Эта статья — овнеклеточных везикулах, выделяемых в межклеточное пространство. Овнутриклеточном белковом комплексе, участвующем в процессинге РНК см.Экзосома (комплекс).
Функции экзосом разнообразны: межклеточная коммуникация, участие в секреции белков, облегчение иммунного ответа и многое другое. Однако роль экзосом полностью ещё не изучена.
История
Экзосомы были впервые описаны в 1983 году при исследовании дифференцировкиретикулоцитов[12]. В 1985 году было показано, что в процессе созревания ретикулоцитов экзосомы принимают участие в изменении структуры мембран путём выведения рецепторов трансферрина[13]. Первоначально экзосомы рассматривали как «резервуары» для удаления избытка цитоплазмы[4]. В конце 1990-х годов было показано, что экзосомы принимают участие в регуляции иммунных реакций организма, что свидетельствовало об их значимости для межклеточных взаимодействий[14].
В 2007 году были описаны многочисленные микроРНК и мРНК, которые экзосомы переносят в клетки-мишени, в связи с чем интерес к этим внеклеточным везикулам значительно вырос[15][16][17][18][19]. При изучении культур эмбриональных стволовых клеток было показано, что экзосомы способны обеспечивать горизонтальный переносмРНК между клетками. Экзосомы переносят в предшественники клеток крови специфические мРНК, что приводит к фенотипическим изменениям клеток-реципиентов[20].
В настоящее время предполагается, что нуклеиновые кислоты, переносимые экзосомами, участвуют в эпигенетическом наследовании[4].
Происхождение
Изучение образования экзосом играет важную роль для понимания роли экзосом в коммуникации между клетками и влияния экзосом на окружающие клетки. Образованию экзосом предшествует впячивание микродоменов плазматической мембраны, покрытых клатрином[21][22]. Затем эндосомальный комплекс сортировки (англ.ESCRT) обеспечивает превращение впячиваний мембраны в ранние эндосомы, которые транспортируют убиквитинилированные продукты[22]. Далее происходит повторное впячивание в ранние эндосомы, при этом образуются интралюминальные пузырьки (англ.ILVs), которые накапливаются и созревают внутри эндосом — мультивезикулярных телец[21]. Мультивезикулярные тельца либо превращаются в лизосомы, где происходит деградация их содержимого, либо сливаются с плазматической мембраной (в таком случае их называют экзоцитарными мультивезикулярными тельцами), при этом интралюминальные пузырьки — экзосомы высвобождаются во внеклеточное пространство[23].
Состав
Белки
Белковый состав экзосом во многом отражает их происхождение из эндосом и несколько различается в зависимости от типа клеток, в которых они образуются[24][25]. Тем не менее, экзосомы имеют сходный набор белков[26][27], в число которых входят белки-маркеры экзосом[28]:
CD63, CD81 и CD9, которые являются членами высококонсервативного семейства тетраспанинов, необходимых для связывания и транспортировки микроРНК, узнавания клетки-мишени и поглощения ею экзосомы[29];
Механизмы, которые контролируют сортировку белков для загрузки их в экзосомы в настоящее время пока не вполне понятны. Предполагается, что важную роль в этом процессе играют пост-трансляционные модификации белков.[39]
Липиды
Экзосомы содержат большое количество липидов: церамиды, сфингомиелин, фосфатидилсерин, фосфатидидилэтаноламин, лизофосфатидилхолин, фосфатидилхолин, фосфатидилинозитол, холестерин и некоторые другие[5]. Липиды не просто инертный материал экзосом, они влияют на биологическую активность последних. При биогенезе экзосом внутри мультивезикулярных телец липиды участвуют в организации их мембранной структуры[40][41]. Для межклеточного переноса микроРНК требуются липиды-носители, образование которых регулируется церамидным путём[42], поэтому заблокировать перенос микроРНК экзосомами можно с помощью ингибитора нейтральной сфингомиелиназы — GW4869 — или ингибитора кислой сфингомиелиназы — дезипрамина.
По сравнению с клетками, экзосомы содержат значительное количество малых РНК, однако в них мало или совсем нет рибосомальной РНК[44]. Показано, что экзосомы содержат такие же молекулы РНК, что и клетки, из которых они образуются, причем внутри экзосом клеточные РНК защищены от деградации. Тем не менее, набор микроРНК в экзосомах не вполне отражает содержания микроРНК в родительских клетках, вероятно, существуют механизмы избирательной упаковки микроРНК в экзосомы[44][45][46][47][48].
МикроРНК экзосом функциональны и могут влиять на экспрессию генов в клетках-мишенях[49].
