Мультиформная глиобластóма (англ.Glioblastoma multiforme, GBM) — наиболее частая и наиболее агрессивная форма опухоли мозга, которая составляет до 52 % первичных опухолей мозга и до 20 % всех внутричерепных опухолей. Несмотря на то, что глиобластома является наиболее частой первичной опухолью мозга, на 100000 жителей Европы и Северной Америки регистрируется всего 2-3 случая заболевания[1]. Термин «глиобластома» подразумевает два варианта этой болезни: гигантоклеточная глиобластома и глиосаркома.
Причины
По неизвестным причинам глиобластома встречается чаще у мужчин[2]. Большинство случаев глиобластомы носят спорадический характер, без генетической предрасположенности. Не установлена связь между глиобластомой и курением[3], потреблением консервированного мяса[4] или воздействием электромагнитного поля[5][6][7][8][9]. Возможно, фактором риска является потребление алкоголя[10]. Заболеваемость глиобластомой связана с вирусами SV40[11], ВГЧ-6[12][13] и цитомегаловирусом[14]. Есть небольшая зависимость глиобластомы от ионизирующего излучения[15]. Анализ 2006 года связывает эту опухоль головного мозга с воздействием свинца на рабочем месте[16]. Замечена связь случаев опухоли мозга и малярии. Предполагается, что малярийный комар, переносчик малярии, может передавать вирус или другой агент, который может увеличить риск глиобластомы[17].
Лечение
При лечении может применяться химиотерапия, лучевая терапия и хирургическое лечение. Такое лечение является паллиативным, нерадикальным, так как при этом не излечивается начальная причина заболевания. Медиана выживаемости для пациентов, в отношении которых применялась лучевая и химиотерапия с темозоломидом, составляет 15 месяцев[18]. Медиана выживаемости без лечения составляет 3 месяца, в то же время довольно часто пациенты проживают 1-2 года[19]. Хотя серьёзных исследований эффективности хирургического лечения при данном заболевании не проводилось, хирургия остаётся стандартным методом лечения[20].
Доклинические испытания
Кетогенная метаболическая терапия в сочетании с лучевой, химиотерапией и гипербарической оксигенацией позволяет увеличить оксидативный стресс в клетках опухоли, одновременно ограничивая доступ к глюкозе и глютамину.[21]
Животные модели
По данным одного исследования, в мышиной модели глиобластомы, вызванной точечной делецией в гене p53, накопление мутантных белков p53 отмечается сначала в субвентрикулярной зоне, откуда и начинается распространение клеток прогениторно-подобного фенотипа, дающих начало опухоли[22][23].
Генетические нарушения при глиобластоме
Наиболее частые генетические нарушения при первичных глиобластомах — это: LOH 10q (69%), затем амплификацияEGFR (34%), мутацияTP53 (31%), гомозиготная делеция p16INK4a (31%) и мутации PTEN (24%). Во вторичных глиобластомах часты мутации TP53 и LOH 10q (65% и 63%), в то время как другие генетические нарушения редки[24].
↑ Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK, Burger PC, Jouvet A, Scheithauer BW, Kleihues P, The 2007 WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System Acta Neuropathol (2007) 114:97-109. PMID 17618441
↑ Wheeler, Lamar; Huncharek, Michael; Kupelnick, Bruce (2003). “Dietary Cured Meat and the Risk of Adult Glioma: A Meta-Analysis of Nine Observational Studies”. Journal of Environmental Pathology, Toxicology and Oncology. 22 (2): 129—37. DOI:10.1615/JEnvPathToxOncol.v22.i2.60. PMID14533876.
↑ Savitz, David A.; Checkoway, Harvey; Loomis, Dana P. (1998). “Magnetic Field Exposure and Neurodegenerative Disease Mortality among Electric Utility Workers”. Epidemiology. 9 (4): 398—404. DOI:10.1097/00001648-199807000-00009. PMID9647903.
↑ Inskip, Peter D.; Tarone, Robert E.; Hatch, Elizabeth E.; Wilcosky, Timothy C.; Shapiro, William R.; Selker, Robert G.; Fine, Howard A.; Black, Peter M.; Loeffler, Jay S. (2001). “Cellular-Telephone Use and Brain Tumors”. New England Journal of Medicine. 344 (2): 79—86. DOI:10.1056/NEJM200101113440201. PMID11150357.
↑ Kan, Peter; Simonsen, Sara E.; Lyon, Joseph L.; Kestle, John R. W. (2007). “Cellular phone use and brain tumor: A meta-analysis”. Journal of Neuro-Oncology. 86 (1): 71—8. DOI:10.1007/s11060-007-9432-1. PMID17619826.
↑ Hardell, Lennart; Carlberg, Michael; Hansson Mild, Kjell (2009). “Epidemiological evidence for an association between use of wireless phones and tumor diseases”. Pathophysiology. 16 (2—3): 113—22. DOI:10.1016/j.pathophys.2009.01.003. PMID19268551.
↑ Baglietto, Laura; Giles, Graham G.; English, Dallas R.; Karahalios, Amalia; Hopper, John L.; Severi, Gianluca (2011). “Alcohol consumption and risk of glioblastoma; evidence from the Melbourne collaborative cohort study”. International Journal of Cancer. 128 (8): 1929. DOI:10.1002/ijc.25770.
↑ Vilchez, Regis A; Kozinetz, Claudia A; Arrington, Amy S; Madden, Charles R; Butel, Janet S (2003). “Simian virus 40 in human cancers”. The American Journal of Medicine. 114 (8): 675—84. DOI:10.1016/S0002-9343(03)00087-1. PMID12798456.
↑ Cavenee, WK (2000). “High-grade gliomas with chromosome 1p loss”. Journal of neurosurgery. 92 (6): 1080—1. PMID10839286.
↑ Van Wijngaarden, Edwin; Dosemeci, Mustafa (2006). “Brain cancer mortality and potential occupational exposure to lead: Findings from the National Longitudinal Mortality Study, 1979–1989”. International Journal of Cancer. 119 (5): 1136—44. DOI:10.1002/ijc.21947. PMID16570286.
↑ Johnson, Derek R.; O'Neill, Brian Patrick (2011). “Glioblastoma survival in the United States before and during the temozolomide era”. Journal of Neuro-Oncology. 107 (2): 359—64. DOI:10.1007/s11060-011-0749-4. PMID22045118.
↑ Krex, D.; Klink, B.; Hartmann, C.; Von Deimling, A.; Pietsch, T.; Simon, M.; Sabel, M.; Steinbach, J. P.; Heese, O. (2007). “Long-term survival with glioblastoma multiforme”. Brain. 130 (10): 2596—606. DOI:10.1093/brain/awm204.
Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.
2019-2024 WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии