Функции
CUL5 ингибирует клеточную пролиферацию , вероятно, посредством участия в убиквитинлигазном комплексе SOCS/BC-box/eloBC/CUL5/RING, который функционирует в рамках убиквитиновой системы деградации белка[8] . Кроме, ингибиторное действие куллина 5 на пролиферацию может включать в себя сигнальные пути МАРК и р53 [5] .
Одно исследование показало, что Cul5 играет важную роль в сигнальном каскаде рилина , участвуя в деградации DAB1 и, таким образом, обеспечивая механизм отрицательной обратной связи сигнальных путей рилина в течение кортикогенеза [en] (формирования коры больших полушарий головного мозга )[9] .
В собирательных канальцах почек куллин 5 участвует в регуляции количества белка аквапорина 1 и 2 в клетках стенок канальцев, участвуя, таким образом, в регуляции водно-солевого баланса[10] [11] .
Показано, что куллин 5 предотвращает трансформацию эпителиальных клеток млекопитающих под действием сигнального пути Src -Cas, дестабилизируя белок Cas. В отсутствие куллина 5 эпителиальные клетки демонстрируют бурный рост и миграцию, не зависящие от факторов роста , изменение динамики мембран и другие эффекты, которые вызываются неконтролируемым действием тирозинкиназы Src[12] .
Выявлена роль куллина 5 (в комплексе с убиквитинлигазой) в регуляции белка субстрата инсулинового рецептора-1 [en] (англ. insulin receptor substrate-1, IRS1 ) — сигнального белка, играющего ключевую роль в передачи сигнала от инсулина и инсулиноподобного фактора роста 1 [13] .
Куллин 5 необходим для некоторых процессов, входящих в жизненный цикл вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). CUL5, совместно с другим клеточным фактором CBFβ [en] , необходим для работы фактора инфективности вирионов [en] (англ. virion infectivity factor, Vif ) ВИЧ-1, который направляет цитидиндезаминазы [en] клетки-хозяина на разрушение по убиквитин-зависимому пути, блокируя механизмы клеточной защиты от вируса[14] [15] [16] .
Клиническое значение
В 2011 году был описан случай пятилетней девочки, страдавшей умеренной умственной отсталостью и лицевыми аномалиями. Выяснилось, что у неё имела место небольшая делеция локуса 11q22.3. По-видимому, проявившиеся симптомы были выражены утратой гена CUL5 или SLN[17] .
Ген CUL5 считается геном-супрессором опухолей . Показано, что отрицательная регуляция куллина 5 при помощи микроРНК miR-7 вызывало облегчение G1 -S -перехода в клетках рака печени человека и, таким образом, способствовала пролиферации раковых клеток[18] . Куллин 5 может подавлять рост клеток рака молочной железы [19] . Кроме того, установлено, что в клетках рака шейки матки miR-19a и -19b и отрицательно регулировали экспрессию куллина 5, связываясь с 3'-нетранслируемой областью его мРНК [20] .
Установлено, что куллин 5 играет важное значение в формировании ответа раковых клеток на ингибирование шаперона Hsp90 противораковыми препаратами . Угнетение работы куллина 5 приводило к снижению чувствительности раковых клеток к ингибированию Hsp90 фармакологическим путём[12] .
Примечания
1 2 Byrd P. J. , Stankovic T. , McConville C. M. , Smith A. D. , Cooper P. R. , Taylor A. M. Identification and analysis of expression of human VACM-1, a cullin gene family member located on chromosome 11q22-23. (англ.) // Genome research. — 1997. — Vol. 7, no. 1 . — P. 71—75. — PMID 9037604 . [ исправить ] ↑ Entrez Gene: CUL5 cullin 5 (неопр.) .1 2 UniProtKB - Q93034 (CUL5_HUMAN) (неопр.) .↑ Burnatowska-Hledin M. A. , Spielman W. S. , Smith W. L. , Shi P. , Meyer J. M. , Dewitt D. L. Expression cloning of an AVP-activated, calcium-mobilizing receptor from rabbit kidney medulla. (англ.) // The American journal of physiology. — 1995. — Vol. 268, no. 6 Pt 2 . — P. 1198—1210. — PMID 7611460 . [ исправить ] 1 2 Van Dort C. , Zhao P. , Parmelee K. , Capps B. , Poel A. , Listenberger L. , Kossoris J. , Wasilevich B. , Murrey D. , Clare P. , Burnatowska-Hledin M. VACM-1, a cul-5 gene, inhibits cellular growth by a mechanism that involves MAPK and p53 signaling pathways. (англ.) // American journal of physiology. Cell physiology. — 2003. — Vol. 285, no. 6 . — P. 1386—1396. — DOI :10.1152/ajpcell.00338.2002 . — PMID 12917106 . [ исправить ] ↑ NCBI: Cullin 5 (неопр.) .↑ Burnatowska-Hledin M. , Lazdins I. B. , Listenberger L. , Zhao P. , Sharangpani A. , Folta V. , Card B. VACM-1 receptor is specifically expressed in rabbit vascular endothelium and renal collecting tubule. (англ.) // The American journal of physiology. — 1999. — Vol. 276, no. 2 Pt 2 . — P. 199—209. — PMID 9950950 . [ исправить ] ↑ Petroski M. D. , Deshaies R. J. Function and regulation of cullin-RING ubiquitin ligases. (англ.) // Nature reviews. Molecular cell biology. — 2005. — Vol. 6, no. 1 . — P. 9—20. — DOI :10.1038/nrm1547 . — PMID 15688063 . [ исправить ] ↑ Feng L. , Allen N. S. , Simo S. , Cooper J. A. Cullin 5 regulates Dab1 protein levels and neuron positioning during cortical development. (англ.) // Genes & development. — 2007. — Vol. 21, no. 21 . — P. 2717—2730. — DOI :10.1101/gad.1604207 . — PMID 17974915 . [ исправить ] ↑ Le I. P. , Schultz S. , Andresen B. T. , Dewey G. L. , Zhao P. , Listenberger L. , Deen P. M. , Buchwalter A. , Barney C. C. , Burnatowska-Hledin M. A. Aquaporin-2 levels in vitro and in vivo are regulated by VACM-1, a cul 5 gene. (англ.) // Cellular physiology and biochemistry : international journal of experimental cellular physiology, biochemistry, and pharmacology. — 2012. — Vol. 30, no. 5 . — P. 1148—1158. — DOI :10.1159/000343305 . — PMID 23171819 . [ исправить ] ↑ Johnson A. E. , Le I. P. , Andresen B. T. , Stodola J. , Dewey G. L. , Dean S. B. , Resau J. , Haak P. , Ruch T. , Sartor A. , Lazdins I. , Barney C. C. , Burnatowska-Hledin M. A. VACM-1/cul5 expression in vascular tissue in vivo is induced by water deprivation and its expression in vitro regulates aquaporin-1 concentrations. (англ.) // Cell and tissue research. — 2012. — Vol. 349, no. 2 . — P. 527—539. — DOI :10.1007/s00441-012-1419-3 . — PMID 22581383 . [ исправить ] 1 2 Teckchandani A. , Laszlo G. S. , Simó S. , Shah K. , Pilling C. , Strait A. A. , Cooper J. A. Cullin 5 destabilizes Cas to inhibit Src-dependent cell transformation. (англ.) // Journal of cell science. — 2014. — Vol. 127, no. Pt 3 . — P. 509—520. — DOI :10.1242/jcs.127829 . — PMID 24284072 . [ исправить ] ↑ Hu C. Z. , Sethi J. K. , Hagen T. The role of the cullin-5 e3 ubiquitin ligase in the regulation of insulin receptor substrate-1. (англ.) // Biochemistry research international. — 2012. — Vol. 2012. — P. 282648. — DOI :10.1155/2012/282648 . — PMID 23304509 . [ исправить ] ↑ Fribourgh J. L. , Nguyen H. C. , Wolfe L. S. , Dewitt D. C. , Zhang W. , Yu X. F. , Rhoades E. , Xiong Y. Core binding factor beta plays a critical role by facilitating the assembly of the Vif-cullin 5 E3 ubiquitin ligase. (англ.) // Journal of virology. — 2014. — Vol. 88, no. 6 . — P. 3309—3319. — DOI :10.1128/JVI.03824-13 . — PMID 24390320 . [ исправить ] ↑ Han X. , Liang W. , Hua D. , Zhou X. , Du J. , Evans S. L. , Gao Q. , Wang H. , Viqueira R. , Wei W. , Zhang W. , Yu X. F. Evolutionarily conserved requirement for core binding factor beta in the assembly of the human immunodeficiency virus/simian immunodeficiency virus Vif-cullin 5-RING E3 ubiquitin ligase. (англ.) // Journal of virology. — 2014. — Vol. 88, no. 6 . — P. 3320—3328. — DOI :10.1128/JVI.03833-13 . — PMID 24390335 . [ исправить ] ↑ Salter J. D. , Lippa G. M. , Belashov I. A. , Wedekind J. E. Core-binding factor β increases the affinity between human Cullin 5 and HIV-1 Vif within an E3 ligase complex. (англ.) // Biochemistry. — 2012. — Vol. 51, no. 44 . — P. 8702—8704. — DOI :10.1021/bi301244z . — PMID 23098073 . [ исправить ] ↑ Krgovic D. , Marcun Varda N. , Zagorac A. , Kokalj-Vokac N. Submicroscopic interstitial deletion of chromosome 11q22.3 in a girl with mild mental retardation and facial dysmorphism: Case report. (англ.) // Molecular cytogenetics. — 2011. — Vol. 4. — P. 17. — DOI :10.1186/1755-8166-4-17 . — PMID 21859473 . [ исправить ] ↑ Ma C. , Qi Y. , Shao L. , Liu M. , Li X. , Tang H. Downregulation of miR-7 upregulates Cullin 5 (CUL5) to facilitate G1/S transition in human hepatocellular carcinoma cells. (англ.) // IUBMB life. — 2013. — Vol. 65, no. 12 . — P. 1026—1034. — DOI :10.1002/iub.1231 . — PMID 24339204 . [ исправить ] ↑ Burnatowska-Hledin M. A. , Kossoris J. B. , Van Dort C. J. , Shearer R. L. , Zhao P. , Murrey D. A. , Abbott J. L. , Kan C. E. , Barney C. C. T47D breast cancer cell growth is inhibited by expression of VACM-1, a cul-5 gene. (англ.) // Biochemical and biophysical research communications. — 2004. — Vol. 319, no. 3 . — P. 817—825. — DOI :10.1016/j.bbrc.2004.05.057 . — PMID 15184056 . [ исправить ] ↑ Xu X. M. , Wang X. B. , Chen M. M. , Liu T. , Li Y. X. , Jia W. H. , Liu M. , Li X. , Tang H. MicroRNA-19a and -19b regulate cervical carcinoma cell proliferation and invasion by targeting CUL5. (англ.) // Cancer letters. — 2012. — Vol. 322, no. 2 . — P. 148—158. — DOI :10.1016/j.canlet.2012.02.038 . — PMID 22561557 . [ исправить ]
Литература
Burnatowska-Hledin M. , Lazdins I. B. , Listenberger L. , Zhao P. , Sharangpani A. , Folta V. , Card B. VACM-1 receptor is specifically expressed in rabbit vascular endothelium and renal collecting tubule. (англ.) // The American journal of physiology. — 1999. — Vol. 276, no. 2 Pt 2 . — P. 199—209. — PMID 9950950 . [ исправить ]
Hori T. , Osaka F. , Chiba T. , Miyamoto C. , Okabayashi K. , Shimbara N. , Kato S. , Tanaka K. Covalent modification of all members of human cullin family proteins by NEDD8. (англ.) // Oncogene. — 1999. — Vol. 18, no. 48 . — P. 6829—6834. — DOI :10.1038/sj.onc.1203093 . — PMID 10597293 . [ исправить ]
Burnatowska-Hledin M. , Zhao P. , Capps B. , Poel A. , Parmelee K. , Mungall C. , Sharangpani A. , Listenberger L. VACM-1, a cullin gene family member, regulates cellular signaling. (англ.) // American journal of physiology. Cell physiology. — 2000. — Vol. 279, no. 1 . — P. 266—273. — PMID 10898738 . [ исправить ]
Kamura T. , Burian D. , Yan Q. , Schmidt S. L. , Lane W. S. , Querido E. , Branton P. E. , Shilatifard A. , Conaway R. C. , Conaway J. W. Muf1, a novel Elongin BC-interacting leucine-rich repeat protein that can assemble with Cul5 and Rbx1 to reconstitute a ubiquitin ligase. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 2001. — Vol. 276, no. 32 . — P. 29748—29753. — DOI :10.1074/jbc.M103093200 . — PMID 11384984 . [ исправить ]
Burnatowska-Hledin , Zeneberg A. , Roulo A. , Grobe J. , Zhao P. , Lelkes P. I. , Clare P. , Barney C. Expression of VACM-1 protein in cultured rat adrenal endothelial cells is linked to the cell cycle. (англ.) // Endothelium : journal of endothelial cell research. — 2001. — Vol. 8, no. 1 . — P. 49—63. — PMID 11409851 . [ исправить ]
Yu X. , Yu Y. , Liu B. , Luo K. , Kong W. , Mao P. , Yu X. F. Induction of APOBEC3G ubiquitination and degradation by an HIV-1 Vif-Cul5-SCF complex. (англ.) // Science (New York, N.Y.). — 2003. — Vol. 302, no. 5647 . — P. 1056—1060. — DOI :10.1126/science.1089591 . — PMID 14564014 . [ исправить ]
Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".
Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии .
Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .