WikiSort.ru - Не сортированное

ПОИСК ПО САЙТУ | о проекте
AHR
Идентификаторы
Символы AHR, bHLHe76, aryl hydrocarbon receptor, Aryl hydrocarbon receptor
Внешние IDs OMIM: 600253 MGI: 105043 HomoloGene: 1224 GeneCards: 196
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez

196

11622

Ensembl

ENSG00000106546

ENSMUSG00000019256

UniProt

P35869

P30561

RefSeq (мРНК)

NM_001621

NM_013464
NM_001314027

RefSeq (белок)

NP_001612

NP_001300956
NP_038492

Локус (UCSC) Chr 7: 16.92 – 17.35 Mb Chr 12: 35.5 – 35.54 Mb
Поиск PubMed
Викиданные
Просмотр/Править (Человек)Просмотр/Править (Мышь)

AHR (сокр. от англ. Aryl hydrocarbon receptor), также AhR, Ahr или Ah-рецептор — рецептор ароматических углеводородов, белок, у человека кодируется одноимённым геном AHR, локализованный на коротком плече (p-плече) 7-хромосомы[1]. AHR относится к лиганд-зависимым транскрипционным факторам, которые осуществляют регуляцию биологических реакций плоских ароматических систем (ароматических углеводородов). Было показано, что этот рецептор регулирует ферменты, способствующие метаболизму ксенобиотиков, такие как цитохром P450.

Белок состоит из последовательности 848 аминокислотных остатков и имеет молекулярную массу равную 96 147 Да[2].

AHR встречается в цитоплазме и клеточных ядрах большинства живых клеток позвоночных.

Рецептор ароматических углеводородов является членом базового семейства факторов транскрипции с мотивом спираль-петля-спираль (bHLH). AHR связывает несколько экзогенных лигандов, такие как натуральные растительные флавоноиды, полифенолы и индолы, а также синтетические полициклические ароматические углеводороды и диоксиноподобные соединения. AhR является цитозольным фактором транскрипции, который обычно неактивен, связан с несколькими со-шаперонами. При связывании лиганда с такими химическими веществами, как 2,3,7,8-тетрахлородибензодиоксин (TХДД), шапероны диссоциации приводят к тому, что АhR перемещается в ядро ​​и димеризуется с ARNT (ядерный транслокатор АhR), димеризация приводит к изменениям в транскрипции гена.

Структура

Белок AhR содержит несколько доменов, критичных в функционировании, и классифицируется как член базового семейства транскрипционных факторов, основанного на мотиве Спираль-петля-спираль/Per-Arnt-Sim (bHLH/PAS)[3][4] . Мотив bHLH расположен в N-конце белка и является общей особенностью среди множества транскрипционных факторов[5]. Члены суперсемейства bHLH имеют две функционально отличительные и высококонсервативные области. Первая — базовая область, которая участвует в связывании фактора транскрипции с ДНК[6]. Вторая — область спираль-петля-спираль (HLH), которая облегчает белково-белковые взаимодействия. Также в AhR содержатся два домена PAS, PAS-A и PAS-B, представляющие собой отрезки из остатков 200-350 аминокислот, которые показывают гомологию с высокой последовательностью до белковых доменов, которые были первоначально обнаружены в генах Дрозофилы — Per (сокр. от period) и Sim (сокр. от single-minded protein) и в партнёре по димеризации AhR — ядерный транслокатор ароматических углеводородов (ARNT)[6] . Домены PAS поддерживают специфические вторичные взаимодействия с другими белками, содержащими PAS, как в случае с AhR и ARNT, с которыми могут образовываться димерные и гетеромерные белковые комплексы. Лиганд-связывающий сайт AhR содержится в домене PAS-B[7] и включает в себя несколько консервативных остатков, критических для связывания лиганда[8]. Наконец, богатый глутамином (Q-богатый) домен расположен в С-концевой области белка и участвует в коактиваторном наборе и трансактивации[9].

Лиганды воздействующие на рецептор

Лиганды воздействующие на AHR обычно подразделяются на две категории:

  • синтетические
  • природные.

Первая группа лигандов составляют вещества антропогенного происхождения, то есть они являются продуктами деятельности человека. К ним относятся галогенированные ароматические углеводороды (полихлорированные дибензодиоксины (ТХДД), дибензофураны и бифенилы) и полициклические ароматические углеводороды (3-метилхолантрен, бензапирен, бензантрацен и бензофлавоны)[10][11].

Исследования сосредоточены на встречающихся в природе соединениях с надеждой идентифицировать эндогенный лиганд. Естественно встречающиеся соединения, которые были идентифицированы как лиганды Ahr, включают производные триптофана, такие как индиго-краситель и индирубин[12], тетрапирролы, такие как билирубин[13], метаболиты арахидоновой кислоты липоксин A4 и простагландин G[14], модифицированный низкоплотный липопротеин[15] и несколько диетических каротиноидов[11]. Одно из предположений, сделанных при поиске эндогенного лиганда, заключается в том, что лиганд будет агонистом рецептора. Однако работа Savouret и сотрудников показала, что на самом деле не так, поскольку их результаты показывают, что 7-кетохолестерин конкурентно ингибирует передачу сигнала Ahr[16].

Сигнальный путь

Цитозольный комплекс

Не связанный с лигандами AhR сохраняется в цитоплазме как неактивный белковый комплекс, состоящий из димера белка теплового шока Hsp90[17][18], простагландин E-синтазы 3 (PTGES3, p23)[19][20][21][22] и одной молекулы иммунофилин-подобного белка, взаимодействующего с рецептором AH, также известного как Х-ассоциированный белок 2 вируса гепатита В (XAP-2)[23], АR-взаимодействующего белка (AIP)[24], и активированного АR9 (ARA9)[25]. Димер Hsp90 вместе с PTGES3 (p23) имеет многофункциональную роль в защите рецептора от протеолиза, ограничивает рецептор в конформации, которая восприимчива к связыванию лиганда, и предотвращает преждевременное связывание ARNT[7][20][22][26][27][28]. AIP взаимодействует с карбоксильным концом Hsp90 и связывается с сигналом ядерной локализации AhR (NLS), предотвращающей ненадлежающую траспортировку рецептора в клеточное ядро[29][30][31].

Активация рецептора

После связывания лиганда с AhR высвобождается AIP, в результате воздействия NLS, который находится в области bHLH[32], ведущий к транслокации в ядро клетки[33]. Предполагается, что в ядре остаток Hsp90 диссоциирует, подвергая воздействию двух доменов PAS, позволяющих связывать ARNT[28][34][35][36]. Активированный гетеродимерный комплекс AhR/ARNT затем способен прямо или косвенно взаимодействовать с ДНК путём связывания с последовательностями распознавания, расположенными в 5'-регуляторной области чувствительных к диоксину генов[28][35][37].

Связывание с ДНК (элемент ксенобиотического ответа или XRE)

Классический мотив распознавания комплекса AhR/ARNT, называемый либо арил- (ArR-), -диоксин либо чувствительным к ксенобиотическому элементу (AHRE, DRE или XRE), содержит главную (основную) последовательность 5'-GCGTG-3' в пределах консенсусной последовательности 5'-T/GNGCGTGA/CG/CA-3'[38][39][40] в промоторной области AhR-чувствительных генов. Гетеродимер AhR/ARNT непосредственно асимметрично связывает главную последовательность AHRE/DRE/XRE, так что ARNT связывается с 5'-GTG-3' и AhR связывется с 5'-TC/TGC-3'[41][42][43]. Недавние исследования показывают, что второй тип элемента, называемый AHRE-II, 5'-CATG(N6)C[T/A]TG-3, способен косвенно взаимодействовать с комплексом AhR/ARNT[44][45] . Независимо от элементного ответа, конечным результатом является разнообразие дифференциальных изменений в экспрессии генов.

Физиологическая роль и токсикология

Адаптивный и врожденный ответ

Адаптивный ответ проявляется как индукция ферментов, метаболизирующих ксенобиотики. Доказательства этого ответа были впервые обнаружены в результате индукции цитохрома P450, семейства 1, подсемейства A, полипептида 1 (Cyp1a1) в результате воздействия ТХДД, который, как было установлено, непосредственно связан с активацией сигнального пути AhR[46][47][48] . Поиск других метаболизирующих генов, индуцированных лигандами AhR из-за присутствия DRE, привел к идентификации «батареи гена AhR» ферментов метаболизма ксенобиотиков фазы I и фазы II, состоящей из CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1, NQO1, ALDH3A1, UGT1A2 и GSTA1[49]. Предположительно, позвоночные имеют эту функцию, чтобы иметь возможность обнаруживать широкий спектр химических веществ, обозначенных широким спектром субстратов, которые AhR способен связывать и облегчать их биотрансформацию и устранение. AhR может также сигнализировать о наличии токсичных химических веществ в пищевых продуктах и ​​вызывать отвращение к таким продуктам[50].

Активация АhR, по-видимому, также важна для иммунологических ответов и ингибирования воспалительных процессов путём регуляции интерлейкина 22[51] и снижения регуляции ответа Th17[52]. Нокдаун AhR в основном снижает регуляцию экспрессии генов врожденного иммунитета в клеточной линии THP-1[53].

Токсический ответ

Расширениями адаптивного ответа являются токсические реакции, вызванные активацией АhR. Токсичность обусловлена ​​двумя различными способами передачи сигналов AhR. Первый — побочный эффект адаптивного ответа, при котором индукция метаболизирующих ферментов приводит к образованию токсичных метаболитов. Например, полициклический ароматический углеводородный бензо[а]пиреновый лиганд (BaP), для AhR , индуцирует свой метаболизм и биоактивацию токсичного метаболита посредством индукции изоформ CYP1A1 и CYP1B1 в нескольких типах тканей[54]. Второй подход к токсичности является результатом аномального изменения в глобальной транскрипции генов помимо той, которая наблюдалась в так называемой «батарее гена AhR». Эти глобальные изменения в экспрессии генов приводят к неблагоприятным изменениям в клеточные процессах и функциях[55]. Анализ микрочипов оказался наиболее полезным для понимания и характеристики этого ответа[56][57][58][59].

Взаимодействие с другими белками

AHR взаимодействует помимо вышеуказанных белков со следующими:

Примечания

  1. ↑ HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:348 (англ.). Проверено 21 сентября 2017.
  2. ↑ UniProt, P35869 (англ.).
  3. ↑ Burbach KM, Poland A, Bradfield CA (1992). “Cloning of the Ah-receptor cDNA reveals a distinctive ligand-activated transcription factor”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 89 (17): 8185—9. DOI:10.1073/pnas.89.17.8185. PMC 49882. PMID 1325649.
  4. ↑ Fukunaga BN, Probst MR, Reisz-Porszasz S, Hankinson O (1995). “Identification of functional domains of the aryl hydrocarbon receptor”. J. Biol. Chem. 270 (49): 29270—8. DOI:10.1074/jbc.270.49.29270. PMID 7493958.
  5. ↑ Jones S (2004). “An overview of the basic helix-loop-helix proteins”. Genome Biol. 5 (6): 226. DOI:10.1186/gb-2004-5-6-226. PMC 463060. PMID 15186484.
  6. 1 2 Ema M, Sogawa K, Watanabe N, Chujoh Y, Matsushita N, Gotoh O, Funae Y, Fujii-Kuriyama Y (1992). “cDNA cloning and structure of mouse putative Ah receptor”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 184 (1): 246—53. DOI:10.1016/0006-291X(92)91185-S. PMID 1314586.
  7. 1 2 Coumailleau P, Poellinger L, Gustafsson JA, Whitelaw ML (1995). “Definition of a minimal domain of the dioxin receptor that is associated with Hsp90 and maintains wild type ligand binding affinity and specificity”. J. Biol. Chem. 270 (42): 25291—300. DOI:10.1074/jbc.270.42.25291. PMID 7559670.
  8. ↑ Goryo K, Suzuki A, Del Carpio CA, Siizaki K, Kuriyama E, Mikami Y, Kinoshita K, Yasumoto K, Rannug A, Miyamoto A, Fujii-Kuriyama Y, Sogawa K (2007). “Identification of amino acid residues in the Ah receptor involved in ligand binding”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 354 (2): 396—402. DOI:10.1016/j.bbrc.2006.12.227. PMID 17227672.
  9. ↑ Kumar MB, Ramadoss P, Reen RK, Vanden Heuvel JP, Perdew GH (2001). “The Q-rich subdomain of the human Ah receptor transactivation domain is required for dioxin-mediated transcriptional activity”. J. Biol. Chem. 276 (45): 42302—10. DOI:10.1074/jbc.M104798200. PMID 11551916.
  10. ↑ Denison MS, Pandini A, Nagy SR, Baldwin EP, Bonati L (2002). “Ligand binding and activation of the Ah receptor”. Chem. Biol. Interact. 141 (1—2): 3—24. DOI:10.1016/S0009-2797(02)00063-7. PMID 12213382.
  11. 1 2 Denison MS, Nagy SR (2003). “Activation of the aryl hydrocarbon receptor by structurally diverse exogenous and endogenous chemicals”. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 43: 309—34. DOI:10.1146/annurev.pharmtox.43.100901.135828. PMID 12540743.
  12. ↑ Adachi J, Mori Y, Matsui S, Takigami H, Fujino J, Kitagawa H, Miller CA, Kato T, Saeki K, Matsuda T (August 2001). “Indirubin and indigo are potent aryl hydrocarbon receptor ligands present in human urine”. J. Biol. Chem. 276 (34): 31475—8. DOI:10.1074/jbc.C100238200. PMID 11425848.
  13. ↑ Sinal CJ, Bend JR (1997). “Aryl hydrocarbon receptor-dependent induction of cyp1a1 by bilirubin in mouse hepatoma hepa 1c1c7 cells”. Mol. Pharmacol. 52 (4): 590—9. PMID 9380021.
  14. ↑ Seidel SD, Winters GM, Rogers WJ, Ziccardi MH, Li V, Keser B, Denison MS (2001). “Activation of the Ah receptor signaling pathway by prostaglandins”. J. Biochem. Mol. Toxicol. 15 (4): 187—96. DOI:10.1002/jbt.16. PMID 11673847.
  15. ↑ McMillan BJ, Bradfield CA (2007). “The aryl hydrocarbon receptor is activated by modified low-density lipoprotein”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 104 (4): 1412—7. DOI:10.1073/pnas.0607296104. PMC 1783125. PMID 17227852.
  16. ↑ Savouret JF, Antenos M, Quesne M, Xu J, Milgrom E, Casper RF (2001). “7-ketocholesterol is an endogenous modulator for the arylhydrocarbon receptor”. J. Biol. Chem. 276 (5): 3054—9. DOI:10.1074/jbc.M005988200. PMID 11042205.
  17. ↑ Denis M, Cuthill S, Wikström AC, Poellinger L, Gustafsson JA (1988). “Association of the dioxin receptor with the Mr 90,000 heat shock protein: a structural kinship with the glucocorticoid receptor”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 155 (2): 801—7. DOI:10.1016/S0006-291X(88)80566-7. PMID 2844180.
  18. ↑ Perdew GH (1988). “Association of the Ah receptor with the 90-kDa heat shock protein”. J. Biol. Chem. 263 (27): 13802—5. PMID 2843537.
  19. ↑ Cox MB, Miller CA (2004). “Cooperation of heat shock protein 90 and p23 in aryl hydrocarbon receptor signaling”. Cell Stress Chaperones. 9 (1): 4—20. DOI:10.1379/460.1. PMC 1065305. PMID 15270073.
  20. 1 2 Kazlauskas A, Poellinger L, Pongratz I (1999). “Evidence that the co-chaperone p23 regulates ligand responsiveness of the dioxin (Aryl hydrocarbon) receptor”. J. Biol. Chem. 274 (19): 13519—24. DOI:10.1074/jbc.274.19.13519. PMID 10224120.
  21. ↑ Kazlauskas A, Sundström S, Poellinger L, Pongratz I (2001). “The hsp90 chaperone complex regulates intracellular localization of the dioxin receptor”. Mol. Cell. Biol. 21 (7): 2594—607. DOI:10.1128/MCB.21.7.2594-2607.2001. PMC 86890. PMID 11259606.
  22. 1 2 Shetty PV, Bhagwat BY, Chan WK (2003). “P23 enhances the formation of the aryl hydrocarbon receptor-DNA complex”. Biochem. Pharmacol. 65 (6): 941—8. DOI:10.1016/S0006-2952(02)01650-7. PMID 12623125.
  23. ↑ Meyer BK, Pray-Grant MG, Vanden Heuvel JP, Perdew GH (1998). “Hepatitis B virus X-associated protein 2 is a subunit of the unliganded aryl hydrocarbon receptor core complex and exhibits transcriptional enhancer activity”. Mol. Cell. Biol. 18 (2): 978—88. PMC 108810. PMID 9447995.
  24. ↑ Ma Q, Whitlock JP (1997). “A novel cytoplasmic protein that interacts with the Ah receptor, contains tetratricopeptide repeat motifs, and augments the transcriptional response to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin”. J. Biol. Chem. 272 (14): 8878—84. DOI:10.1074/jbc.272.14.8878. PMID 9083006.
  25. ↑ Carver LA, Bradfield CA (1997). “Ligand-dependent interaction of the aryl hydrocarbon receptor with a novel immunophilin homolog in vivo”. J. Biol. Chem. 272 (17): 11452—6. DOI:10.1074/jbc.272.17.11452. PMID 9111057.
  26. ↑ Carver LA, Jackiw V, Bradfield CA (1994). “The 90-kDa heat shock protein is essential for Ah receptor signaling in a yeast expression system”. J. Biol. Chem. 269 (48): 30109—12. PMID 7982913.
  27. ↑ Pongratz I, Mason GG, Poellinger L (1992). “Dual roles of the 90-kDa heat shock protein hsp90 in modulating functional activities of the dioxin receptor. Evidence that the dioxin receptor functionally belongs to a subclass of nuclear receptors that require hsp90 both for ligand-binding activity and repression of intrinsic DNA binding activity”. J. Biol. Chem. 267 (19): 13728—34. PMID 1320028.
  28. 1 2 3 Whitelaw M, Pongratz I, Wilhelmsson A, Gustafsson JA, Poellinger L (1993). “Ligand-dependent recruitment of the Arnt coregulator determines DNA recognition by the dioxin receptor”. Mol. Cell. Biol. 13 (4): 2504—14. PMC 359572. PMID 8384309.
  29. ↑ Carver LA, LaPres JJ, Jain S, Dunham EE, Bradfield CA (1998). “Characterization of the Ah receptor-associated protein, ARA9”. J. Biol. Chem. 273 (50): 33580—7. DOI:10.1074/jbc.273.50.33580. PMID 9837941.
  30. ↑ Petrulis JR, Hord NG, Perdew GH (2000). “Subcellular localization of the aryl hydrocarbon receptor is modulated by the immunophilin homolog hepatitis B virus X-associated protein 2”. J. Biol. Chem. 275 (48): 37448—53. DOI:10.1074/jbc.M006873200. PMID 10986286.
  31. ↑ Petrulis JR, Kusnadi A, Ramadoss P, Hollingshead B, Perdew GH (2003). “The hsp90 Co-chaperone AIP alters importin beta recognition of the bipartite nuclear localization signal of the Ah receptor and represses transcriptional activity”. J. Biol. Chem. 278 (4): 2677—85. DOI:10.1074/jbc.M209331200. PMID 12431985.
  32. ↑ Ikuta T, Eguchi H, Tachibana T, Yoneda Y, Kawajiri K (1998). “Nuclear localization and export signals of the human aryl hydrocarbon receptor”. J. Biol. Chem. 273 (5): 2895—904. DOI:10.1074/jbc.273.5.2895. PMID 9446600.
  33. ↑ Pollenz RS, Barbour ER (2000). “Analysis of the complex relationship between nuclear export and aryl hydrocarbon receptor-mediated gene regulation”. Mol. Cell. Biol. 20 (16): 6095—104. DOI:10.1128/MCB.20.16.6095-6104.2000. PMC 86085. PMID 10913191.
  34. ↑ Hoffman EC, Reyes H, Chu FF, Sander F, Conley LH, Brooks BA, Hankinson O (1991). “Cloning of a factor required for activity of the Ah (dioxin) receptor”. Science. 252 (5008): 954—8. DOI:10.1126/science.1852076. PMID 1852076.
  35. 1 2 Probst MR, Reisz-Porszasz S, Agbunag RV, Ong MS, Hankinson O (1993). “Role of the aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator protein in aryl hydrocarbon (dioxin) receptor action”. Mol. Pharmacol. 44 (3): 511—8. PMID 8396713.
  36. ↑ Reyes H, Reisz-Porszasz S, Hankinson O (1992). “Identification of the Ah receptor nuclear translocator protein (Arnt) as a component of the DNA binding form of the Ah receptor”. Science. 256 (5060): 1193—5. DOI:10.1126/science.256.5060.1193. PMID 1317062.
  37. ↑ Dolwick KM, Swanson HI, Bradfield CA (1993). “In vitro analysis of Ah receptor domains involved in ligand-activated DNA recognition”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 90 (18): 8566—70. DOI:10.1073/pnas.90.18.8566. PMC 47398. PMID 8397410.
  38. ↑ Shen ES, Whitlock JP (1992). “Protein-DNA interactions at a dioxin-responsive enhancer. Mutational analysis of the DNA-binding site for the liganded Ah receptor”. J. Biol. Chem. 267 (10): 6815—9. PMID 1313023.
  39. ↑ Lusska A, Shen E, Whitlock JP (1993). “Protein-DNA interactions at a dioxin-responsive enhancer. Analysis of six bona fide DNA-binding sites for the liganded Ah receptor”. J. Biol. Chem. 268 (9): 6575—80. PMID 8384216.
  40. ↑ Yao EF, Denison MS (1992). “DNA sequence determinants for binding of transformed Ah receptor to a dioxin-responsive enhancer”. Biochemistry. 31 (21): 5060—7. DOI:10.1021/bi00136a019. PMID 1318077.
  41. ↑ Wharton KA, Franks RG, Kasai Y, Crews ST (1994). “Control of CNS midline transcription by asymmetric E-box-like elements: similarity to xenobiotic responsive regulation”. Development. 120 (12): 3563—9. PMID 7821222.
  42. ↑ Bacsi SG, Reisz-Porszasz S, Hankinson O (1995). “Orientation of the heterodimeric aryl hydrocarbon (dioxin) receptor complex on its asymmetric DNA recognition sequence”. Mol. Pharmacol. 47 (3): 432—8. PMID 7700240.
  43. ↑ Swanson HI, Chan WK, Bradfield CA (1995). “DNA binding specificities and pairing rules of the Ah receptor, ARNT, and SIM proteins”. J. Biol. Chem. 270 (44): 26292—302. DOI:10.1074/jbc.270.44.26292. PMID 7592839.
  44. ↑ Boutros PC, Moffat ID, Franc MA, Tijet N, Tuomisto J, Pohjanvirta R, Okey AB (2004). “Dioxin-responsive AHRE-II gene battery: identification by phylogenetic footprinting”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 321 (3): 707—15. DOI:10.1016/j.bbrc.2004.06.177. PMID 15358164.
  45. ↑ Sogawa K, Numayama-Tsuruta K, Takahashi T, Matsushita N, Miura C, Nikawa J, Gotoh O, Kikuchi Y, Fujii-Kuriyama Y (2004). “A novel induction mechanism of the rat CYP1A2 gene mediated by Ah receptor-Arnt heterodimer”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 318 (3): 746—55. DOI:10.1016/j.bbrc.2004.04.090. PMID 15144902.
  46. ↑ Israel DI, Whitlock JP (1983). “Induction of mRNA specific for cytochrome P1-450 in wild type and variant mouse hepatoma cells”. J. Biol. Chem. 258 (17): 10390—4. PMID 6885786.
  47. ↑ Israel DI, Whitlock JP (1984). “Regulation of cytochrome P1-450 gene transcription by 2,3,7, 8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in wild type and variant mouse hepatoma cells”. J. Biol. Chem. 259 (9): 5400—2. PMID 6715350.
  48. ↑ Ko HP, Okino ST, Ma Q, Whitlock JP (1996). “Dioxin-induced CYP1A1 transcription in vivo: the aromatic hydrocarbon receptor mediates transactivation, enhancer-promoter communication, and changes in chromatin structure”. Mol. Cell. Biol. 16 (1): 430—6. PMC 231019. PMID 8524325.
  49. ↑ Nebert DW, Roe AL, Dieter MZ, Solis WA, Yang Y, Dalton TP (2000). “Role of the aromatic hydrocarbon receptor and [Ah] gene battery in the oxidative stress response, cell cycle control, and apoptosis”. Biochem. Pharmacol. 59 (1): 65—85. DOI:10.1016/S0006-2952(99)00310-X. PMID 10605936.
  50. ↑ Lensu S, Tuomisto JT, Tuomisto J, Viluksela M, Niittynen M, Pohjanvirta R (June 2011). “Immediate and highly sensitive aversion response to a novel food item linked to AH receptor stimulation”. Toxicol. Lett. 203 (3): 252—7. DOI:10.1016/j.toxlet.2011.03.025. PMID 21458548.
  51. ↑ Monteleone I, Rizzo A, Sarra M, Sica G, Sileri P, Biancone L, MacDonald TT, Pallone F, Monteleone G (July 2011). “Aryl hydrocarbon receptor-induced signals up-regulate IL-22 production and inhibit inflammation in the gastrointestinal tract”. Gastroenterology. 141 (1): 237—48, 248.e1. DOI:10.1053/j.gastro.2011.04.007. PMID 21600206.
  52. ↑ Wei P, Hu GH, Kang HY, Yao HB, Kou W, Liu H, Zhang C, Hong SL (May 2014). “An aryl hydrocarbon receptor ligand acts on dendritic cells and T cells to suppress the Th17 response in allergic rhinitis patients”. Lab Invest. 94 (5): 528—35. DOI:10.1038/labinvest.2014.8. PMID 24514067.
  53. ↑ Memari B, Bouttier M, Dimitrov V, Ouellette M, Behr MA, Fritz JH, White JH (Nov 2015). “Engagement of the Aryl Hydrocarbon Receptor in Mycobacterium tuberculosis-Infected Macrophages Has Pleiotropic Effects on Innate Immune Signaling”. Journal of Immunology. 195 (9): 4479—91. DOI:10.4049/jimmunol.1501141. PMID 26416282.
  54. ↑ Harrigan JA, Vezina CM, McGarrigle BP, Ersing N, Box HC, Maccubbin AE, Olson JR (February 2004). “DNA adduct formation in precision-cut rat liver and lung slices exposed to benzo[a]pyrene”. Toxicol. Sci. 77 (2): 307—14. DOI:10.1093/toxsci/kfh030. PMID 14691214.
  55. ↑ Lindén J, Lensu S, Tuomisto J, Pohjanvirta R (October 2010). “Dioxins, the aryl hydrocarbon receptor and the central regulation of energy balance”. Front Neuroendocrinol. 31 (4): 452—78. DOI:10.1016/j.yfrne.2010.07.002. PMID 20624415.
  56. ↑ Tijet N., Boutros P. C., Moffat I. D., Okey A. B., Tuomisto J., Pohjanvirta R. Aryl hydrocarbon receptor regulates distinct dioxin-dependent and dioxin-independent gene batteries. (англ.) // Molecular pharmacology. — 2006. — Vol. 69, no. 1. — P. 140—153. — DOI:10.1124/mol.105.018705. — PMID 16214954. [исправить]
  57. ↑ Martinez JM, Afshari CA, Bushel PR, Masuda A, Takahashi T, Walker NJ (2002). “Differential toxicogenomic responses to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in malignant and nonmalignant human airway epithelial cells”. Toxicol. Sci. 69 (2): 409—23. DOI:10.1093/toxsci/69.2.409. PMID 12377990.
  58. ↑ Vezina CM, Walker NJ, Olson JR (2004). “Subchronic exposure to TCDD, PeCDF, PCB126, and PCB153: effect on hepatic gene expression”. Environ. Health Perspect. 112 (16): 1636—44. DOI:10.1289/ehp.7253. PMC 1247661. PMID 15598615.
  59. ↑ Ovando BJ, Vezina CM, McGarrigle BP, Olson JR (2006). “Hepatic gene downregulation following acute and subchronic exposure to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin”. Toxicol. Sci. 94 (2): 428—38. DOI:10.1093/toxsci/kfl111. PMID 16984957.
  60. ↑ Hogenesch JB, Chan WK, Jackiw VH, Brown RC, Gu YZ, Pray-Grant M, Perdew GH, Bradfield CA (1997). “Characterization of a subset of the basic-helix-loop-helix-PAS superfamily that interacts with components of the dioxin signaling pathway”. J. Biol. Chem. 272 (13): 8581—93. DOI:10.1074/jbc.272.13.8581. PMID 9079689.
  61. ↑ Tian Y, Ke S, Chen M, Sheng T (2003). “Interactions between the aryl hydrocarbon receptor and P-TEFb. Sequential recruitment of transcription factors and differential phosphorylation of C-terminal domain of RNA polymerase II at cyp1a1 promoter”. J. Biol. Chem. 278 (45): 44041—8. DOI:10.1074/jbc.M306443200. PMID 12917420.
  62. ↑ Wormke M, Stoner M, Saville B, Walker K, Abdelrahim M, Burghardt R, Safe S (2003). “The aryl hydrocarbon receptor mediates degradation of estrogen receptor alpha through activation of proteasomes”. Mol. Cell. Biol. 23 (6): 1843—55. DOI:10.1128/MCB.23.6.1843-1855.2003. PMC 149455. PMID 12612060.
  63. ↑ Klinge CM, Kaur K, Swanson HI (2000). “The aryl hydrocarbon receptor interacts with estrogen receptor alpha and orphan receptors COUP-TFI and ERRalpha1”. Arch. Biochem. Biophys. 373 (1): 163—74. DOI:10.1006/abbi.1999.1552. PMID 10620335.
  64. ↑ Beischlag TV, Wang S, Rose DW, Torchia J, Reisz-Porszasz S, Muhammad K, Nelson WE, Probst MR, Rosenfeld MG, Hankinson O (2002). “Recruitment of the NCoA/SRC-1/p160 family of transcriptional coactivators by the aryl hydrocarbon receptor/aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator complex”. Mol. Cell. Biol. 22 (12): 4319—33. DOI:10.1128/MCB.22.12.4319-4333.2002. PMC 133867. PMID 12024042.
  65. ↑ Antenos M, Casper RF, Brown TJ (2002). “Interaction with Nedd8, a ubiquitin-like protein, enhances the transcriptional activity of the aryl hydrocarbon receptor”. J. Biol. Chem. 277 (46): 44028—34. DOI:10.1074/jbc.M202413200. PMID 12215427.
  66. ↑ Kumar MB, Tarpey RW, Perdew GH (1999). “Differential recruitment of coactivator RIP140 by Ah and estrogen receptors. Absence of a role for LXXLL motifs”. J. Biol. Chem. 274 (32): 22155—64. DOI:10.1074/jbc.274.32.22155. PMID 10428779.
  67. ↑ Kim DW, Gazourian L, Quadri SA, Romieu-Mourez R, Sherr DH, Sonenshein GE (2000). “The RelA NF-kappaB subunit and the aryl hydrocarbon receptor (AhR) cooperate to transactivate the c-myc promoter in mammary cells”. Oncogene. 19 (48): 5498—506. DOI:10.1038/sj.onc.1203945. PMID 11114727.
  68. ↑ Ruby CE, Leid M, Kerkvliet NI (2002). “2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin suppresses tumor necrosis factor-alpha and anti-CD40-induced activation of NF-kappaB/Rel in dendritic cells: p50 homodimer activation is not affected”. Mol. Pharmacol. 62 (3): 722—8. DOI:10.1124/mol.62.3.722. PMID 12181450.
  69. ↑ Vogel CF, Sciullo E, Li W, Wong P, Lazennec G, Matsumura F (2007). “RelB, a new partner of aryl hydrocarbon receptor-mediated transcription”. Molecular Endocrinology (Baltimore, Md.). 21 (12): 2941—55. DOI:10.1210/me.2007-0211. PMC 2346533. PMID 17823304.
  70. ↑ Ge NL, Elferink CJ (1998). “A direct interaction between the aryl hydrocarbon receptor and retinoblastoma protein. Linking dioxin signaling to the cell cycle”. J. Biol. Chem. 273 (35): 22708—13. DOI:10.1074/jbc.273.35.22708. PMID 9712901.

Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".

Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.

Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .



Текст в блоке "Читать" взят с сайта "Википедия" и доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия.

Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.

2019-2025
WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии