WikiSort.ru - Не сортированное

ПОИСК ПО САЙТУ | о проекте
H4-гистаминовый рецептор
Идентификаторы
Символы HRH4, AXOR35, BG26, GPCR105, GPRv53, H4, H4R, HH4R, histamine receptor H4
Внешние IDs OMIM: 606792 MGI: 2429635 HomoloGene: 11002 GeneCards: 59340
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez

59340

225192

Ensembl

ENSG00000134489

ENSMUSG00000037346

UniProt

Q9H3N8

Q91ZY2

RefSeq (мРНК)

NM_001143828
NM_001160166
NM_021624

NM_153087

RefSeq (белок)

NP_001137300
NP_001153638
NP_067637

NP_694727

Локус (UCSC) Chr 18: 24.46 – 24.48 Mb Chr 18: 13.01 – 13.02 Mb
Поиск PubMed
Викиданные
Просмотр/Править (Человек)Просмотр/Править (Мышь)

H4-гистаминовый рецептор (сокр. H4), также H4-рецептор — интегральный мембранный белок, один из 4-х гистаминовых рецепторов, относится к суперсемейству родопсинподобных рецепторов, связанных с G-белком[1][2][3]. Активируется посредством связывания гистамина. Кодируется геном HRH4, который локализован на длинном плече (q-плече) 18-ой хромосомы.

Белок состоит из последовательности 390 аминокислотных остатков и имеет молекулярную массу равную 44 496 Да[4].

Структура

Трёхмерная структура рецептора H4 до сих пор полностью не изучена из-за трудностей кристаллизации GPCR. Некоторые попытки были предприняты для разработки структурных моделей H4-рецептора. Первая модель рецептора H4 была построена путём гомологического моделирования[5] на основе кристаллической структуры бычьего родопсина[6]. Эта модель использовалась для интерпретации данных сайт-направленного мутагенеза, которая выявила решающее значение аминокислотных остатков Asp94 (3.32) и Glu182 (5.46) при связывании лиганда и активации рецептора.

Вторая идентификационная модель H4-рецептора на основе родопсина была успешно использована для идентификации новых H4-лигандов[7].

Недавние достижения в кристаллизации GPCR, в частности определение H1-гистаминового рецептора человека в комплексе с доксепином[8], вероятно, повысят качество новых структурных моделей H4-рецепторов[9][10].

Локализация рецепторов

H4-рецептор имеет высокий показатель экспрессии в костном мозге и белых кровяных тельцах и регулирует высвобождение нейтрофилов из костного мозга и последующую инфильтрацию плеврита, идуцированного зимозаном, смоделированного на мышах[11]. Он также экспрессируется в толстом кишечнике, печени, лёгких, тонком кишечнике, селезёнке, семенниках, тимусе, миндалинах и трахее[12]. Было также обнаружено, что H4R демонстрирует однородную картину экспрессии в эпителии ротовой полости человека[13].

Функции

Было показано, что H4-гистаминовый рецептор участвует в опосредованном изменении формы эозинофилов и хемотаксисе тучных клеток[14]. Это происходит через βγ-субъединицу, действующую на фосфолипазу C, которая вызывает полимеризацию актина и, в конечном итоге, хемотаксис.

Лиганды

Агонисты

Антагонисты

Терапевтический потенциал

Путём ингибирования H4-рецептора можно лечить бронхиальную астму и аллергию[15].

Высокоселективный антагонист H4-гистаминовых рецепторов VUF-6002 активен в ротовой полости и ингибирует активность как тучных клеток, так и эозинофилов in vivo[16] , а также и обладает противовоспалительными и антигипергальгическими эффектами[17].

Примечания

  1. ↑ Oda T, Morikawa N, Saito Y, Masuho Y, Matsumoto S (2000). “Molecular cloning and characterization of a novel type of histamine receptor preferentially expressed in leukocytes”. J. Biol. Chem. 275 (47): 36781—6. DOI:10.1074/jbc.M006480200. PMID 10973974.
  2. ↑ Nakamura T, Itadani H, Hidaka Y, Ohta M, Tanaka K (2000). “Molecular cloning and characterization of a new human histamine receptor, HH4R”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 279 (2): 615—20. DOI:10.1006/bbrc.2000.4008. PMID 11118334.
  3. ↑ Nguyen T, Shapiro DA, George SR, Setola V, Lee DK, Cheng R, Rauser L, Lee SP, Lynch KR, Roth BL, O'Dowd BF (2001). “Discovery of a novel member of the histamine receptor family” (abstract). Mol. Pharmacol. 59 (3): 427—33. PMID 11179435.
  4. ↑ UniProt, Q9H3N8 (англ.).
  5. ↑ Shin N, Coates E, Murgolo NJ, Morse KL, Bayne M, Strader CD, Monsma FJ (July 2002). “Molecular modeling and site-specific mutagenesis of the histamine-binding site of the histamine H4 receptor”. Mol. Pharmacol. 62 (1): 38—47. DOI:10.1124/mol.62.1.38. PMID 12065753.
  6. ↑ Palczewski K, Kumasaka T, Hori T, Behnke CA, Motoshima H, Fox BA, Le Trong I, Teller DC, Okada T, Stenkamp RE, Yamamoto M, Miyano M (August 2000). “Crystal structure of rhodopsin: A G protein-coupled receptor”. Science. 289 (5480): 739—45. DOI:10.1126/science.289.5480.739. PMID 10926528.
  7. ↑ Kiss R, Kiss B, Könczöl A, Szalai F, Jelinek I, László V, Noszál B, Falus A, Keseru GM (June 2008). “Discovery of novel human histamine H4 receptor ligands by large-scale structure-based virtual screening”. J. Med. Chem. 51 (11): 3145—53. DOI:10.1021/jm7014777. PMID 18459760. Lay summary – blog.mcule.com.
  8. ↑ Shimamura T, Shiroishi M, Weyand S, Tsujimoto H, Winter G, Katritch V, Abagyan R, Cherezov V, Liu W, Han GW, Kobayashi T, Stevens RC, Iwata S (June 2011). “Structure of the human histamine H(1) receptor complex with doxepin”. Nature. 475 (7354). DOI:10.1038/nature10236. PMC 3131495. PMID 21697825.
  9. ↑ Schultes S, Nijmeijer S, Engelhardt H, Kooistra AJ, Vischer HF, de Esch IJ, Haaksma EJ, Leurs R, de Graaf C (2013). “Mapping histamine H4 receptor-ligand binding modes”. MedChemComm. 4: 193—204. DOI:10.1039/C2MD20212C.
  10. ↑ Nijmeijer S, Engelhardt H, Schultes S, van de Stolpe AC, Lusink V, de Graaf C, Wijtmans M, Haaksma EE, de Esch IJ, Stachurski K, Vischer HF, Leurs R (2013). “Design and pharmacological characterization of VUF14480, a covalent partial agonist that interacts with cysteine 98(3.36) of the human histamine H₄ receptor”. Br J Pharmacol. 170 (1): 89—100. DOI:10.1111/bph.12113. PMID 23347159.
  11. ↑ Takeshita K, Bacon KB, Gantner F (2004). “Critical role of L-selectin and histamine H4 receptor in zymosan-induced neutrophil recruitment from the bone marrow: comparison with carrageenan”. J. Pharmacol. Exp. Ther. 310 (1): 272—80. DOI:10.1124/jpet.103.063776. PMID 14996947.
  12. ↑ Bioreagents.com: Histamine H4 Receptor
  13. ↑ Salem A, Rozov S, Al-Samadi A, et al. Histamine metabolism and transport are deranged in human keratinocytes in oral lichen planus. Br J Dermatol. 2016. Available at: https://dx.doi.org/10.1111/bjd.14995.
  14. ↑ Hofstra CL, Desai PJ, Thurmond RL, Fung-Leung WP (2003). “Histamine H4 receptor mediates chemotaxis and calcium mobilization of mast cells”. J. Pharmacol. Exp. Ther. 305 (3): 1212—21. DOI:10.1124/jpet.102.046581. PMID 12626656.
  15. ↑ InterPro: IPR008102 Histamine H4 receptor
  16. ↑ Varga, C; Horvath, K; Berko, A; Thurmond, RL; Dunford, PJ; Whittle, BJ. (2005). “Inhibitory effects of histamine H4 receptor antagonists on experimental colitis in the rat”. European Journal of Pharmacology. 522 (1–3): 130—8. DOI:10.1016/j.ejphar.2005.08.045. PMID 16213481.
  17. ↑ Coruzzi, G; Adami, M; Guaita, E; de Esch, IJ; Leurs, R. (2007). “Antiinflammatory and antinociceptive effects of the selective histamine H4-receptor antagonists JNJ7777120 and VUF6002 in a rat model of carrageenan-induced acute inflammation”. European Journal of Pharmacology. 563 (1–3): 240—4. DOI:10.1016/j.ejphar.2007.02.026. PMID 17382315.

Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".

Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.

Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .



Текст в блоке "Читать" взят с сайта "Википедия" и доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия.

Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.

2019-2025
WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии