что ИФР1 через свой рецептор запускает каскад реакций, приводящих к ингибированию факторов транскрипции (DAF-16 у C.elegans или FOXO1 у мышей). Вероятно, эти факторы транскрипции регулируют экспрессию генов, которые увеличивают продолжительность жизни[6]

Если у беспозвоночных животных insulin/ИФР1 — путь один, у высших позвоночных, в том числе, млекопитающих, этот путь подразделяется на два. Эти два пути имеют перекрывающиеся функции, но инсулин главным образом участвует в регуляции метаболизма, а ГР/ИФР1 путь играет важную роль в процессах роста, развития и, возможно длительности жизни.[7]

Именно гены ИФР-каскада стали первыми открытыми «генами старения» — то есть генами, повреждение которых привело к увеличению продолжительности жизни[8].

Схематически изображен инсулин\ИФР1 каскад из статьи #Role of the GH/IGF-1 axis in lifespan and healthspan: lessons from animal models, Berryman DE, Christiansen JS, Johannsson G, Thorner MO, Kopchick JJ., 2008

.

Роль каскада в старении различных животных

Различные животные (позвоночные и беспозвоночные) являются удобными моделями для изучения старения, в связи с их относительно недолгой продолжительностью жизни, возможностью генетических манипуляций и изучением длин их жизни.

Caenorhabditis elegans

Каскад, который регулирует как увеличение продолжительности жизни, так и диапаузу[9]. был впервые исследован для нематоды Caenorhabditis elegans. В ответ на неблагоприятные внешние условия этот червь переходит в ювенильную форму, которая называется дауэровской[en] («спящей»). В этой форме Caenorhabditis elegans не происходит развития, размножения. Эта форма становится устойчивой к окислительному стрессу[10]. В организме накапливается жир для запасания энергии. Когда условия среды восстанавливаются, нематода возвращается в состояние фертильных взрослых особей. В dauer — форму может перейти только молодая особь, которая не достигла половой зрелости.

Восстановление условий окружающей среды стимулирует активацию инсулин/ИФР-1 сигнального пути. Если мутировать рецептор инсулина/ИФР-1, daf-2[en] (или более поздние компоненты каскада, PI3-kinase/PDK/Akt), то Caenorhabditis elegans переходит в dauer-форму даже в удовлетворительных условиях окружающей среды. Инсулин/ИФР-1 каскад направлен на ингибирование белка DAF-16, который является фактором транскрипции блока генов, стимулирующих переход в dauer-форму [9]. Мутации пути, которые приводят к увеличению продолжительности жизни, должны быть слабыми. При сильных мутациях и недостаточной активности инсулин/ИФР1 каскада молодая особь может «застрять» в dauer — форме.

Было показано, что помимо продолжительности жизни, описываемый каскад реакций влияет также на фертильность и движение особей. Некоторые мутанты по daf-2 переходили в ювенильную форму, теряли способность к движению. Однако такие проявления нельзя связывать с продолжительностью жизни, так как существуют долгоживущие мутанты по daf-2, чья подвижность и фертильность нормальна (по сравнению с диким типом). Инсулин/ИФР1 путь может регулировать гормональную сигнализацию организма. У организмов, имеющих мутации гена daf-2 только в определенных линиях, наблюдалась увеличенная продолжительность жизни всего организма.[10][11]

Drosophila sp.

Drosophila (плодовая мушка) имеет ряд преимуществ для изучения старения: это животное — хорошо изученный модельный организм с разработанными методами генной инженерии по работе с ним а также хороший объект для генетического нокаута. Плодовые мушки имеют больше сходных черт с человеком (с млекопитающими), чем Caenorhabditis elegans (нематода), — у них есть головной мозг, сердце, гомологи почек. Также у Drosophila сложное поведение. Однако большинство биологических процессов изучено на эмбриотической стадии и до метаморфоза. Взрослая мушка, модельный объект геронтологии, изучена хуже, чем эмбриональная стадия. Несмотря на это, Drosophila является одним из основных модельных организмов в изучении старения.

Как и для Caenorhabditis elegans, для Drosophila мутации, снижающие эффективность ИФР1 каскада приводят к увеличению продолжительности жизни. Это было показано путём уменьшения количества инсулин-подобных белков и нокаутом субстратов ИФР — рецептора (chico и Lnk)[2]. В то же время, увеличение экспрессии гомолога DAF-16 FOXO(транскрипционного фактора, регулируемого ИФР-каскадом)тоже приводит к увеличению продолжительности жизни мушек. При уменьшении экспрессии другого обратного регулятора FOXO (14-3-3ε), продолжительность мушек также растет.

Нервная система и жировое тело дрозофил вовлечены в регуляцию продолжительности жизни. Так, нейросекреторными клетками вырабатываются некоторые инсулин-подобные белки (ИПБ). При стрессе активируется Jun-N-terminal kinase (киназа), что приводит к сокращению экспрессии некоторых таких белков (ИПБ2 и ИПБ5), и, как следствие, к уменьшению эффективности работы ИФР1-каскада. При активации этой киназы молекулярными методами, наблюдается увеличение продолжительности жизни мушек.

В жировом теле (эквиваленты белой жировой ткани и печени у млекопитающих) произошла редукция ИФР1-каскада. Однако в 2004 году было показано, что увеличение экспрессии FOXO способно увеличить продолжительность жизни организма. Механизмы такого влияния требуют дальнейшего изучения[2].

Во всех случаях ингибирования ИФР1-каскада было отмечено, что увеличивается активность генов, участвующих в каскадах клеточной детоксикации.

В описанных ранее опытах было показано, что ингибирование ИФР1-каскада увеличивает продолжительность жизни, однако, действительно ли это ингибирование замедляет процесс старения?

Уменьшение активности ИФР1-каскада приводит к снижению фертильности самок, что неудивительно, ведь этот каскад играет одну из ключевых ролей в регуляции роста, пролифирации и выживаемости стволовых клеток — предшественниц яйцеклеток. Однако при ограничении питания мушек дикого типа, что приводит, в том числе, в ограничении работы ИФР1-каскада, увеличивает количество половых клеток.

С другой стороны, при снижении эффективности работы каскада (в совокупности с редукцией TOR-сигнальной цепи) замедляется снижение функций сердца, реже наблюдается отрицательный геотаксис. Для мушек, служащих моделями для изучения болезни Альцгеймера было показано, что редукция компонентов ИФР1-пути приводила к снижению прогрессии патологии. Аналогичные результаты были показаны для ряда других нейродегенеративных заболеваний (например, болезни Паркинсона).[2][12]

Млекопитающие

Доказательства влияния ИФР1 каскада на продолжительность жизни были показаны на различных моделях млекопитающих. Хорошим примером могут быть карликовые мутантные мыши, дефицитные по гормону роста. Такие мыши не только долго живут, у них замедленно старение иммунной системы (клеточное старение), перекрестные сшивки коллагена, замедлено старение летальных заболеваний и случайных патологических процессов, таких как артриты.[8][13].

Также, у грызунов, которых посадили на диету (ограниченное питание), наблюдалось снижение уровня инсулина и ИФР1. Снижалось количество запасаемого жира, стимулировалась иммунная система. Продолжительность жизни возрастала на 30-40 %[7]. Генетические модели также показали влияние ИФР1 каскада на продолжительность жизни.

Изучение болезни Альцгеймера на мышах

Чтобы создать систему для изучения болезни Альцгеймера, в мышах был экспрессирован β-амилоид У здорового человека идет экспрессия этого белка, и в норме этот белок не токсичен, однако, β-амилоид может образовывать димеры и олигомеры, которые обладают нейротоксичностью и вызывают болезнь Альцгеймера. При редукции ИФР1-каскада у мышей наблюдалось агрегирование β-амилоид в более масштабные ансамбли, что уменьшало их токсичность и замедляло процесс развития болезни[14].

По аналогии с другими животными, у млекопитающих ИФР1-каскад негативно регулирует факторы трансляции генов FOXO. FOXO — это сильно консервативное у млекопитающих семейство генов, необходимых для выживания организма в стрессовых условиях. Более того, при редукции ИФР1 сигнала у мышей наблюдалась бОльшая устойчивость к оксидативному стрессу. Таким образом, на мышах, моделированных для изучения болезни Альцгеймера, было показано комплексное влияние ИФР1-каскада на защитные системы организма[14].

Роль каскада в старении человека

В 2009 году было проведено исследование на группе пожилых европеоидов. Исследовали 30 генов insulin/ИФР1-сигнального пути. В ходе этого исследования были найдены SNP, достоверно связанные с продолжительностью жизни. Один из этих SNP был найден в гене AKT1. И еще две SNP в гене FOXO3A были связаны с продолжительностью жизни у женщин.

AKT1 — это одна из тирозинкиназ, которая способна фосфорилировать FOXO3A. Фосфорилированный белок не может проникнуть в ядро и активировать гены семейства FOXO. FOXO3A — это один из трех человеческих гомологов фактору трансляции DAF-16 у Caenorhabditis elegans. Интересно, что SNP, влияющие на продолжительность жизни, были найдены в интронах, функции которых еще не известны.[15]

Для человека важную роль играет соотношение ГР/ИФР1. При относительно большом количестве гормона роста (при недостатке ИФР1) могут развиться такие симптомы, как ожирение, умственная отсталость, непереносимость глюкозы (синдром Ларона)[7].

Исследования

Предрасположенность к раку

Путь ИФР сигнализации имеет патогенную роль в развитии рака. Исследования показали, что при повышенном уровне ИФР усиливается рост раковых клеток.[16][17] Кроме того у людей с синдромом Ларона риск развития рака существенно меньше.[18][19] Изменения в диете, в частности, веганская диета, уменьшающие активность ИФР-1, могут быть связаны с уменьшением риска рака.[20] Однако, несмотря на значительные исследования, противораковые терапии, влияющие на ИФР-1, не показали впечатляющих результатов в клинических испытаниях.[17][21][22][23]

Инсульт

Была показана эффективность ИФР-1 при инсульте у мышей в комбинации с эритропоэтином. Были зафиксированы поведенческие и клеточные улучшения.[24]

Нейродегенеративные заболевания

Клинические испытания вещества ибутаморен, которое повышает уровень ИФР-1 у пациентов, не продемонстрировало улучшений симптомов болезни Альцгеймера.[25] Другое исследование продемонстрировало отсутствие замедления прогрессирования болезни у пациентов с БАС, однако другие исследования показали значительные улучшения при ИФР-1-заместительной терапии у пациентов с БАС,[26] поэтому ИФР-1 имеет потенциал для лечения БАС.[27] Однако, в целом исследования показали противоречивые результаты.[28]

Фармакологическое использование

Пациенты с тяжелым первичным дефицитом ИФР-1 могут лечиться либо ИФР-1, либо ИФР-1 вместе с IGFBP3 (ИФР-связывающий белок типа 3).[29] Мекасермин (выпускается под брендом Инкрелекс) — синтетический аналог ИФР-1, утверждённый для лечения нарушений роста.[29] ИФР-1 производится в промышленных масштабах с использованием дрожжей или E. coli.

Ссылки на источники

  1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3479
  2. Ageing in Drosophila: the role of the insulin/Igf and TOR signalling network, Partridge L, Alic N, Bjedov I, Piper MD, 2011
  3. Endocrine regulation of ageing, Russell SJ, Kahn CR, 2007
  4. Drosophila melanogaster in the Study of Human Neurodegeneration, Frank Hirth, 2010
  5. Reduced IGF-1 signaling delays age-associated proteotoxicity in mice, Cohen et al, 2009
  6. The insulin/IGF-1 signaling in mammals and its relevance to human longevity, Rincon M et al, 2005
  7. Association of common genetic variation in the insulin/IGF1 signaling pathway with human longevity, Pawlikowska L, 2009
  8. A Conserved Regulatory System for Aging, Cynthia Kenyon, 2001
  9. Genetic pathways that regulate ageing in model organisms Leonard Guarente & Cynthia Kenyon.
  10. Role of the GH/IGF-1 axis in lifespan and healthspan: lessons from animal models, Berryman DE, Christiansen JS, Johannsson G, Thorner MO, Kopchick JJ., 2008
  11. Dwarf mice and the ageing process, Brown-Borg HM, Borg KE, Meliska CJ, Bartke A. 1996
  12. В. Н. Анисимов «Молекулярные и физиологические механизмы старения» — Спб: Наука 2003 — ISBN 5020261998

Примечания

  1. ↑ Insulin-like Growth Factor-I (E3R) human >95% (HPLC), recombinant, expressed in E. coli, lyophilized powder | Sigma-Aldrich. Проверено 27 марта 2013. Архивировано 27 марта 2013 года.
  2. 1 2 3 4 Partridge L., Alic N., Bjedov I., Piper M. D. Ageing in Drosophila: the role of the insulin/Igf and TOR signalling network. (англ.) // Experimental gerontology. — 2011. — Vol. 46, no. 5. — P. 376—381. — DOI:10.1016/j.exger.2010.09.003. — PMID 20849947. [исправить]
  3. ↑ Höppener J. W., de Pagter-Holthuizen P., Geurts van Kessel A. H., Jansen M., Kittur S. D., Antonarakis S. E., Lips C. J., Sussenbach J. S. The human gene encoding insulin-like growth factor I is located on chromosome 12. (англ.) // Human genetics. — 1985. — Vol. 69, no. 2. — P. 157—160. — PMID 2982726. [исправить]
  4. ↑ Jansen M., van Schaik F. M., Ricker A. T., Bullock B., Woods D. E., Gabbay K. H., Nussbaum A. L., Sussenbach J. S., Van den Brande J. L. Sequence of cDNA encoding human insulin-like growth factor I precursor. (англ.) // Nature. — 1983. — Vol. 306, no. 5943. — P. 609—611. — PMID 6358902. [исправить]
  5. ↑ Miura Y., Kato H., Noguchi T. Effect of dietary proteins on insulin-like growth factor-1 (IGF-1) messenger ribonucleic acid content in rat liver. (англ.) // The British journal of nutrition. — 1992. — Vol. 67, no. 2. — P. 257—265. — PMID 1596498. [исправить]
  6. ↑ Russell S. J., Kahn C. R. Endocrine regulation of ageing. (англ.) // Nature reviews. Molecular cell biology. — 2007. — Vol. 8, no. 9. — P. 681—691. — DOI:10.1038/nrm2234. — PMID 17684529. [исправить]
  7. 1 2 3 Rincon M., Rudin E., Barzilai N. The insulin/IGF-1 signaling in mammals and its relevance to human longevity. (англ.) // Experimental gerontology. — 2005. — Vol. 40, no. 11. — P. 873—877. — DOI:10.1016/j.exger.2005.06.014. — PMID 16168602. [исправить]
  8. 1 2 Brown-Borg H. M., Borg K. E., Meliska C. J., Bartke A. Dwarf mice and the ageing process. (англ.) // Nature. — 1996. — Vol. 384, no. 6604. — P. 33. — DOI:10.1038/384033a0. — PMID 8900272. [исправить]
  9. 1 2 Kenyon Cynthia. A Conserved Regulatory System for Aging // Cell. — 2001. — Апрель (т. 105, № 2). — С. 165—168. — ISSN 0092-8674. — DOI:10.1016/S0092-8674(01)00306-3. [исправить]
  10. 1 2 Guarente L., Kenyon C. Genetic pathways that regulate ageing in model organisms. (англ.) // Nature. — 2000. — Vol. 408, no. 6809. — P. 255—262. — DOI:10.1038/35041700. — PMID 11089983. [исправить]
  11. ↑ Chen D., Li P. W., Goldstein B. A., Cai W., Thomas E. L., Chen F., Hubbard A. E., Melov S., Kapahi P. Germline signaling mediates the synergistically prolonged longevity produced by double mutations in daf-2 and rsks-1 in C. elegans. (англ.) // Cell reports. — 2013. — Vol. 5, no. 6. — P. 1600—1610. — DOI:10.1016/j.celrep.2013.11.018. — PMID 24332851. [исправить]
  12. ↑ Hirth F. Drosophila melanogaster in the study of human neurodegeneration. (англ.) // CNS & neurological disorders drug targets. — 2010. — Vol. 9, no. 4. — P. 504—523. — PMID 20522007. [исправить]
  13. ↑ В. Н. Анисимов «Молекулярные и физиологические механизмы старения»
  14. 1 2 Cohen E., Paulsson J. F., Blinder P., Burstyn-Cohen T., Du D., Estepa G., Adame A., Pham H. M., Holzenberger M., Kelly J. W., Masliah E., Dillin A. Reduced IGF-1 signaling delays age-associated proteotoxicity in mice. (англ.) // Cell. — 2009. — Vol. 139, no. 6. — P. 1157—1169. — DOI:10.1016/j.cell.2009.11.014. — PMID 20005808. [исправить]
  15. ↑ Pawlikowska L., Hu D., Huntsman S., Sung A., Chu C., Chen J., Joyner A. H., Schork N. J., Hsueh W. C., Reiner A. P., Psaty B. M., Atzmon G., Barzilai N., Cummings S. R., Browner W. S., Kwok P. Y., Ziv E. Association of common genetic variation in the insulin/IGF1 signaling pathway with human longevity. (англ.) // Aging cell. — 2009. — Vol. 8, no. 4. — P. 460—472. — DOI:10.1111/j.1474-9726.2009.00493.x. — PMID 19489743. [исправить]
  16. ↑ Arnaldez FI, Helman LJ (2012). “Targeting the insulin growth factor receptor 1”. Hematol. Oncol. Clin. North Am. 26 (3): 527—42, vii—viii. DOI:10.1016/j.hoc.2012.01.004. PMC 3334849. PMID 22520978.
  17. 1 2 Yang Y, Yee D (2012). “Targeting insulin and insulin-like growth factor signaling in breast cancer”. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 17 (3–4): 251—61. DOI:10.1007/s10911-012-9268-y. PMC 3534944. PMID 23054135.
  18. ↑ Gallagher EJ, LeRoith D (April 2011). “Is growth hormone resistance/IGF-1 reduction good for you?”. Cell Metab. 13 (4): 355—6. DOI:10.1016/j.cmet.2011.03.003. PMID 21459318.
  19. ↑ Growth Hormone Receptor Deficiency Is Associated with a Major Reduction in Pro-Aging Signaling, Cancer, and Diabetes in Humans
  20. ↑ McCarty MF (1999). “Vegan proteins may reduce risk of cancer, obesity, and cardiovascular disease by promoting increased glucagon activity”. Med. Hypotheses. 53 (6): 459—85. DOI:10.1054/mehy.1999.0784. PMID 10687887.
  21. ↑ Siddle K (2012). “Molecular basis of signaling specificity of insulin and IGF receptors: neglected corners and recent advances”. Front Endocrinol (Lausanne). 3: 34. DOI:10.3389/fendo.2012.00034. PMC 3355962. PMID 22649417.
  22. ↑ Girnita L, Worrall C, Takahashi S, Seregard S, Girnita A (2014). “Something old, something new and something borrowed: emerging paradigm of insulin-like growth factor type 1 receptor (IGF-1R) signaling regulation”. Cell. Mol. Life Sci. 71 (13): 2403—27. DOI:10.1007/s00018-013-1514-y. PMC 4055838. PMID 24276851.
  23. ↑ Singh P, Alex JM, Bast F (2014). “Insulin receptor (IR) and insulin-like growth factor receptor 1 (IGF-1R) signaling systems: novel treatment strategies for cancer”. Med. Oncol. 31 (1): 805. DOI:10.1007/s12032-013-0805-3. PMID 24338270.
  24. ↑ Fletcher L, Kohli S, Sprague SM, Scranton RA, Lipton SA, Parra A, Jimenez DF, Digicaylioglu M (July 2009). “Intranasal delivery of erythropoietin plus insulin-like growth factor-I for acute neuroprotection in stroke. Laboratory investigation”. J. Neurosurg. 111 (1): 164—70. DOI:10.3171/2009.2.JNS081199. PMID 19284235.
  25. ↑ Sevigny JJ, Ryan JM, van Dyck CH, Peng Y, Lines CR, Nessly ML (November 2008). “Growth hormone secretagogue MK-677: no clinical effect on AD progression in a randomized trial”. Neurology. 71 (21): 1702—8. DOI:10.1212/01.wnl.0000335163.88054.e7. PMID 19015485.
  26. ↑ Nagano I, Shiote M, Murakami T, Kamada H, Hamakawa Y, Matsubara E, Yokoyama M, Moritaz K, Shoji M, Abe K (October 2005). “Beneficial effects of intrathecal IGF-1 administration in patients with amyotrophic lateral sclerosis”. Neurol. Res. 27 (7): 768—72. DOI:10.1179/016164105X39860. PMID 16197815.
  27. ↑ Sakowski SA, Schuyler AD, Feldman EL (April 2009). “Insulin-like growth factor-I for the treatment of amyotrophic lateral sclerosis”. Amyotroph Lateral Scler. 10 (2): 63—73. DOI:10.1080/17482960802160370. PMC 3211070. PMID 18608100.
  28. ↑ Sorenson EJ, Windbank AJ, Mandrekar JN, Bamlet WR, Appel SH, Armon C, Barkhaus PE, Bosch P, Boylan K, David WS, Feldman E, Glass J, Gutmann L, Katz J, King W, Luciano CA, McCluskey LF, Nash S, Newman DS, Pascuzzi RM, Pioro E, Sams LJ, Scelsa S, Simpson EP, Subramony SH, Tiryaki E, Thornton CA (November 2008). “Subcutaneous IGF-1 is not beneficial in 2-year ALS trial”. Neurology. 71 (22): 1770—5. DOI:10.1212/01.wnl.0000335970.78664.36. PMC 2617770. PMID 19029516. Lay summary – newswise.com.
  29. 1 2 Rosenbloom AL (2007). “The role of recombinant insulin-like growth factor I in the treatment of the short child”. Curr. Opin. Pediatr. 19 (4): 458—64. DOI:10.1097/MOP.0b013e3282094126. PMID 17630612.

Литература

  • Butler AA, Yakar S, LeRoith D (2002). “Insulin-like growth factor-I: compartmentalization within the somatotropic axis?”. News Physiol. Sci. 17: 82—5. PMID 11909998.
  • Maccario M, Tassone F, Grottoli S, Rossetto R, Gauna C, Ghigo E (2002). “Neuroendocrine and metabolic determinants of the adaptation of GH/IGF-I axis to obesity”. Ann. Endocrinol. (Paris). 63 (2 Pt 1): 140—4. PMID 11994678.
  • Camacho-Hubner C, Woods KA, Clark AJ, Savage MO (2003). “Insulin-like growth factor (IGF)-I gene deletion”. Reviews in endocrine & metabolic disorders. 3 (4): 357—61. DOI:10.1023/A:1020957809082. PMID 12424437.
  • Dantzer B, Swanson EM (2012). “Mediation of vertebrate life histories via insulin-like growth factor-1”. Biological Reviews. 87 (2): 414—429. DOI:10.1111/j.1469-185X.2011.00204.x. PMID 21981025.
  • Trojan LA, Kopinski P, Wei MX, Ly A, Glogowska A, Czarny J, Shevelev A, Przewlocki R, Henin D, Trojan J (2004). “IGF-I: from diagnostic to triple-helix gene therapy of solid tumors”. Acta Biochim. Pol. 49 (4): 979—90. PMID 12545204.
  • Winn N, Paul A, Musaro A, Rosenthal N (2003). “Insulin-like growth factor isoforms in skeletal muscle aging, regeneration, and disease”. Cold Spring Harb. Symp. Quant. Biol. 67: 507—18. DOI:10.1101/sqb.2002.67.507. PMID 12858577.
  • Delafontaine P, Song YH, Li Y (2005). “Expression, regulation, and function of IGF-1, IGF-1R, and IGF-1 binding proteins in blood vessels”. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 24 (3): 435—44. DOI:10.1161/01.ATV.0000105902.89459.09. PMID 14604834.
  • Trejo JL, Carro E, Garcia-Galloway E, Torres-Aleman I (2004). “Role of insulin-like growth factor I signaling in neurodegenerative diseases”. J. Mol. Med. 82 (3): 156—62. DOI:10.1007/s00109-003-0499-7. PMID 14647921.
  • Rabinovsky ED (2004). “The multifunctional role of IGF-1 in peripheral nerve regeneration”. Neurol. Res. 26 (2): 204—10. DOI:10.1179/016164104225013851. PMID 15072640.
  • Rincon M, Muzumdar R, Atzmon G, Barzilai N (2005). “The paradox of the insulin/IGF-1 signaling pathway in longevity”. Mech. Ageing Dev. 125 (6): 397—403. DOI:10.1016/j.mad.2004.03.006. PMID 15272501.
  • Conti E, Carrozza C, Capoluongo E, Volpe M, Crea F, Zuppi C, Andreotti F (2005). “Insulin-like growth factor-1 as a vascular protective factor”. Circulation. 110 (15): 2260—5. DOI:10.1161/01.CIR.0000144309.87183.FB. PMID 15477425.
  • Wood AW, Duan C, Bern HA (2005). “Insulin-like growth factor signaling in fish”. Int. Rev. Cytol. International Review of Cytology. 243: 215—85. DOI:10.1016/S0074-7696(05)43004-1. ISBN 9780123646477. PMID 15797461.
  • Sandhu MS (2005). “Insulin-like growth factor-I and risk of type 2 diabetes and coronary heart disease: molecular epidemiology”. Endocrine development. Endocrine Development. 9: 44—54. DOI:10.1159/000085755. ISBN 3-8055-7926-8. PMID 15879687.
  • Ye P, D'Ercole AJ (2006). “Insulin-like growth factor actions during development of neural stem cells and progenitors in the central nervous system”. J. Neurosci. Res. 83 (1): 1—6. DOI:10.1002/jnr.20688. PMID 16294334.
  • Gomez JM (2006). “The role of insulin-like growth factor I components in the regulation of vitamin D”. Current pharmaceutical biotechnology. 7 (2): 125—32. DOI:10.2174/138920106776597621. PMID 16724947.
  • Federico G, Street ME, Maghnie M, Caruso-Nicoletti M, Loche S, Bertelloni S, Cianfarani S (2006). “Assessment of serum IGF-I concentrations in the diagnosis of isolated childhood-onset GH deficiency: a proposal of the Italian Society for Pediatric Endocrinology and Diabetes (SIEDP/ISPED)”. J. Endocrinol. Invest. 29 (8): 732—7. DOI:10.1007/bf03344184. PMID 17033263.
  • Zakula Z, Koricanac G, Putnikovic B, Markovic L, Isenovic ER (2007). “Regulation of the inducible nitric oxide synthase and sodium pump in type 1 diabetes”. Med. Hypotheses. 69 (2): 302—6. DOI:10.1016/j.mehy.2006.11.045. PMID 17289286.
  • Trojan J, Cloix JF, Ardourel MY, Chatel M, Anthony DD (2007). “Insulin-like growth factor type I biology and targeting in malignant gliomas”. Neuroscience. 145 (3): 795—811. DOI:10.1016/j.neuroscience.2007.01.021. PMID 17320297.
  • Venkatasubramanian G, Chittiprol S, Neelakantachar N, Naveen MN, Thirthall J, Gangadhar BN, Shetty KT (October 2007). “Insulin and insulin-like growth factor-1 abnormalities in antipsychotic-naive schizophrenia”. Am J Psychiatry. 164 (10): 1557—60. DOI:10.1176/appi.ajp.2007.07020233. PMID 17898347.

Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".

Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.

Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .



Текст в блоке "Читать" взят с сайта "Википедия" и доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия.

Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.

2019-2024
WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии