WikiSort.ru - Не сортированное

Илоперидон
Iloperidonum
Химическое соединение
ИЮПАК	1-[4-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензисоксазол-3-ил)-1- пиперидинил]пропокси]-3-метоксифенил]этанон
Брутто-формула	C24H27FN2O4
Молярная масса	426,481 г/моль
CAS	133454-47-4
PubChem	71360
DrugBank	04946
Классификация
Фармакол. группа	Антипсихотические средства
АТХ	N05AX14
Фармакокинетика
Метаболизм	в печени (с CYP2D6 и CYP3A4)
Период полувывед.	18—33 часов
Экскреция	с мочой и фекалиями
Другие названия
Фанапт

Илоперидон (фанапт) — атипичный антипсихотик, долгое время находившийся в разработке и после прохождения клинических исследований получивший отказ FDA в выходе на рынок из-за отсутствия преимуществ перед аналогичными препаратами, однако позже одобренный к применению. Способность купировать психоз обеспечивается блокирующим действием илоперидона на дофаминовые D₂-рецепторы. Как и другие атипичные препараты, он также блокирует некоторые рецепторы серотонина. Агентство FDA выдало разрешение на коммерческое использование препарата 6 мая 2009 года.

Механизм действия

Препарат связывается с различными подтипами дофаминовых, серотониновых и норадреналиновых рецепторов. Обладает высоким сродством к α₁-адренорецепторам, D₃-дофаминовым и 5-HT_2a-серотониновым, промежуточным сродством — к α_2С-адренорецепторам, дофаминовым рецепторам D_2A, D₄, серотониновым 5-HT_1A, 5-HT_1B, 5-НТ_2С и 5-HT₆. Низкое сродство препарат обнаруживает к норадреналиновым рецепторам α_2A, α_2B, β₁ и β₂, мускариновым ацетилхолиновым M₁—M₅, гистаминовым H₁, дофаминовым D₁ и D₅, гастриновым CCKA и CCKB, серотониновым 5-HT₇^[1].

Фармакогенетика

По данным одного фармакогенетического исследования, реакция больных шизофренией на илоперидон наиболее сильно ассоциирована с полиморфизмами гена NPAS3^[2]. В последующей публикации описаны 6 генетических маркеров, ассоциированных с улучшением симптомов в группе из 409 пациентов. По мнению авторов, предварительный анализ «генетической сигнатуры» пациента может помочь в оптимальном подборе терапии^[3].

Побочные эффекты

К побочным действиям илоперидона относятся тревога^[4], бессонница, головокружение, головная боль, сухость во рту, тошнота, увеличение веса (как правило, умеренно выраженное)^[5], диспепсия^[6], заложенность носа, сонливость, усталость, седативный эффект, тахикардия^[7], ортостатическая гипотензия^[8], удлинение интервала QT^[9]. Удлинение интервала QT при приёме илоперидона может обусловливать риск смертельно опасных аритмий^[6].

Илоперидон не повышает^[5] (или редко повышает^[10]) пролактин. Экстрапирамидные расстройства при его приёме в ряде исследований возникали не чаще, чем при приёме плацебо^[7], хотя в анализе всех опубликованных данных об этом препарате отмечалась возможность дозозависимой акатизии^[11]. Поскольку илоперидон обладает крайне низким сродством к ацетилхолиновым рецепторам, предполагается, что он не может вызывать антихолинергические побочные эффекты, такие как сухость во рту, затуманивание зрения и увеличение частоты мочеиспускания^[1].

В публикациях утверждается, что риск метаболических побочных эффектов илоперидона, по-видимому, низкий^[5]. С другой стороны, в эксперименте на крысах были выявлены значительные метаболические нарушения при приёме илоперидона, сопоставимые с метаболическими нарушениями при приёме оланзапина (зипрексы). В этом эксперименте у крыс развивалась интолерантность к глюкозе и инсулинорезистентность^[12].

Примечания