WikiSort.ru - Не сортированное

FOXO1
Доступные структуры PDB Поиск ортологов: PDBe RCSB Список идентификаторов PDB 3CO6, 3CO7, 3COA, 4LG0
Идентификаторы
Символы	FOXO1, FKH1, FKHR, FOXO1A, forkhead box O1
Внешние IDs	MGI: 1890077 HomoloGene: 1527 GeneCards: 2308
Генная онтология Функции • sequence-specific DNA binding • ДНК-связывающий • beta-catenin binding • transcription factor activity, transcription factor binding • transcription factor activity, sequence-specific DNA binding • transcription factor binding • chromatin binding • transcriptional repressor activity, RNA polymerase II core promoter proximal region sequence-specific binding • связывание с белками плазмы • transcriptional repressor activity, RNA polymerase II transcription regulatory region sequence-specific binding • protein phosphatase 2A binding • ubiquitin protein ligase binding • RNA polymerase II transcription factor activity, sequence-specific DNA binding • transcription coactivator binding Компонент клетки • цитоплазма • цитозоль • нуклеоплазма • Митохондрия • клеточное ядро Биологический процесс • insulin receptor signaling pathway • negative regulation of fat cell differentiation • ДНК-зависимая регуляция транскрипции • positive regulation of protein catabolic process • glucose homeostasis • positive regulation of autophagy • cellular glucose homeostasis • cellular response to hyperoxia • regulation of transcription from RNA polymerase II promoter • cellular response to starvation • regulation of gluconeogenesis by regulation of transcription from RNA polymerase II promoter • негативная регуляция апоптоза • negative regulation of transcription from RNA polymerase II promoter • regulation of reactive oxygen species metabolic process • транскрипция, ДНК-зависимая • regulation of neural precursor cell proliferation • cellular response to dexamethasone stimulus • cellular response to DNA damage stimulus • neuronal stem cell population maintenance • Аутофагия • ДНК-зависимая позитивная регуляция транскрипции • response to insulin • blood vessel development • cellular response to cold • response to fluoride • regulation of cell proliferation • cellular response to insulin stimulus • positive regulation of apoptotic process • negative regulation of stress-activated MAPK cascade • cellular response to oxidative stress • enamel mineralization • cellular response to nitric oxide • positive regulation of gluconeogenesis • temperature homeostasis • negative regulation of transcription, DNA-templated • fat cell differentiation • negative regulation of canonical Wnt signaling pathway • endocrine pancreas development • protein acetylation • положительная регуляция транскрипции РНК полимеразой II промотор • cellular response to hydrogen peroxide • Апоптоз • anatomical structure morphogenesis • Дифференцировка клеток • negative regulation of cardiac muscle hypertrophy in response to stress • cytokine-mediated signaling pathway • energy homeostasis Источники:Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Виды	Человек	Мышь
Entrez	2308	56458
Ensembl	ENSG00000150907	ENSMUSG00000044167
UniProt	Q12778	Q9R1E0
RefSeq (мРНК)	NM_002015	NM_019739
RefSeq (белок)	NP_002006	NP_062713
Локус (UCSC)	Chr 13: 40.47 – 40.67 Mb	Chr 3: 52.27 – 52.35 Mb
Поиск PubMed
Викиданные
Просмотр/Править (Человек)		Просмотр/Править (Мышь)

FOXO1 (англ. forkhead box protein O1) — фактор транскрипции, который у человека кодируется геном FOXO1; один из четырёх членов семейства транскрипционных факторов FOXO млекопитающих. FOXO1 является активатором транскрипции и узнаёт нуклеотидные последовательности ДНК 5'-TT[G/A]TTTTG-3' (англ. insulin responsive element) и 5'-TT[G/A]TTTAC-3' (англ. Daf-16 family binding element )^[1][2]. FOXO1 выполняет наиболее разнообразные биологические функции среди всех членов семейства FOXO: он участвует в росте органов, реакции тканей на инсулин, регуляции клеточного цикла, ангиогенезе и злокачественном перерождении клеток^[3].

Лабораторные мыши, у которых был искусственно удалён ген FOXO1, погибают на 10,5 день эмбрионального развития по причине недостаточного развития системы кровеносных сосудов^[2].

Участие в передаче сигнала

FOXO1 является компонентом нескольких сигнальных путей, но наиболее подробно исследована его роль в передаче сигнала по PI3K/AKT-сигнальному пути. FOXO1 и AKT связаны на нескольких уровнях внутри этого пути. Во-первых, FOXO1 является мишенью киназы AKT. После фосфорилирования этой киназой FOXO1 связывается белками 14-3-3, что приводит к снижению его аффинности к ДНК, экспорту из клеточного ядра и удержанию в цитоплазме. То есть AKT является негативным регулятором активности FOXO1^[4].

Во-вторых, AKT и FOXO1 осуществляют совместный контроль за некоторыми белками, при этом часто оказывают на них противоположное дейстивие. Например, FOXO1 активирует транскрипцию генов ингибиторов клеточного цикла p27 и p21. AKT же фосфорилирует p27 по положению Thr-157 и p21 по положению Thr-145, что ведёт к удержанию белков в цитозоле, где они неактивны как ингибиторы клеточного цикла. Кроме того, AKT фосфорилирует и активирует убиквитинлигазу MDM2, в результате чего в клетке снижается количество p53 и активность p53-зависимой транскрипции p21^[4].

В-третьих, FOXO1 стимулирует синтез некоторых белков, которые находятся в сигнальном каскаде выше AKT. Так FOXO1 регулирует транскрипцию генов рецептора инсулина, его субстрата IRS-2 и каталитической субъединицы фосфоинозитид-3-киназы p110α^[4].

Примечания