Модификации особыми шаблонами нуклеотидной последовательности, называемыми EXOmotifs, подвергаются микроРНК, которые подлежат активному экспорту в экзосому. Благодаря шаблону EXOmotif ядерный рибонуклеопротеиновый комплекс hnRNPA2B1 узнает эту микроРНК, связывает её, транспортирует в цитоплазму и загружает в экзосому. Процессы связывания в ядре и высвобождения микроРНК после доставки в экзосому регулируются присоединением белка SUMO — сумоилированием. Присоединив шаблон EXOmotif к выбранной исследователем микроРНК можно заставить клетку упаковывать её в экзосомы, чтобы затем использовать эти экзосомы в биомедицинских целях.[50]
Помимо РНК, экзосомы содержат ДНК, которую они могут переносить из клетки в клетку. Известно, что внеклеточная жидкость, в том числе и плазма крови, содержит ДНКазы — ферменты, расщепляющие ДНК. В связи с этим, генетический материал должен быть защищён при передаче от одной клетки к другой, вероятно, именно в этом и состоит функция экзосом[51][52].
Функции
Плазма крови человека содержит до трех миллионов экзосом в одном микролитре. В настоящее время к функциям экзосом относят: осуществление межклеточной коммуникации[53], передача необходимого генетического фенотипа от одной клетки в другую в процессе метаплазии[54], участие в неклассической секреции белков, облегчение иммунного ответа[55], презентация антигенов[56], в патогенезе болезней, связанных с расстройствами метаболизма[57] и в развитии злокачественных опухолей[58][59][60].Экзосомы мочи содержат антимикробные белки и пептиды, а также бактериальные и вирусные рецепторы, благодаря чему способствуют иммунной защите мочевых путей[61]. Кроме того, с помощью экзосом в организме может осуществляться координация процессов клеточного старения[62].
Экзосомы могут участвовать в ключевом пути взаимодействия между стволовыми клетками и их микроокружением — передаче микроРНК между клетками[62][63][64]. РНК, которые экзосомы переносят и от одной клетки к другой, называют челночными РНК (англ.exosomal shuttle RNA — esRNA)[65][66].
Показано участие экзосом в распространении вируса Эпштейна — Барр и прионов. Экзосомы, выделяемые клетками, инфицированными вирусом Эпштейна — Барр, содержат микроРНК, кодируемые вирусом[67]. Внутри экзосом вирусные микроРНК могут попадать в неинфицированные клетки и проявлять в них биологическую активность[4].
Экзосомы, секретируемые В- и T-лимфоцитами, а также дендритными клетками, содержат микроРНК[49]. Экзосомы переносят микроРНК во время образования иммунного синапса с Т-лимфоцитом, при этом микроРНК могут функционировать и в клетке-реципиенте. Экзосомы могут переносить биологически активные РНК от матери к ребёнку во время беременности и лактации, показано, что часть микроРНК молока находится в экзосомах[4][68].
Экзосомы могут перемещаться по организму, оставаясь невидимыми для клеток иммунной системы, в составе экзосом могут транспортироваться различные патогены, например, экзотоксин, выделяемый бактериями сибирской язвы[69][70].
Большое количество экзосом, заполненных антимикробными белками, находятся в носовой полости, обеспечивая моментальный иммунный ответ на бактерии, попадающие в дыхательные пути. Кроме того, экзосомы передают защитные антимикробные белки от передней части носа к задней вдоль дыхательных путей, тем самым предотвращая дальнейшее распространение инфекций[71].
Диагностика заболеваний
Экзосомы переносят белки, липиды и нуклеиновые кислоты, которые являются биологическими маркерами состояния продуцирующих их клеток. Так как экзосомы широко представлены в биологических секретах организма (кровь, моча, молоко, слюна), биомаркеры экзосом могут быть использованы для диагностики различных заболеваний и определения стадии или факта прогрессии заболевания, определения схемы и эффективности его лечения. Исследования показывают, что белки и нуклеиновые кислоты в составе экзосом стабильны[72][73] и присутствуют в количествах, достаточных для изучения при помощи высокочувствительных молекулярно-биологических методов, например, ПЦР[4][74].
Диагностика при помощи экзосом, вероятно, в ближайшее время станет доступна даже небольшим медицинским лабораториям, оснащенным обычной недорогой лабораторной микроцентрифугой. Этому способствует разработка очень простых, не требующих ультрацентрифугирования, методик выделения экзосом иммунопреципитацией с помощью моноклональных антител к поверхностным белкам экзосом[75][76], преципитации с помощью пептида Vn96, связывающегося с белком теплового шока на поверхности экзосомы[77], аффинным связыванием лектинами [78][79] или осаждением с использованием полимеров[80][81]. Менее чем из одного миллилитра сыворотки крови или другой биологической жидкости можно получить достаточное количество РНК[82] или белка, чтобы провести экспресс-диагностику. В 2013 году компания Cell Guidance Systems[83] выпустила специальные хроматографические колонки для выделения высокоочищенных экзосом из крови за 1-2 часа. Пока эти колонки предназначены только для исследовательских целей.
Разработаны высокочувствительные аналитические приборы и методы для быстрого изучения циркулирующих микровезикул непосредственно в образцах крови пациентов[84][85][86]. Для анализа кровь пропускают через чип, в котором микровезикулы маркируют с помощью моноклональных антител, связанных с магнитными наночастицами, а затем выявляют с помощью миниатюрной системы использующей ядерный магнитный резонанс[87].
В 2008 году показано, что опухолевые клетки глиобластомы секретируют экзосомы, содержащие мРНК, микроРНК и передающие таким образом генетическую информацию к окружающим тканями. В плазме крови семи из двадцати пяти пациентов с глиобластомой обнаружены экзосомы, содержащие опухолевый белок EGFRvIII. Таким образом, экзосомы, секретируемые опухолевыми клетками, могут быть выделены из плазмы крови и использованы для диагностики и подбора оптимальной терапии[45]. В плазме крови пациентов с раком яичников обнаружена корреляция между концентрацией экзосом и стадией заболевания, причем общее количество экзосом в крови больных превышало количество экзосом у здоровых доноров[88]. Разрабатываются системы диагностики урогенительных заболеваний, основанные на том, что мРНК, гиперэкспрессированные при раке простаты, выявляются в экзосомах мочи пациентов[89].
Анализ ДНК экзосом, полученных из образцов крови, может помочь определить наличие раковой опухоли в организме и выявить связанные с раком генетические мутации без необходимости дорогостоящей и небезопасной для пациента биопсии образца опухоли[90]
Доставка белков и РНК в клетки
Экзосомы могут играть важную, но пока недооцененную роль в восстановлении структуры и функций повреждённых органов. Внеклеточные везикулы, секретируемые гемопоэтическими стволовыми клетками, мультипотентными клетками стромы и стволовыми клетками сердца, способны защитить от апоптоза клетки, уцелевшие в повреждённых тканях, стимулировать их пролиферацию и образование сосудов. Эти свойства экзосом связывают с тем, что их мембраны обогащены биологически активными липидами (например, сфингозин-1-фосфатом), на поверхности этих везикул обнаружены антиапоптотические и про-пролиферативные ростовые факторы и цитокины, например, фактор роста эндотелия сосудов, цитокины SCF и SDF-1[91].
С помощью экзосом можно направленно доставлять мРНК, регуляторные микроРНК[92] и ферменты, необходимые для повышения регенерационных способностей клетки, в повреждённые ткани. Например, экзосомы полученные из мезенхимальных стволовых клеток, могут быть использованы для повышения жизнеспособности миокарда и предотвращения неблагоприятного ремоделирования миокарда после реперфузионной терапии инфаркта миокарда[93]. Внутривенная инъекция искусственно модифицированных экзосом, узнающих кардиомиоциты и содержащих малые интерферирующие РНК, необходимые для нокдауна гена Meis1 (ключевого негативного регулятора пролиферации кардиомиоцитов), сможет помочь регенерации сердца после инфаркта[94][95].
Проследить за перемещениями белков и РНК из экзосомы после того как её поглотит клетка-мишень можно пометив их с помощью специальных флуоресцентных меток позволяющих отслеживать такие перемещения с помощью флуоресцентной микроскопии[96].
Терапия
Выделяют три основных типа терапии при помощи экзосом — иммунотерапия, терапия малыми интерферирующими РНК и терапия классическими лекарственными средствами.
Экзосомы, содержащие опухолевые антигены внутри и/или на поверхности мембраны, выделяют из различных источников (асцитной жидкости пациента, первичной культуры опухолевых клеток и др.), а затем вводят пациенту, чтобы вызвать целенаправленный иммунный ответ[97][98].
Лекарственные препараты могут быть размещены внутри экзосомы или на её мембране, что облегчает их целевую доставку в клетки и позволяет минимизировать деградацию (особенно в случае РНК или белков)[104]. Экзосомы рассматривают в качестве возможной альтернативы липосомам в качестве средства доставки лекарств[105]. Как и липосомы, они предохраняют своё содержимое от разрушения и могут переносить его через плазматическую мембрану. Экзосомы менее токсичны и лучше переносятся организмом, о чём свидетельствует их присутствие в биологических жидкостях. Обладая способностью избирательно находить клетки-мишени и проникать в них, экзосомы значительно повышают эффективность переноса лекарственных препаратов[106][107].
В качестве недорогого источника для массового производства экзосом можно использовать обыкновенное коровье молоко. Экзосомы молока могут служить транспортным средством для доставки в клетки как гидрофильных, так и липофильных небольших молекул лекарственных препаратов. Разместив на внешней мембране экзосом молока такие лиганды как фолиевая кислота, можно добиться их избирательного попадания в опухолевые клетки[108][109][110].
Кроме того для получения экзосом, и особенно экзосом с мембранами и содержимым модифицированными для конкретных целей,
могут быть использованы культуры мезенхимальных стволовых клеток человека (в том числе и генетически модифицированных клеток), которые обладают способностью к пролиферации и иммуносупрессивной активностью[101][102][103][111][112]. С целью конструирования экзосом с заданными параметрами состава мембран можно осуществлять слияние экзосом с липосомами различного липидного состава[113].
Показано, что экзосомы, получаемые из мезенхимальных стволовых клеток, могут помочь восстановлению после острого повреждения почки[114], печени[115], сердца[116], переломах костей[117][118], а также эпигенетически перепрограммировать функции опухолевых клеток путём переноса антиангиогенных микроРНК.[119] Экзосомы из эмбриональных стволовых клеток могут способствовать восстановлению сердечных тканей после инфаркта[120].
Существенным препятствием на пути внедрения в клинику методов терапии аллогенными (взятыми от другого человека) экзосомами, является наличие в них белков главного комплекса гистосовместимости, которые, несмотря на иммуносупрессивную активность мезенхимальных клеток, создают потенциальную угрозу иммунного ответа. Поэтому ключевым фактором для потенциального клинического применения терапии экзосомами является тщательный подбор донорских клеток для производства экзосом, а также получение культур аутологичных мезенхимальных стволовых клеток пациента из индуцированных стволовых клеток[123]. Ведутся исследования, направленые на создание методами генной инженерии мезенхимальных клеток, в которых синтез белков главного комплекса гистосовместимости подавлен — «универсальные экзосомы» из таких клеток могут стать одним из методов лечения от многих болезней[124].
Разработан пептид CP05, который связывается с CD63 белком наружной мембраны экзосом. Пептид CP05 можно использовать для выделения экзосом из сыворотки человека, а также для целенаправленной доставки экзосом с помощью конъюгированных с пептидом CP05 целевых рецепторов. Так, например, "окраска" экзосом CP05, конъюгированным с пептидом, нацеленным на мышцы, в 18 раз увеличивала целенаправленную доставку в мышцу лекарства помещенного в экзосому[125]
Примечания
↑ Ludwig A. K., Giebel B.Exosomes: Small vesicles participating in intercellular communication(англ.)// The International Journal of Biochemistry & Cell Biology.— 2012.— Vol. 44, no. 1.— P. 11—15.— DOI:10.1016/j.biocel.2011.10.005.— PMID 22024155.
↑ Pant S., Hilton H., Burczynski M. E.The multifaceted exosome: Biogenesis, role in normal and aberrant cellular function, and frontiers for pharmacological and biomarker opportunities(англ.)// Biochemical Pharmacology.— 2012.— Vol. 83, no. 11.— P. 1484—1494.— DOI:10.1016/j.bcp.2011.12.037.— PMID 22230477.
1 2 3 4 5 6 Гусаченко О. Н., Зенкова М. А., Власов В. В.Нуклеиновые кислоты экзосом: маркеры заболеваний и молекулы межклеточной коммуникации(рус.)// Биохимия.— 2013.— Т. 78, № 1.— С. 5—13.
1 2 Vlassov A. V., Magdaleno S., Setterquist R., Conrad R.Exosomes: Current knowledge of their composition, biological functions, and diagnostic and therapeutic potentials(англ.)// Biochimica et Biophysica Acta.— 2012.— Vol. 1820, no. 7.— P. 940—948.— DOI:10.1016/j.bbagen.2012.03.017.— PMID 22503788.
↑ Choi D. S., Kim D. K., Kim Y. K., Gho Y. S.Proteomics, transcriptomics, and lipidomics of exosomes and ectosomes(англ.)// Proteomics.— 2013.— Vol. 13, no. 10—11.— P. 1554—1571.— DOI:10.1002/pmic.201200329.— PMID 23401200.
↑ Février B., Raposo G.Exosomes: endosomal-derived vesicles shipping extracellular messages(англ.)// Current Opinion in Cell Biology.— 2004.— Vol. 16, no. 4.— P. 415—421.— DOI:10.1016/j.ceb.2004.06.003.— PMID 15261674.
↑ Grant R., Ansa-Addo E., Stratton D., Antwi-Baffour S., Jorfi S., Kholia S., Krige L., Lange S., Inal J.A filtration-based protocol to isolate human Plasma Membrane-derived Vesicles and exosomes from blood plasma(англ.)// Journal of Immunological Methods.— 2011.— Vol. 371, no. 1—2.— P. 143—151.— DOI:10.1016/j.jim.2011.06.024.— PMID 21741384.
↑ Fang D. Y., King H. W., Li J. Y., Gleadle J. M.Exosomes and the kidney: Blaming the messenger(англ.)// Nephrology.— 2013.— Vol. 18, no. 1.— P. 1—10.— DOI:10.1111/nep.12005.— PMID 23113949.
↑ Hata T., Murakami K., Nakatani H., Yamamoto Y., Matsuda T., Aoki N.Isolation of bovine milk-derived microvesicles carrying mRNAs and microRNAs(англ.)// Biochemical and Biophysical Research Communications.— 2010.— Vol. 396, no. 2.— P. 528—533.— DOI:10.1016/j.bbrc.2010.04.135.— PMID 20434431.
↑ Pan B. T., Johnstone R. M.Fate of the transferrin receptor during maturation of sheep reticulocytes in vitro: selective externalization of the receptor(англ.)// Cell.— 1983.— Vol. 33, no. 3.— P. 967—978.— DOI:10.1016/0092-8674(83)90040-5.— PMID 6307529.
1 2 El Andaloussi S., Lakhal S., Mäger I., Wood M. J.Exosomes for targeted siRNA delivery across biological barriers(англ.)// Advanced Drug Delivery Reviews.— 2013.— Vol. 65, no. 3.— P. 391—397.— DOI:10.1016/j.addr.2012.08.008.— PMID 22921840.
↑ O'Loughlin A. J., Woffindale C. A., Wood M. J.Exosomes and the Emerging Field of Exosome-Based Gene Therapy(англ.)// Current Gene Therapy.— 2012.— Vol. 12, no. 4.— P. 262—274.— DOI:10.2174/156652312802083594.— PMID 22856601.
↑ Turchinovich A., Weiz L., Burwinkel B.Extracellular miRNAs: the mystery of their origin and function(англ.)// Trends in Biochemical Sciences.— 2012.— Vol. 37, no. 11.— P. 460—465.— DOI:10.1016/j.tibs.2012.08.003.— PMID 22944280.
1 2 Kalani, A. Tyagi, N. Tyagi.Exosomes: Mediators of Neurodegeneration, Neuroprotection and Therapeutics// Mol Neurobiol.— DOI:10.1007/s12035-013-8544-1.
↑ Mathivanan S, Ji H, Simpson RJ.Exosomes: extracellular organelles important in intercellular communication// J Proteomics.— 2010.— Т. 73.— С. 1907-1920.— PMID 20601276 doi=10.1016/j.jprot.2010.06.006.
↑ Müller G.Novel Tools for the Study of Cell Type-Specific Exosomes and Microvesicles(англ.)// Journal of Bioanalysis and Biomedicine.— 2012.— Vol. 4, no. 4.— P. 46—60.— DOI:10.4172/1948-593X.1000063.
↑ Raimondo F., Morosi L., Chinello C., Magni F., Pitto M.Advances in membranous vesicle and exosome proteomics improving biological understanding and biomarker discovery(англ.)// Proteomics.— 2011.— Vol. 11, no. 4.— P. 709—720.— DOI:10.1002/pmic.201000422.— PMID 21241021.
1 2 Simpson R. J., Lim J. W., Moritz R. L., Mathivanan S.Exosomes: proteomic insights and diagnostic potential(англ.)// Expert Review of Proteomics.— 2009.— Vol. 6, no. 3.— P. 267—283.— DOI:10.1586/epr.09.17.— PMID 19489699.
↑ Rana S., Zöller M.The Functional Importance of Tetraspanins in Exosomes//Emerging Concepts of Tumor Exosome–Mediated Cell-Cell Communication/Ed.: Zhang H.-G..— New York: Springer.— С.69—106.— ISBN 978-1-4614-3697-3.— DOI:10.1007/978-1-4614-3697-3_4.
↑ Baietti M. F., Zhang Z., Mortier E., Melchior A., Degeest G., Geeraerts A., Ivarsson Y., Depoortere F., Coomans C., Vermeiren E., Zimmermann P., David G.Syndecan-syntenin-ALIX regulates the biogenesis of exosomes(англ.)// Nature Cell Biology.— 2012.— Vol. 14, no. 7.— P. 677—685.— DOI:10.1038/ncb2502.— PMID 22660413.
↑ Théry C., Ostrowski M., Segura E.Membrane vesicles as conveyors of immune responses(англ.)// Nature Reviews Immunology.— 2009.— Vol. 9, no. 8.— P. 581—593.— DOI:10.1038/nri2567.— PMID 19498381.
↑ Ostrowski M., Carmo N. B., Krumeich S., Fanget I., Raposo G., Savina A., Moita C. F., Schauer K., Hume A. N., Freitas R. P., Goud B., Benaroch P., Hacohen N., Fukuda M., Desnos C., Seabra M. C., Darchen F., Amigorena S., Moita L. F., Thery C.Rab27a and Rab27b control different steps of the exosome secretion pathway(англ.)// Nature Cell Biology.— 2010.— Vol. 12, no. 1.— P. 19—30.— DOI:10.1038/ncb2000.— PMID 19966785.
↑ Mathivanan S., Simpson R. J.ExoCarta: A compendium of exosomal proteins and RNA(англ.)// Proteomics.— 2009.— Vol. 9, no. 21.— P. 4997—5000.— DOI:10.1002/pmic.200900351.— PMID 19810033.
↑ Hosseini-Beheshti E., Pham S., Adomat H., Li N., Tomlinson Guns E. S.Exosomes as Biomarker Enriched Microvesicles: Characterization of Exosomal Proteins derived from a Panel of Prostate Cell Lines with distinct AR phenotypes(англ.)// Molecular & Cellular Proteomics.— 2012.— Vol. 11, no. 10.— P. 863—885.— DOI:10.1074/mcp.M111.014845.— PMID 22723089.
↑ Gross J. C., Chaudhary V., Bartscherer K., Boutros M.Active Wnt proteins are secreted on exosomes(англ.)// Nature Cell Biology.— 2012.— Vol. 14, no. 10.— P. 1036—1045.— DOI:10.1038/ncb2574.— PMID 22983114.
↑ Luga V., Zhang L., Viloria-Petit A. M., Ogunjimi A. A., Inanlou M. R., Chiu E., Buchanan M., Hosein A. N., Basik M., Wrana J. L.Exosomes Mediate Stromal Mobilization of Autocrine Wnt-PCP Signaling in Breast Cancer Cell Migration(англ.)// Cell.— 2012.— Vol. 151, no. 7.— P. 1542—1556.— DOI:10.1016/j.cell.2012.11.024.— PMID 23260141.
↑ Subra C., Laulagnier K., Perret B., Record M.Exosome lipidomics unravels lipid sorting at the level of multivesicular bodies(англ.)// Biochimie.— 2007.— Vol. 89, no. 2.— P. 205—212.— DOI:10.1016/j.biochi.2006.10.014.— PMID 17157973.
↑ Record M., Subra C., Silvente-Poirot S., Poirot M.Exosomes as intercellular signalosomes and pharmacological effectors(англ.)// Biochemical Pharmacology.— 2011.— Vol. 81, no. 10.— P. 1171—1182.— DOI:10.1016/j.bcp.2011.02.011.— PMID 21371441.
↑ Vickers K. C., Remaley A. T.Lipid-based carriers of microRNAs and intercellular communication(англ.)// Current Opinion in Lipidology.— 2012.— Vol. 23, no. 2.— P. 91—97.— DOI:10.1097/MOL.0b013e328350a425.— PMID 22418571.
1 2 Valadi H., Ekström K., Bossios A., Sjöstrand M., Lee J. J., Lötvall J. O.Exosome-mediated transfer of mRNAs and microRNAs is a novel mechanism of genetic exchange between cells(англ.)// Nature Cell Biology.— 2007.— Vol. 9, no. 6.— P. 654—659.— DOI:10.1038/ncb1596.— PMID 17486113.
↑ Reid G., Kirschner M. B., van Zandwijk N.Circulating microRNAs: Association with disease and potential use as biomarkers(англ.)// Critical Reviews in Oncology / Hematology.— 2011.— Vol. 80, no. 2.— P. 193—208.— DOI:10.1016/j.critrevonc.2010.11.004.— PMID 21145252.
↑ Esquilina Y., Queenan C., Calabro A., Leonardia D.mtDNA Migration and the Role of Exosomes in Horizontal Gene Transfer(англ.)// Microscopy and Microanalysis.— 2012.— Vol. 18 (Suppl. 12).— P. 286—287.— DOI:10.1017/S1431927612003285.
↑ Bang C., Thum T.Exosomes: New players in cell-cell communication(англ.)// The International Journal of Biochemistry & Cell Biology.— 2012.— Vol. 44, no. 11.— P. 2060—2064.— DOI:10.1016/j.biocel.2012.08.007.— PMID 22903023.
↑ Штам Т. А., Нарыжный С. Н., Ланда С. Б., Бурдаков В. С., Артамонова Т. О., Филатов М. В.Получение и анализ экзосом, секретируемых злокачественно трансформированными клетками человека в системах in vitro(рус.)// Цитология.— 2012.— Т. 54, № 5.— С. 430—438.
↑ Kharaziha P., Ceder S., Li Q., Panaretakis T.Tumor cell-derived exosomes: A message in a bottle(англ.)// Biochimica et Biophysica Acta.— 2012.— Vol. 1826, no. 1.— P. 103—111.— DOI:10.1016/j.bbcan.2012.03.006.— PMID 22503823.
↑ Thomas F. Hiemstra, Philip D. Charles, Tannia Gracia, et al. and Fiona E. Karet Frankl.Human Urinary Exosomes as Innate Immune Effectors(англ.)// JASN.— 2014.— DOI:10.1681/ASN.2013101066.
1 2 Xu D., Tahara H.The role of exosomes and microRNAs in senescence and aging(англ.)// Advanced Drug Delivery Reviews.— 2013.— Vol. 65, no. 3.— P. 368—375.— DOI:10.1016/j.addr.2012.07.010.— PMID 22820533.
↑ Lässer C., Eldh M., Lötvall J.The Role of Exosomal Shuttle RNA (esRNA) in Cell-to-Cell Communication//Emerging Concepts of Tumor Exosome–Mediated Cell-Cell Communication/Ed.: Zhang H.-G..— New York: Springer, 2013.— С.33—45.— ISBN 978-1-4614-3697-3.— DOI:10.1007/978-1-4614-3697-3_2.
↑ Redis R. S., Calin S., Yang Y., You M. J., Calin G. A.Cell-to-cell miRNA transfer: From body homeostasis to therapy(англ.)// Pharmacology & Therapeutics.— 2012.— Vol. 136, no. 2.— P. 169—174.— DOI:10.1016/j.pharmthera.2012.08.003.— PMID 22903157.
↑ Pegtel D. M., van de Garde M. D., Middeldorp J. M.Viral miRNAs exploiting the endosomal-exosomal pathway for intercellular cross-talk and immune evasion(англ.)// Biochimica et Biophysica Acta.— 2011.— Vol. 1809, no. 11—12.— P. 715—721.— DOI:10.1016/j.bbagrm.2011.08.002.— PMID 21855666.
↑ Cheng L, Sharples RA, Scicluna BJ, Hill AF.Exosomes provide a protective and enriched source of miRNA for biomarker profiling compared to intracellular and cell-free blood(англ.)// J Extracell Vesicles..— 2014.— DOI:10.3402/jev.v3.23743.— PMID 24683445.
↑ Van Roosbroeck K., Pollet J., Calin G. A.miRNAs and long noncoding RNAs as biomarkers in human diseases(англ.)// Expert Review of Molecular Diagnostics.— 2013.— Vol. 13, no. 2.— P. 183—204.— DOI:10.1586/erm.12.134.— PMID 23477558.
↑ Ratajczak M. Z., Kucia M., Jadczyk T., Greco N. J., Wojakowski W., Tendera M., Ratajczak J.Pivotal role of paracrine effects in stem cell therapies in regenerative medicine: can we translate stem cell-secreted paracrine factors and microvesicles into better therapeutic strategies?(англ.)// Leukemia.— 2012.— Vol. 26, no. 6.— P. 1166—1173.— DOI:10.1038/leu.2011.389.— PMID 22182853.
↑ Mahmoud A. I., Kocabas F., Muralidhar S. A., Kimura W., Koura A. S., Thet S., Porrello E. R., Sadek H. A.Meis1 regulates of post-natal cardiomyocyte cell cycle arrest(англ.)// Nature.— 2013.— Vol. 497, no. 7448.— P. 249—253.— DOI:10.1038/nature12054.— PMID 23594737.
↑ Näslund T. I., Gehrmann U., Qazi K. R., Karlsson M. C., Gabrielsson S.Dendritic Cell-Derived Exosomes Need To Activate Both T and B Cells To Induce Antitumor Immunity(англ.)// The Journal of Immunology.— 2013.— Vol. 190, no. 6.— P. 2712—2719.— DOI:10.4049/jimmunol.1203082.— PMID 23418627.
↑ Alvarez-Erviti L., Seow Y., Yin H., Betts C., Lakhal S., Wood M. J.Delivery of siRNA to the mouse brain by systemic injection of targeted exosomes(англ.)// Nature Biotechnology.— 2011.— Vol. 29, no. 4.— P. 341—345.— DOI:10.1038/nbt.1807.— PMID 21423189.
↑ El-Andaloussi S., Lee Y., Lakhal-Littleton S., Li J., Seow Y., Gardiner C., Alvarez-Erviti L., Sargent I. L., Wood M. J.Exosome-mediated delivery of siRNA in vitro and in vivo(англ.)// Nature Protocols.— 2012.— Vol. 7, no. 12.— P. 2112—2126.— DOI:10.1038/nprot.2012.131.— PMID 23154783.
1 2 Lai R. C., Yeo R. W., Tan K. H., Lim S. K.Exosomes for drug delivery — a novel application for the mesenchymal stem cell(англ.)// Biotechnology Advances.— 2013.— Vol. 31, no. 5.— P. 543—551.— DOI:10.1016/j.biotechadv.2012.08.008.— PMID 22959595.
1 2 Yeo R. W., Lai R. C., Zhang B., Tan S. S., Yin Y., Teh B. J., Lim S. K.Mesenchymal stem cell: An efficient mass producer of exosomes for drug delivery(англ.)// Advanced Drug Delivery Reviews.— 2013.— Vol. 65, no. 3.— P. 336—341.— DOI:10.1016/j.addr.2012.07.001.— PMID 22780955.
1 2 Kosaka N., Takeshita F., Yoshioka Y., Hagiwara K., Katsuda T., Ono M., Ochiya T.Exosomal tumor-suppressive microRNAs as novel cancer therapy: «Exocure» is another choice for cancer treatment(англ.)// Advanced Drug Delivery Reviews.— 2013.— Vol. 65, no. 3.— P. 376—382.— DOI:10.1016/j.addr.2012.07.011.— PMID 22841506.
↑ Lai R. C., Yeo R. W. Y., Tan S. S., Zhang B., Yin Y., Sze N. S. K., Choo A., Lim S. K.Mesenchymal Stem Cell Exosomes: The Future MSC-Based Therapy?//Mesenchymal Stem Cell Therapy/Editors: Chase L. G., Vemuri M. C..— Humana Press, 2013.— P.39—61.— ISBN 978-1-62703-200-1.— DOI:10.1007/978-1-62703-200-1_3.
↑ Millard S. M., Fisk N. M.Mesenchymal stem cells for systemic therapy: Shotgun approach or magic bullets?(англ.)// BioEssays.— 2013.— Vol. 35, no. 3.— P. 173—182.— DOI:10.1002/bies.201200087.— PMID 23184477.
↑ Silva, A. M., Teixeira, J. H., Almeida, M. I., Gonçalves, R. M., Barbosa, M. A., & Santos, S. G. (2016). Extracellular vesicles: immunomodulatory messengers in the context of tissue repair/regeneration. European Journal of Pharmaceutical Sciences. DOI:10.1016/j.ejps.2016.09.017
↑ Yin W., Ouyang S., Li Y., Xiao B., Yang H.Immature Dendritic Cell-Derived Exosomes: a Promise Subcellular Vaccine for Autoimmunity(англ.)// Inflammation.— 2013.— Vol. 36, no. 1.— P. 232—240.— DOI:10.1007/s10753-012-9539-1.— PMID 22956173.
↑ Jonathan M. Pitt, Mélinda Charrier, Sophie Viaud, Fabrice André, Benjamin Besse, Nathalie Chaput, and Laurence Zitvogel.Dendritic Cell–Derived Exosomes as Immunotherapies in the Fight against Cancer(англ.)// J Immunol.— 2014.— Vol. 193, no. 3.— P. 1006-1011.— DOI:10.4049/jimmunol.1400703.
Гусаченко О. Н., Зенкова М. А., Власов В. В.Нуклеиновые кислоты экзосом: маркеры заболеваний и молекулы межклеточной коммуникации(рус.)// Биохимия.— 2013.— Т. 78, № 1.— С. 5—13.
Bo Yu, Xiaomin Zhang and Xiaorong Li.Exosomes Derived from Mesenchymal Stem Cells(англ.)// "Int. J. Mol. Sci".— 2014.— Vol. 15.— P. 4142-4157.— DOI:10.3390/ijms15034142.
Метод быстрого получения экзосом с помощью магнитных частиц покрытых антителом CD9. Pedersen KW et al., (2015). Direct Isolation of Exosomes from Cell Culture: Simplifying Methods for Exosome Enrlchment and Analysis. Translational Biomedicine, 6(2:18):1-9.
Zacharias E Suntres, Milton G. Smith, Fatemeh Momen-Heravi, Jie Hu, Xin Zhang, Ying Wu, Hongguang Zhu, Jiping Wang, Jian Zhou and Winston Patrick Kuo.Therapeutic Uses of Exosomes// Exosomes and Microvesicles.— InTech — Open Access Company, (2013).— ISSN1848-9214.— DOI:10.5772/56522.
Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.
2019-2024 WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии