WikiSort.ru - Не сортированное

ПОИСК ПО САЙТУ | о проекте
HIF1A
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Символы HIF1A, HIF-1-alpha, HIF-1A, HIF-1alpha, HIF1, HIF1-ALPHA, MOP1, PASD8, bHLHe78, hypoxia inducible factor 1 alpha subunit, hypoxia inducible factor 1 subunit alpha
Внешние IDs MGI: 106918 HomoloGene: 1171 GeneCards: 3091
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez

3091

15251

Ensembl

ENSG00000100644

ENSMUSG00000021109

UniProt

Q16665

Q61221

RefSeq (мРНК)

NM_181054
NM_001243084
NM_001530

NM_010431
NM_001313919
NM_001313920

RefSeq (белок)

NP_001230013
NP_001521
NP_851397
NP_001521.1

NP_001300848
NP_001300849
NP_034561

Локус (UCSC) Chr 14: 61.7 – 61.75 Mb Chr 12: 73.9 – 73.95 Mb
Поиск PubMed
Викиданные
Просмотр/Править (Человек)Просмотр/Править (Мышь)

HIF1A, также HIF-1α (сокр. от англ. Hypoxia-inducible factor 1-alpha) — фактор, индуцируемый гипоксией 1-альфа, белок, является субъединицей гетеродимерного фактора транскрипции, фактора, индуцируемого гипоксией 1 (HIF-1), который кодируется одноимённым геном HIF1A, локализованный на длинном плече (q-плече) 14-ой хромосомы[1][2].

Белок относится к семейству bHLH, содержащий домен PAS, и считается основным регулятором транскрипции клеточного и развивающего ответа на гипоксию[3][4].

Нарушение регуляции и сверхэкспрессия HIF-1α либо гипоксия или генетические изменения были в значительной степени вовлечены в этиологии рака, а также с рядом других патофизиологий, особенно в областях васкуляризации и ангиогенеза, энергетического обмена, выживаемости клеток и инвазии опухолей[5][6].

Структура

HIF1 представляет собой гетеродимерную bHLH-структуру[7], состоящую из двух субъединиц — HIF-1α или α-субъединицы и ядерного транслокатора AH-рецептора (ARNT), β-субъединицы. HIF-1α содержит базовую область спираль-петля-спираль (helix-loop-helix) рядом с C-концом, за которой следуют два разных домена PAS (PER-ARNT-SIM) и PAC (PAS-ассоциированный с C-концом домен)[3][8]. Полипептид HIF-1α также содержит мотив сигнала ядерной локализации (NTL), два трансактивирующих домена CTAD и NTAD и промежуточный ингибирующий домен (ID), который может подавлять транскрипционные активности CTAD и NTAD[9]. В общей сложности имеется три изоформы HIF1A, образованные путём альтернативного сплайсинга, однако изоформа 1 была выбрана в качестве канонической структуры и является наиболее широко изученной изоформой в структуре и по выполняемым функциям[10][11].

Гены и экспрессия

Ген HIF1A человека кодирует альфа-субъединицу, транскрипционнный фактор HIF-1A, фактора, индуцируемого гипоксией (HIF1)[12]. Уровень экспрессии HIF-1A зависит от его активизации GC-промоторной области[13]. В нормоксических условиях (при нормальной концентрации кислорода) в большинстве клеток ген HIF1A конститутивно экспрессируется на низких уровнях, однако при гипоксии транскрипция HIF1A часто значительно повышается[13][14][15][16][17][18]. Как правило, кислород-независимый путь регулирует экспрессию белка, а зависящий от кислорода путь регулирует деградацию[19]. При независимом от гипоксии способе экспрессия HIF1A может регулироваться через чувствительным к окислительно-восстановительным реакциям механизмом[20].

Выполняемые функции

Фактор транскрипции HIF-1 играет важную роль в клеточном ответе на системные уровни кислорода у млекопитающих[21][22]. Активность HIF1A регулируется множеством посттрансляционных модификаций: гидроксилирование, ацетилирование и фосфорилирование[23]. HIF-1, как известно, индуцирует транскрипцию более 60 генов, включая VEGF и эритропоэтин, участвующих в биологических процессах, таких как ангиогенез и эритропоэз, которые способствуют продвижению и увеличению доставки кислорода в гипоксические области[6][24][25]. HIF-1 также индуцирует транскрипцию генов, участвующих в пролиферации и выживаемости клеток, а также в метаболизме глюкозы и железа[25]. В соответствии с его динамической биологической ролью HIF-1 реагирует на системные уровни кислорода, подвергаясь конформационным изменениям, и связывается с HRE-промоторными регионами генов, чувствительных к гипоксии, для последующей индукции транскрипции[26][27][28][29][30]. Стабильность HIF-1α, субклеточная локализация, а также активность транскрипции особенно зависят от уровня кислорода. Альфа-субъединица образует гетеродимер с бета-субъединицей. При нормоксических условиях VHL-опосредованный путь убиквитин-протеазы быстро разрушает молекулы HIF-1α; однако при гипоксии предотвращается деградация белка HIF-1α и происходит накопление HIF-1A, чтобы связываться с HIF-1β для осуществления транскрипционных ролей генов-мишеней[31][32]. Ферменты пролилгидроксилаза (PHD) и HIF-пролилгидроксилаза (HPH) участвуют участвуют в специфической посттрансляционной модификации остатков пролина HIF-1A (P402 и P564 в домене ODD), позволяющую связывать VHL с HIF-1α[30]. Ферментативная активность кислородного датчика диоксигеназы PHD зависит от уровня кислорода, так как он требует кислорода в качестве одного из основных субстратов для переноса на остаток пролина HIF-1α[27][33]. Затем гидроксилированный остаток пролина HIF-1α распознаётся и погружается в гидрофобное ядро онкосупрессорного белка von Hippel—Lindau (VHL), который сам является частью фермента убиквитинлигазы[34][35]. Гидроксилирование остатка пролина HIF-1α также регулирует его способность связываться с коактиваторами при гипоксии[36][37]. Функция гена HIF1A может быть эффективно исследована нокдауном siRNA, основанной на независимой проверке[38].

Участие в регенерации

В нормальных условиях после травмы происходит деградация HIF-1α пролилгидроксилазами (PHD). В июне 2015 года учёные обнаружили, что продолжение регуляции HIF-1α через ингибиторы PHD восстанавливает потерянные или повреждённые ткани у млекопитающих, которые имеют ответ на восстановление; и продолжающаяся понижающая регуляция HIF-1α приводит к заживлению с помощью рубцевого ответа у млекопитающих с предыдущим восстановительным ответом на потерю ткани. Акт регулирования HIF-1α может либо отключить, либо включить ключевые процессы регенерации млекопитающих[39][40].

Регуляция

Содержание HIF-1α (и его последующая активность) регулируется транскрипционно с помощью NF-κB-зависимого способа[41]. Кроме того, скоординированная активность пролилгидроксилаз (PHD) поддерживает соответствующий баланс белка HIF-1A в посттрансляционной фазе[42].

Факторы, увеличивающие концентрацию HIF-1A[43]:

  • Модуляторы деградации:
    • Кислородно-зависимые
      • EPP UCP (деградирует pHVL)
      • VDU2 (де-убивиктиназы HIF-1A)
      • SUMOляция (через RSUME)
      • ДеSUMOляция(через SENP1)
    • Кислородно-независимые:
      • Кальцинеурин A (Ca2+-зависимый, через RACK1)
  • Модуляторы транскрипции:
    • РНК-связывающие белки, PTB и HuR
    • Пути PtdIns3K и MAPK
    • IRES-опосредованная трансляция
    • кальциевая сигнализация
    • микроРНК

Факторы уменьшающие концентрацию HIF-1A[43]:

  • Модуляторы деградации:
    • Кислородно-зависимые:
      • PHD, VHL, OS-9 и SSAT2
      • SUMOляция
    • Кислород-независимые
      • RACK1 и SSAT1
      • GSK3β
      • FOXO4
  • Модуляторы транскрипции:
    • Кальциевая сигнализация
    • микроРНК

Участие в канцерогенезе

HIF-1 сверхэкспрессируется при многих злокачественных новообразованиях человека[44][45]. Сверхэкспрессия HIF-1 в значительной степени связана с продвижением роста опухоли и метастазов, посредством участии в инициировании ангиогенеза и регулировании клеточного метаболизма для преодоления гипоксии[46]. Гипоксия способствует апоптозу как в нормальных, так и в опухолевых клетках[47]. Однако гипоксические условия в микроокружении опухоли особенно, наряду с накоплением генетических чередований, часто способствуют избыточной экспрессии HIF-1[6].

Значительная экспрессия HIF-1 отмечена в большинстве исследованных солидных опухолей, которые включают рак толстой кишки, карцинома молочной железы, поджелудочной железы, почек, аденокарцинома предстательной железы, карцинома яичника, рак головного мозга и мочевого пузыря[45][48]. Клинически повышенные уровни HIF-1 в ряде видов рака, включая рак шейки матки, немелкоклеточный рак лёгкого, рак молочной железы (LV-положительный и отрицательный), олигодендроглиома, рак орофарингии, рак яичников, рак эндометрия, рак пищевода, опухоли головы и шеи, и рак желудка, были связаны с агрессивной прогрессией опухоли и, таким образом, были замечены как прегностический и прогностический маркер устойчивости к лучевой терапии, химиотерапии и повышенной смертности[19][49][50][51][52][46][49].

Экспрессия HIF-1A также может регулировать прогрессирование опухоли молочной железы. Повышенные уровни HIF-1A могут быть обнаружены при раннем развитии рака и были обнаружены при ранней карциноме in situ протоков, доинвазивной стадии развития рака молочной железы, а также связаны с повышенной плотностью микроциркуляторности при опухолевых поражениях[53]. Более того, несмотря на гистологически определенную низкосортную, отрицательную опухоль молочной железы лимфатических узлов в подгруппе исследованных пациентов, обнаружение значительной экспрессии HIF-1A способно самостоятельно предсказать плохой ответ на терапию[46]. Аналогичные результаты были опубликованы в исследованиях рака мозга и рака яичников, а также указывают на регуляторную роль HIF-1A в инициировании ангиогенеза посредством взаимодействия с проангиогенными факторами, такими как VEGF[52][54]. Исследования мультиформной глиобластомы показывают поразительное сходство между моделью экспрессии HIF-1A и уровнем транскрипции гена VEGF[55][56]. Кроме того, высокосортные глиобластома-мультиформные опухоли с высокой экспрессией VEGF, похожие на рак молочной железы с имеющейся гиперэкспрессией HIF-1A, демонстрируют значительные признаки процесса неоваскуляризации (новая васкуляризация) опухоли[57]. Это дополнительно указывает на регуляторную роль HIF-1A в продвижении прогрессирования опухоли, вероятно, посредством индуцированных гипоксией путей экспрессии VEGF[56].

Сверхэкспрессия HIF-1A в опухолях может также возникать в гипоксически-независимом пути. В гемагиобластоме экспрессия HIF-1A встречается в большинстве клеток, отобранных из хорошо васкуляризированной опухоли[58]. Хотя при карциноме почки и гемагиобластоме ген von Hippel-Lindau инактивирован, HIF-1A всё ещё экспрессируется на достаточно высоких уровнях[54][58][48]. В дополнение к сверхэкспрессии VEGF в ответных повышенных уровнях HIF-1A путь PI3K/AKT также участвует в росте опухоли. При раке предстательной железы часто встречающаяся мутация PTEN, связана с прогрессированием опухоли в сторону маглинизационной стадии, повышенной сосудистой плотностью и ангиогенезом[59].

Во время гипоксии, избыточная экспрессия опухолевого супрессора р53 может быть связана с HIF-1A-зависимым путём для инициирования апоптоза[47]. Более того, p53-независимый путь может также индуцировать апоптоз через путь Bcl-2. Однако чрезмерная экспрессия HIF-1A является туморогенной и индивидуально-специфической и зависит от сопровождающих генетических изменений и уровней присутствующих про-и антиапоптотических факторов. Одно исследование, связанное с карциномой эпителия яичников показало, что HIF-1A и нефункциональный супрессор опухолей р53 имеет корреляцию с низкими уровнями апоптоза опухолевых клеток и плохим прогнозом[60]. Кроме того, ранние стадии рака пищевода с показанной сверхэкспрессией HIF-1 и отсутствием экспрессии BCL2 также не привели к фотодинамической терапии[61]. Исследования мультиформной глиобластомы показывают поразительное сходство между моделью экспрессии белка HIF-1A и уровнем транскрипции гена VEGF.

Хотя исследовательские усилия по разработке терапевтических препаратов для лечения связанных с гипоксией опухолевых клеток продолжаются в течение многих лет, до сих пор нет никакого прорыва, который показал селективность и эффективность при нацеливании на HIF-1A-путь для уменьшения прогрессирования опухоли и ангиогенеза[62]. Успешные терапевтические подходы в будущем также могут быть особенно специфичными для конкретных видов рака у людей и, по-видимому, вряд ли будут широко применяться из-за генетически гетерогенного характера многих типов и подтипов рака.

Взаимодействия с белками

HIF-1A взаимодействует со следующими белками:

См. также

Примечания

  1. ↑ Semenza GL, Rue EA, Iyer NV, Pang MG, Kearns WG (June 1996). “Assignment of the hypoxia-inducible factor 1alpha gene to a region of conserved synteny on mouse chromosome 12 and human chromosome 14q”. Genomics. 34 (3): 437—9. DOI:10.1006/geno.1996.0311. PMID 8786149.
  2. 1 2 Hogenesch JB, Chan WK, Jackiw VH, Brown RC, Gu YZ, Pray-Grant M, Perdew GH, Bradfield CA (March 1997). “Characterization of a subset of the basic-helix-loop-helix-PAS superfamily that interacts with components of the dioxin signaling pathway”. J. Biol. Chem. 272 (13): 8581—93. DOI:10.1074/jbc.272.13.8581. PMID 9079689.
  3. 1 2 Wang GL, Jiang BH, Rue EA, Semenza GL (Jun 1995). “Hypoxia-inducible factor 1 is a basic-helix-loop-helix-PAS heterodimer regulated by cellular O2 tension”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 92 (12): 5510—5514. DOI:10.1073/pnas.92.12.5510. PMC 41725. PMID 7539918.
  4. ↑ Iyer NV, Kotch LE, Agani F, Leung SW, Laughner E, Wenger RH, Gassmann M, Gearhart JD, Lawler AM, Yu AY, Semenza GL (Jan 1998). “Cellular and developmental control of O2 homeostasis by hypoxia-inducible factor 1 alpha”. Genes & Development. 12 (2): 149—62. DOI:10.1101/gad.12.2.149. PMC 316445. PMID 9436976.
  5. ↑ Entrez Gene: HIF1A hypoxia-inducible factor 1, alpha subunit (basic helix-loop-helix transcription factor).
  6. 1 2 3 Semenza GL (Oct 2003). “Targeting HIF-1 for cancer therapy”. Nature Reviews. Cancer. 3 (10): 721—32. DOI:10.1038/nrc1187. PMID 13130303.
  7. ↑ Wang FS, Wang CJ, Chen YJ, Chang PR, Huang YT, Sun YC, Huang HC, Yang YJ, Yang KD (March 2004). “Ras induction of superoxide activates ERK-dependent angiogenic transcription factor HIF-1alpha and VEGF-A expression in shock wave-stimulated osteoblasts”. J. Biol. Chem. 279 (11): 10331—7. DOI:10.1074/jbc.M308013200. PMID 14681237.
  8. ↑ Hogenesch JB, Chan WK, Jackiw VH, Brown RC, Gu YZ, Pray-Grant M, Perdew GH, Bradfield CA (Mar 1997). “Characterization of a subset of the basic-helix-loop-helix-PAS superfamily that interacts with components of the dioxin signaling pathway”. The Journal of Biological Chemistry. 272 (13): 8581—93. DOI:10.1074/jbc.272.13.8581. PMID 9079689.
  9. ↑ Jiang BH, Zheng JZ, Leung SW, Roe R, Semenza GL (Aug 1997). “Transactivation and inhibitory domains of hypoxia-inducible factor 1alpha. Modulation of transcriptional activity by oxygen tension”. The Journal of Biological Chemistry. 272 (31): 19253—60. DOI:10.1074/jbc.272.31.19253. PMID 9235919.
  10. ↑ Iyer NV, Leung SW, Semenza GL (Sep 1998). “The human hypoxia-inducible factor 1alpha gene: HIF1A structure and evolutionary conservation”. Genomics. 52 (2): 159—65. DOI:10.1006/geno.1998.5416. PMID 9782081.
  11. ↑ Hypoxia-inducible factor 1-alpha (2014).
  12. ↑ HIF1A. National Center for Biotechnology Information.
  13. 1 2 Minet E, Ernest I, Michel G, Roland I, Remacle J, Raes M, Michiels C (Aug 1999). “HIF1A gene transcription is dependent on a core promoter sequence encompassing activating and inhibiting sequences located upstream from the transcription initiation site and cis elements located within the 5'UTR”. Biochemical and Biophysical Research Communications. 261 (2): 534—40. DOI:10.1006/bbrc.1999.0995. PMID 10425220.
  14. ↑ Danon A, Assouline G. “Antiulcer activity of hypertonic solutions in the rat: possible role of prostaglandins”. European Journal of Pharmacology. 58 (4): 425—431. DOI:10.1016/0014-2999(79)90313-3.
  15. ↑ Ladoux A, Frelin C (Nov 1997). “Cardiac expressions of HIF-1 alpha and HLF/EPAS, two basic loop helix/PAS domain transcription factors involved in adaptative responses to hypoxic stresses”. Biochemical and Biophysical Research Communications. 240 (3): 552—556. DOI:10.1006/bbrc.1997.7708. PMID 9398602.
  16. ↑ Wiener CM, Booth G, Semenza GL (Aug 1996). “In vivo expression of mRNAs encoding hypoxia-inducible factor 1”. Biochemical and Biophysical Research Communications. 225 (2): 485—8. DOI:10.1006/bbrc.1996.1199. PMID 8753788.
  17. ↑ Palmer LA, Semenza GL, Stoler MH, Johns RA (Feb 1998). “Hypoxia induces type II NOS gene expression in pulmonary artery endothelial cells via HIF-1”. The American Journal of Physiology. 274 (2 Pt 1): L212-9. PMID 9486205.
  18. ↑ Wenger RH, Kvietikova I, Rolfs A, Gassmann M, Marti HH (Feb 1997). “Hypoxia-inducible factor-1 alpha is regulated at the post-mRNA level”. Kidney International. 51 (2): 560—563. DOI:10.1038/ki.1997.79. PMID 9027739.
  19. 1 2 Semenza GL (Oct 2003). “Targeting HIF-1 for cancer therapy”. Nature Reviews. Cancer. 3 (10): 721—32. DOI:10.1038/nrc1187. PMID 13130303.
  20. ↑ Bonello S, Zähringer C, BelAiba RS, Djordjevic T, Hess J, Michiels C, Kietzmann T, Görlach A (Apr 2007). “Reactive oxygen species activate the HIF-1alpha promoter via a functional NFkappaB site”. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 27 (4): 755—761. DOI:10.1161/01.ATV.0000258979.92828.bc. PMID 17272744.
  21. ↑ Semenza GL (1999). “Regulation of mammalian O2 homeostasis by hypoxia-inducible factor 1”. Annual Review of Cell and Developmental Biology. 15: 551—78. DOI:10.1146/annurev.cellbio.15.1.551. PMID 10611972.
  22. ↑ Semenza GL (Apr 2000). “HIF-1: mediator of physiological and pathophysiological responses to hypoxia”. Journal of Applied Physiology. 88 (4): 1474—80. PMID 10749844.
  23. ↑ Lee JW, Bae SH, Jeong JW, Kim SH, Kim KW (Feb 2004). “Hypoxia-inducible factor (HIF-1)alpha: its protein stability and biological functions”. Experimental & Molecular Medicine. 36 (1): 1—12. DOI:10.1038/emm.2004.1. PMID 15031665.
  24. ↑ Semenza GL (2002). “HIF-1 and tumor progression: pathophysiology and therapeutics”. Trends in Molecular Medicine. 8 (4 Suppl): S62-7. DOI:10.1016/s1471-4914(02)02317-1. PMID 11927290.
  25. 1 2 Lee JW, Bae SH, Jeong JW, Kim SH, Kim KW (Feb 2004). “Hypoxia-inducible factor (HIF-1)alpha: its protein stability and biological functions”. Experimental & Molecular Medicine. 36 (1): 1—12. DOI:10.1038/emm.2004.1. PMID 15031665.
  26. ↑ Bruick RK, McKnight SL (Nov 2001). “A conserved family of prolyl-4-hydroxylases that modify HIF”. Science. 294 (5545): 1337—40. DOI:10.1126/science.1066373. PMID 11598268.
  27. 1 2 Epstein AC, Gleadle JM, McNeill LA, Hewitson KS, O'Rourke J, Mole DR, Mukherji M, Metzen E, Wilson MI, Dhanda A, Tian YM, Masson N, Hamilton DL, Jaakkola P, Barstead R, Hodgkin J, Maxwell PH, Pugh CW, Schofield CJ, Ratcliffe PJ (Oct 2001). “C. elegans EGL-9 and mammalian homologs define a family of dioxygenases that regulate HIF by prolyl hydroxylation”. Cell. 107 (1): 43—54. DOI:10.1016/s0092-8674(01)00507-4. PMID 11595184.
  28. ↑ Ivan M, Kondo K, Yang H, Kim W, Valiando J, Ohh M, Salic A, Asara JM, Lane WS, Kaelin WG (Apr 2001). “HIFalpha targeted for VHL-mediated destruction by proline hydroxylation: implications for O2 sensing”. Science. 292 (5516): 464—8. DOI:10.1126/science.1059817. PMID 11292862.
  29. ↑ Jaakkola P, Mole DR, Tian YM, Wilson MI, Gielbert J, Gaskell SJ, von Kriegsheim A, Hebestreit HF, Mukherji M, Schofield CJ, Maxwell PH, Pugh CW, Ratcliffe PJ (Apr 2001). “Targeting of HIF-alpha to the von Hippel-Lindau ubiquitylation complex by O2-regulated prolyl hydroxylation”. Science. 292 (5516): 468—72. DOI:10.1126/science.1059796. PMID 11292861.
  30. 1 2 Masson N, Willam C, Maxwell PH, Pugh CW, Ratcliffe PJ (Sep 2001). “Independent function of two destruction domains in hypoxia-inducible factor-alpha chains activated by prolyl hydroxylation”. The EMBO Journal. 20 (18): 5197—206. DOI:10.1093/emboj/20.18.5197. PMC 125617. PMID 11566883.
  31. ↑ Huang LE, Arany Z, Livingston DM, Bunn HF (Dec 1996). “Activation of hypoxia-inducible transcription factor depends primarily upon redox-sensitive stabilization of its alpha subunit”. The Journal of Biological Chemistry. 271 (50): 32253—9. DOI:10.1074/jbc.271.50.32253. PMID 8943284.
  32. ↑ Kallio PJ, Pongratz I, Gradin K, McGuire J, Poellinger L (May 1997). “Activation of hypoxia-inducible factor 1alpha: posttranscriptional regulation and conformational change by recruitment of the Arnt transcription factor”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 94 (11): 5667—72. DOI:10.1073/pnas.94.11.5667. PMC 20836. PMID 9159130.
  33. ↑ Jewell UR, Kvietikova I, Scheid A, Bauer C, Wenger RH, Gassmann M (May 2001). “Induction of HIF-1alpha in response to hypoxia is instantaneous”. FASEB Journal. 15 (7): 1312—4. DOI:10.1096/fj.00-0732fje. PMID 11344124.
  34. ↑ Hon WC, Wilson MI, Harlos K, Claridge TD, Schofield CJ, Pugh CW, Maxwell PH, Ratcliffe PJ, Stuart DI, Jones EY (Jun 2002). “Structural basis for the recognition of hydroxyproline in HIF-1 alpha by VHL”. Nature. 417 (6892): 975—8. DOI:10.1038/nature00767. PMID 12050673.
  35. ↑ Min JH, Yang H, Ivan M, Gertler F, Kaelin WG, Pavletich NP (Jun 2002). “Structure of an HIF-1alpha -VHL complex: hydroxyproline recognition in signaling”. Science. 296 (5574): 1886—9. DOI:10.1126/science.1073440. PMID 12004076.
  36. ↑ Lando D, Peet DJ, Whelan DA, Gorman JJ, Whitelaw ML (Feb 2002). “Asparagine hydroxylation of the HIF transactivation domain a hypoxic switch”. Science. 295 (5556): 858—61. DOI:10.1126/science.1068592. PMID 11823643.
  37. ↑ Sang N, Fang J, Srinivas V, Leshchinsky I, Caro J (May 2002). “Carboxyl-terminal transactivation activity of hypoxia-inducible factor 1 alpha is governed by a von Hippel-Lindau protein-independent, hydroxylation-regulated association with p300/CBP”. Molecular and Cellular Biology. 22 (9): 2984—92. DOI:10.1128/mcb.22.9.2984-2992.2002. PMC 133771. PMID 11940656.
  38. ↑ Munkácsy, Gyöngyi; Sztupinszki, Zsófia; Herman, Péter; Bán, Bence; Pénzváltó, Zsófia; Szarvas, Nóra; Győrffy, Balázs (2016). “Validation of RNAi Silencing Efficiency Using Gene Array Data shows 18.5% Failure Rate across 429 Independent Experiments”. Molecular Therapy - Nucleic Acids [англ.]. 5. DOI:10.1038/mtna.2016.66. ISSN 2162-2531. PMC 5056990. PMID 28131298.
  39. ↑ eurekalert.org staff Scientist at LIMR leads study demonstrating drug-induced tissue regeneration. eurekalert.org. Lankenau Institute for Medical Research (LIMR), (3 June 2015). Проверено 3 июля 2015.
  40. ↑ Zhang Y, Strehin I, Bedelbaeva K, Gourevitch D, Clark L, Leferovich J, Messersmith PB, Heber-Katz E (2015). “Drug-induced regeneration in adult mice”. Sci Transl Med. 290.
  41. ↑ van Uden P, Kenneth NS, Rocha S (2008). “Regulation of hypoxia-inducible factor-1alpha by NF-kappaB”. Biochem. J. 412 (3): 477—84. DOI:10.1042/BJ20080476. PMC 2474706. PMID 18393939.
  42. ↑ Semenza GL (August 2004). “Hydroxylation of HIF-1: oxygen sensing at the molecular level”. Physiology (Bethesda). 19 (4): 176—82. DOI:10.1152/physiol.00001.2004. PMID 15304631.
  43. 1 2 Yee Koh M, Spivak-Kroizman TR, Powis G (November 2008). “HIF-1 regulation: not so easy come, easy go”. Trends Biochem. Sci. 33 (11): 526—34. DOI:10.1016/j.tibs.2008.08.002. PMID 18809331.
  44. ↑ Zhong H, De Marzo AM, Laughner E, Lim M, Hilton DA, Zagzag D, Buechler P, Isaacs WB, Semenza GL, Simons JW (Nov 1999). “Overexpression of hypoxia-inducible factor 1alpha in common human cancers and their metastases”. Cancer Research. 59 (22): 5830—5. PMID 10582706.
  45. 1 2 Talks KL, Turley H, Gatter KC, Maxwell PH, Pugh CW, Ratcliffe PJ, Harris AL (Aug 2000). “The expression and distribution of the hypoxia-inducible factors HIF-1alpha and HIF-2alpha in normal human tissues, cancers, and tumor-associated macrophages”. The American Journal of Pathology. 157 (2): 411—21. DOI:10.1016/s0002-9440(10)64554-3. PMC 1850121. PMID 10934146.
  46. 1 2 3 Bos R, van der Groep P, Greijer AE, Shvarts A, Meijer S, Pinedo HM, Semenza GL, van Diest PJ, van der Wall E (Mar 2003). “Levels of hypoxia-inducible factor-1alpha independently predict prognosis in patients with lymph node negative breast carcinoma”. Cancer. 97 (6): 1573—81. DOI:10.1002/cncr.11246. PMID 12627523.
  47. 1 2 Vaupel P, Mayer A (Jun 2007). “Hypoxia in cancer: significance and impact on clinical outcome”. Cancer Metastasis Reviews. 26 (2): 225—39. DOI:10.1007/s10555-007-9055-1. PMID 17440684.
  48. 1 2 Zhong H, De Marzo AM, Laughner E, Lim M, Hilton DA, Zagzag D, Buechler P, Isaacs WB, Semenza GL, Simons JW (Nov 1999). “Overexpression of hypoxia-inducible factor 1alpha in common human cancers and their metastases”. Cancer Research. 59 (22): 5830—5. PMID 10582706.
  49. 1 2 Aebersold DM, Burri P, Beer KT, Laissue J, Djonov V, Greiner RH, Semenza GL (Apr 2001). “Expression of hypoxia-inducible factor-1alpha: a novel predictive and prognostic parameter in the radiotherapy of oropharyngeal cancer”. Cancer Research. 61 (7): 2911—6. PMID 11306467.
  50. ↑ Höckel M, Vaupel P (Feb 2001). “Tumor hypoxia: definitions and current clinical, biologic, and molecular aspects”. Journal of the National Cancer Institute. 93 (4): 266—76. DOI:10.1093/jnci/93.4.266. PMID 11181773.
  51. ↑ Dvorák K (May 1990). “Intravenous systemic thrombolysis using streptokinase in the treatment of developing cardiogenic shock in myocardial infarct”. Vnitr̆ní Lékar̆ství [чеш.]. 36 (5): 426—34. PMID 2375073.
  52. 1 2 Birner P, Schindl M, Obermair A, Breitenecker G, Oberhuber G (Jun 2001). “Expression of hypoxia-inducible factor 1alpha in epithelial ovarian tumors: its impact on prognosis and on response to chemotherapy”. Clinical Cancer Research. 7 (6): 1661—8. PMID 11410504.
  53. ↑ Bos R, Zhong H, Hanrahan CF, Mommers EC, Semenza GL, Pinedo HM, Abeloff MD, Simons JW, van Diest PJ, van der Wall E (Feb 2001). “Levels of hypoxia-inducible factor-1 alpha during breast carcinogenesis”. Journal of the National Cancer Institute. 93 (4): 309—14. DOI:10.1093/jnci/93.4.309. PMID 11181778.
  54. 1 2 Zagzag D, Zhong H, Scalzitti JM, Laughner E, Simons JW, Semenza GL (Jun 2000). “Expression of hypoxia-inducible factor 1alpha in brain tumors: association with angiogenesis, invasion, and progression”. Cancer. 88 (11): 2606—18. DOI:10.1002/1097-0142(20000601)88:11<2606::aid-cncr25>3.0.co;2-w. PMID 10861440.
  55. ↑ Neufeld G, Kessler O, Vadasz Z, Gluzman-Poltorak Z (Apr 2001). “The contribution of proangiogenic factors to the progression of malignant disease: role of vascular endothelial growth factor and its receptors”. Surgical Oncology Clinics of North America. 10 (2): 339—56, ix. PMID 11382591.
  56. 1 2 Powis G, Kirkpatrick L (May 2004). “Hypoxia inducible factor-1alpha as a cancer drug target”. Molecular Cancer Therapeutics. 3 (5): 647—54. PMID 15141023.
  57. ↑ Pietsch T, Valter MM, Wolf HK, von Deimling A, Huang HJ, Cavenee WK, Wiestler OD (Feb 1997). “Expression and distribution of vascular endothelial growth factor protein in human brain tumors”. Acta Neuropathologica. 93 (2): 109—17. DOI:10.1007/s004010050591. PMID 9039457.
  58. 1 2 Krieg M, Haas R, Brauch H, Acker T, Flamme I, Plate KH (Nov 2000). “Up-regulation of hypoxia-inducible factors HIF-1alpha and HIF-2alpha under normoxic conditions in renal carcinoma cells by von Hippel-Lindau tumor suppressor gene loss of function”. Oncogene. 19 (48): 5435—43. DOI:10.1038/sj.onc.1203938. PMID 11114720.
  59. ↑ Zundel W, Schindler C, Haas-Kogan D, Koong A, Kaper F, Chen E, Gottschalk AR, Ryan HE, Johnson RS, Jefferson AB, Stokoe D, Giaccia AJ (Feb 2000). “Loss of PTEN facilitates HIF-1-mediated gene expression”. Genes & Development. 14 (4): 391—6. PMC 316386. PMID 10691731.
  60. ↑ Birner P, Schindl M, Obermair A, Breitenecker G, Oberhuber G (Jun 2001). “Expression of hypoxia-inducible factor 1alpha in epithelial ovarian tumors: its impact on prognosis and on response to chemotherapy”. Clinical Cancer Research. 7 (6): 1661—8. PMID 11410504.
  61. ↑ Koukourakis MI, Giatromanolaki A, Skarlatos J, Corti L, Blandamura S, Piazza M, Gatter KC, Harris AL (Mar 2001). “Hypoxia inducible factor (HIF-1a and HIF-2a) expression in early esophageal cancer and response to photodynamic therapy and radiotherapy”. Cancer Research. 61 (5): 1830—2. PMID 11280732.
  62. ↑ Liu, X (2014). “Q6, a novel hypoxia-targeted drug, regulates hypoxia-inducible factor signaling via an autophagy-dependent mechanism in hepatocellular carcinoma”. Autophagy. 10: 111—22. DOI:10.4161/auto.26838. PMC 4389865. PMID 24220190.
  63. ↑ Hogenesch JB, Gu YZ, Jain S, Bradfield CA (May 1998). “The basic-helix-loop-helix-PAS orphan MOP3 forms transcriptionally active complexes with circadian and hypoxia factors”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 95 (10): 5474—9. DOI:10.1073/pnas.95.10.5474. PMC 20401. PMID 9576906.
  64. ↑ Woods SL, Whitelaw ML (Mar 2002). “Differential activities of murine single minded 1 (SIM1) and SIM2 on a hypoxic response element. Cross-talk between basic helix-loop-helix/per-Arnt-Sim homology transcription factors”. J. Biol. Chem. 277 (12): 10236—43. DOI:10.1074/jbc.M110752200. PMID 11782478.
  65. ↑ Ema M, Hirota K, Mimura J, Abe H, Yodoi J, Sogawa K, Poellinger L, Fujii-Kuriyama Y (Apr 1999). “Molecular mechanisms of transcription activation by HLF and HIF1alpha in response to hypoxia: their stabilization and redox signal-induced interaction with CBP/p300”. EMBO J. 18 (7): 1905—14. DOI:10.1093/emboj/18.7.1905. PMC 1171276. PMID 10202154.
  66. ↑ Bhattacharya S, Michels CL, Leung MK, Arany ZP, Kung AL, Livingston DM (Jan 1999). “Functional role of p35srj, a novel p300/CBP binding protein, during transactivation by HIF-1”. Genes Dev. 13 (1): 64—75. DOI:10.1101/gad.13.1.64. PMC 316375. PMID 9887100.
  67. 1 2 3 Park YK, Ahn DR, Oh M, Lee T, Yang EG, Son M, Park H (Jul 2008). “Nitric oxide donor, (+/-)-S-nitroso-N-acetylpenicillamine, stabilizes transactive hypoxia-inducible factor-1alpha by inhibiting von Hippel-Lindau recruitment and asparagine hydroxylation”. Mol. Pharmacol. 74 (1): 236—45. DOI:10.1124/mol.108.045278. PMID 18426857.
  68. ↑ Lando D, Peet DJ, Whelan DA, Gorman JJ, Whitelaw ML (Feb 2002). “Asparagine hydroxylation of the HIF transactivation domain a hypoxic switch”. Science. 295 (5556): 858—61. DOI:10.1126/science.1068592. PMID 11823643.
  69. ↑ Freedman SJ, Sun ZY, Poy F, Kung AL, Livingston DM, Wagner G, Eck MJ (Apr 2002). “Structural basis for recruitment of CBP/p300 by hypoxia-inducible factor-1 alpha”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (8): 5367—72. DOI:10.1073/pnas.082117899. PMC 122775. PMID 11959990.
  70. 1 2 Mahon PC, Hirota K, Semenza GL (Oct 2001). “FIH-1: a novel protein that interacts with HIF-1alpha and VHL to mediate repression of HIF-1 transcriptional activity”. Genes Dev. 15 (20): 2675—86. DOI:10.1101/gad.924501. PMC 312814. PMID 11641274.
  71. 1 2 Chen D, Li M, Luo J, Gu W (Apr 2003). “Direct interactions between HIF-1 alpha and Mdm2 modulate p53 function”. J. Biol. Chem. 278 (16): 13595—8. DOI:10.1074/jbc.C200694200. PMID 12606552.
  72. 1 2 Ravi R, Mookerjee B, Bhujwalla ZM, Sutter CH, Artemov D, Zeng Q, Dillehay LE, Madan A, Semenza GL, Bedi A (Jan 2000). “Regulation of tumor angiogenesis by p53-induced degradation of hypoxia-inducible factor 1alpha”. Genes Dev. 14 (1): 34—44. DOI:10.1101/gad.14.1.34. PMC 316350. PMID 10640274.
  73. 1 2 3 Kim BY, Kim H, Cho EJ, Youn HD (Feb 2008). “Nur77 upregulates HIF-alpha by inhibiting pVHL-mediated degradation”. Exp. Mol. Med. 40 (1): 71—83. DOI:10.3858/emm.2008.40.1.71. PMC 2679322. PMID 18305400.
  74. ↑ Hansson LO, Friedler A, Freund S, Rudiger S, Fersht AR (Aug 2002). “Two sequence motifs from HIF-1alpha bind to the DNA-binding site of p53”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (16): 10305—9. DOI:10.1073/pnas.122347199. PMC 124909. PMID 12124396.
  75. ↑ An WG, Kanekal M, Simon MC, Maltepe E, Blagosklonny MV, Neckers LM (Mar 1998). “Stabilization of wild-type p53 by hypoxia-inducible factor 1alpha”. Nature. 392 (6674): 405—8. DOI:10.1038/32925. PMID 9537326.
  76. ↑ Cho S, Choi YJ, Kim JM, Jeong ST, Kim JH, Kim SH, Ryu SE (Jun 2001). “Binding and regulation of HIF-1alpha by a subunit of the proteasome complex, PSMA7”. FEBS Lett. 498 (1): 62—6. DOI:10.1016/S0014-5793(01)02499-1. PMID 11389899.
  77. 1 2 Jung JE, Kim HS, Lee CS, Shin YJ, Kim YN, Kang GH, Kim TY, Juhnn YS, Kim SJ, Park JW, Ye SK, Chung MH (Oct 2008). “STAT3 inhibits the degradation of HIF-1alpha by pVHL-mediated ubiquitination”. Exp. Mol. Med. 40 (5): 479—85. DOI:10.3858/emm.2008.40.5.479. PMC 2679355. PMID 18985005.
  78. 1 2 André H, Pereira TS (Oct 2008). “Identification of an alternative mechanism of degradation of the hypoxia-inducible factor-1alpha”. J. Biol. Chem. 283 (43): 29375—84. DOI:10.1074/jbc.M805919200. PMC 2662024. PMID 18694926.
  79. ↑ Corn PG, McDonald ER, Herman JG, El-Deiry WS (Nov 2003). “Tat-binding protein-1, a component of the 26S proteasome, contributes to the E3 ubiquitin ligase function of the von Hippel-Lindau protein”. Nat. Genet. 35 (3): 229—37. DOI:10.1038/ng1254. PMID 14556007.
  80. ↑ Li Z, Wang D, Na X, Schoen SR, Messing EM, Wu G (Apr 2003). “The VHL protein recruits a novel KRAB-A domain protein to repress HIF-1alpha transcriptional activity”. EMBO J. 22 (8): 1857—67. DOI:10.1093/emboj/cdg173. PMC 154465. PMID 12682018.
  81. ↑ Tanimoto K, Makino Y, Pereira T, Poellinger L (Aug 2000). “Mechanism of regulation of the hypoxia-inducible factor-1 alpha by the von Hippel-Lindau tumor suppressor protein”. EMBO J. 19 (16): 4298—309. DOI:10.1093/emboj/19.16.4298. PMC 302039. PMID 10944113.
  82. ↑ Min JH, Yang H, Ivan M, Gertler F, Kaelin WG, Pavletich NP (Jun 2002). “Structure of an HIF-1alpha -pVHL complex: hydroxyproline recognition in signaling”. Science. 296 (5574): 1886—9. DOI:10.1126/science.1073440. PMID 12004076.
  83. ↑ Yu F, White SB, Zhao Q, Lee FS (Aug 2001). “HIF-1alpha binding to VHL is regulated by stimulus-sensitive proline hydroxylation”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 98 (17): 9630—5. DOI:10.1073/pnas.181341498. PMC 55503. PMID 11504942.
  84. ↑ Haase VH (2009). “The VHL tumor suppressor: master regulator of HIF”. Curr. Pharm. Des. 15 (33): 3895—903. DOI:10.2174/138161209789649394. PMC 3622710. PMID 19671042.
  85. ↑ Sun YY (2010). “Glucocorticoid protection of oligodendrocytes against excitotoxin involving hypoxia-inducible factor-1alpha in a cell-type-specific manner”. J Neurosci. 30 (28): 9621—30. DOI:10.1523/JNEUROSCI.2295-10.2010. PMID 20631191.
  86. ↑ Menshanov, Petr N; Bannova, Anita V; Dygalo, Nikolay N (2017). “Anoxia ameliorates the dexamethasone-induced neurobehavioral alterations in the neonatal male rat pups”. Horm Behav. 87: 122—128. DOI:10.1016/j.yhbeh.2016.11.013. PMID 27865789.

Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".

Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.

Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .



Текст в блоке "Читать" взят с сайта "Википедия" и доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия.

Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.

2019-2024
WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии