WikiSort.ru - Не сортированное

ПОИСК ПО САЙТУ | о проекте
Налтрексон
Naltrexone

Налтрексон
Химическое соединение
ИЮПАК (5α)-17-(Циклопропилметил)-4,5-эпокси-3,14-дигидроксиморфинан-6-он
Брутто-формула C20H23NO4
Молярная масса 341.401 г/моль
CAS 16590-41-3
PubChem 5360515
DrugBank APRD00005
Классификация
АТХ N07BB04
Фармакокинетика
Биодоступн. 5–40%
Связывание с белками плазмы 21%
Метаболизм Печёночный
Период полувывед. 4 часа (налтрексон),
13 часов (6-β-налтрексол)
Экскреция renal
Лекарственные формы
капсулы, имплантат для подкожного введения, порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия, таблетки, таблетки покрытые оболочкой
Способ введения
oral
Другие названия
Антаксон, Продетоксон, Вивитрол, Налтрексон, Налтрексон ФВ, Налтрексона гидрохлорид

Налтрексон — лекарственное средство, антагонист опиоидных рецепторов.

Химически отличается от налоксона наличием в молекуле вместо аллильной группы циклического (метилциклопропильного) радикала. Фармакологически является «чистым» антагонистом опиатных рецепторов.

Фармакологическое действие

Антагонист наркотических анальгетиков. Наибольшее сродство имеет к мю-рецепторам (Ki = 0,26 нМ)[1]. Сродство к каппа-рецепторам (Ki = 5,15 нМ) приблизительно в 20 раз, а к дельта-рецепторам (Ki = 117 нМ) — в 450 раз ниже, чем к мю-рецепторам[1]. Снижает эффект опиоидных анальгетиков (анальгетический, противодиарейный, противокашлевой); устраняет побочные эффекты опиоидов (в том числе эндогенных), за исключением симптомов, обусловленных гистаминовой реакцией. В сравнении с налоксоном действует более сильно и длительно. Может вызвать миоз (механизм неизвестен). Сочетание с опиоидами в больших дозах приводит к повышению высвобождения гистамина с характерной клинической картиной (гиперемия лица, зуд, сыпь). У пациентов с опиоидной зависимостью вызывает приступ абстиненции. При алкоголизме связывается с опиоидными рецепторами и блокирует эффекты эндорфинов. Снижает потребность в алкоголе и предотвращает рецидивы в течение 6 мес после 12-недельного курса терапии (успех лечения зависит от согласия больного). Длительное назначение не вызывает толерантности и зависимости. Начало действия — через 1-2 ч. При одновременном длительном назначении предупреждает развитие физической зависимости к морфину, героину и др. опиатам. В дозе 50 мг блокирует фармакологические эффекты 25 мг внутривенно введённого героина в течение 24 ч, двойная доза (100 мг) — в течение 48 ч, а 150 мг — в течение 3 сут.

Фармакокинетика

Абсорбция после приёма внутрь — быстрая и почти полная (96 %), подвергается кишечно-печеночной циркуляции. TCmax налтрексона и его метаболита 6-бета-налтрексола в плазме — 1 ч, после однократного приёма 50 мг Cmax налтрексона — 8.6 нг/мл, Cmax — 6-бета-налтрексона — 99.3 нг/мл. Связь с белками — низкая (21 %). Хорошо проникает через гистогематические барьеры. Объём распределения — 1350 л. Метаболизируется в печени на 98 % до фармакологически малоактивных метаболитов, главный из которых — 6-бета-налтрексол, приблизительно в 100 раз менее активен, чем налтрексон[2]. Кроме того, 6-бета-налтрексол не проникает через гематоэнцефалический барьер[3]. Второй метаболит — 2-гидрокси-3-метокси-6-бета-налтрексол. Таким образом, метаболиты, очевидно, не вносят значимого вклада в развитие клинических эффектов налтрексона. T1/2 налтрексона — 4 ч, 6-бета-налтрексона — 13 ч; средний T1/2 зависит от дозы и увеличивается при длительном применении. Налтрексон и его метаболиты выводятся преимущественно (53-79 %) почками (налтрексон — менее 2 %, 6-бета-налтрексол, в том числе в конъюгированной форме, — 43 %) и с каловыми массами (в незначительных количествах). Общий клиренс — 1.5 л/мин. При длительном применении в дозе 100 мг/сут налтрексон не кумулирует (при этом концентрация 6-бета-налтрексола в плазме достигает 40 %).

Показания

Опиоидная наркомания (в качестве вспомогательного лекарственного средства после отмены опиоидных анальгетиков), алкоголизм. Налтрексон и другие антагонисты опиоидных рецепторов являются препаратами выбора для лечения опиоидной зависимости в тех странах, где законодательство запрещает применение в этих целях опиоидных агонистов. Однако мета-анализ 13 рандомизированных контролируемых исследований пероральной формы налтрексона (1158 участников) не показал каких-либо преимуществ этого препарата по сравнению с плацебо как для лечения опиоидной зависимости, так и для профилактики рецидивов. Другие исследования тоже не выявили тенденции к прекращению употребления опиатов у пациентов, получающих налтрексон[4].

Низкая доза налтрексона (до 4,5 мг в день однократно внутрь) рекомендуется некоторыми врачами, например Бернардом Бихари (Bernard Bihari), к применению при аутоиммунных заболеваниях, таких как болезнь Крона и рассеянный склероз. Эффективность этого метода лечения на момент написания статьи (2008) активно обсуждается на основании свидетельств пациентов, но не подтверждена большим числом клинических испытаний.

Американский психиатр Джон Грант успешно лечит налтрексоном клептоманию[5][6][7].

Исследованиями Ю. Л. Нуллера была обнаружена эффективность лечения деперсонализации налтрексоном[8][9].

Налтрексон может использоваться для облегчения симптомов антисоциального расстройства личности у мужчин и пограничного расстройства личности у женщин[10]

Возможна налтрексоновая терапия привязанности к интернет-порнографии и киберсексу с дозировкой 50мг/сутки[11][12][13].

Также налтрексон может использоваться для лечения ненормального сексуального поведения (включая эксгибиционизм[14], фетишизм[15]) и сексуальных парафилий[16][17].

Противопоказания

Гиперчувствительность (в том числе к налоксону), состояние абстиненции на фоне опиоидной зависимости, острый гепатит, печеночная недостаточность, положительная проба с налоксоном.

C осторожностью

Нарушения функции печени и/или почек, беременность, период лактации, возраст до 18 лет.

Режим дозирования

Внутрь. Лечение может быть начато после воздержания от приёма наркотиков в течение 7-10 дней (идентифицируется по анализам мочи). У пациента должны отсутствовать синдром «отмены» и признаки абстиненции. Лечение не начинают до тех пор, пока провокационная проба с налоксоном не станет отрицательной. Начальная доза — 25 мг, за пациентом наблюдают 1 ч, при отсутствии абстиненции вводят оставшуюся часть суточной дозы. Средняя доза — 50 мг/сут, достаточна для блокады парентерально введённых опиатов (эта доза блокирует 25 мг героина, введённого внутривенно). Существуют также и др. схемы: по 50 мг первые 5 дней недели и 100 мг — на шестые сутки; по 100 мг каждые 2 дня или по 150 мг — каждые 3 дня; 100 мг в понедельник, 100 мг во вторник и 150 мг в пятницу. Следует учитывать, что применение этих схем лечения увеличивает риск гепатотоксичности. Дозы для детей до 18 лет не установлены.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы: более часто — тошнота и/или рвота, абдоминальная боль; редко — снижение или повышение аппетита, анорексия, диарея или запоры, сухость во рту, метеоризм, усугубление симптомов геморроя, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, боль в животе, повышение активности «печеночных» ферментов.

Со стороны нервной системы и органов чувств: более часто — беспокойство, нервозность, необычайная усталость, общая слабость, беспокойный сон, «кошмарные» сновидения, головная боль, редко — головокружение, нечёткость зрительного восприятия, спутанность сознания, галлюцинации, угнетение центральной нервной системы, звон и ощущение заложенности в ушах, боль и чувство жжения в глазах, светобоязнь, раздражительность, сонливость, дезориентация во времени и пространстве.

Со стороны дыхательной системы: редко — кашель, охриплость голоса, заложенность носа (гиперемия сосудов носовой полости), ринорея, чиханье, бронхообструкция, затруднение дыхания, одышка, носовое кровотечение, сухость в горле, повышенное отделение слизистой мокроты, синусит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — боль в груди, повышение артериального давления, тахикардия, сердцебиение, неспецифические изменения ЭКГ, флебит.

Со стороны мочеполовой системы: дискомфорт при мочеиспускании, учащение мочеиспускания, отёчный синдром (отёк лица, пальцев, стоп, голеней), сексуальные расстройства у мужчин (задержка эякуляции, снижение потенции).

Аллергические реакции: менее часто — кожная сыпь, гиперемия кожи (в том числе гиперемия лица); редко — гипертермия, кожный зуд, редко — повышение секреции сальных желез, озноб.

Прочие: более часто — артралгия, миалгия; редко — жажда, увеличение или потеря массы тела, боль в паховой области, акне, алопеция, увеличение лимфатических узлов, лимфоцитоз; в одном случае описано развитие идиопатической тромбоцитопенической пурпуры на фоне предварительной сенсибилизации к препарату.

Синдром «отмены» опиоидов: абдоминальная боль, спазмы в эпигастрии, беспокойство, нервозность, усталость, раздражительность, диарея, тахикардия, гипертермия, ринорея, чиханье, «гусиная кожа», потливость, зевота, артралгия, миалгия, анорексия, тошнота и/или рвота, тремор, общая слабость.

Передозировка

Данные у людей отсутствуют. Симптомы (в эксперименте на крысах, мышах и свиньях): слюнотечение, депрессия, снижение активности, тремор, судороги (в том числе клонико-тонические), угнетение дыхания, смерть.

Лечение: симптоматическое. Следует иметь в виду, что на фоне передозировки не допускается введение ещё больших доз опиоидов вследствие усугубления угнетения центральной нервной системы, дыхания, сердечно-сосудистой системы.

Особые указания

Конкурентная блокада опиоидных рецепторов может быть преодолена введением более высокой дозы наркотического анальгетика. Перед применением необходимо исключить субклиническую печёночную недостаточность, во время лечения следует периодически контролировать активность «печеночных» трансаминаз. Налтрексон необходимо отменить не менее чем за 48 ч до хирургического вмешательства, при котором потребуется применение опиоидных анальгетиков. В случае необходимости проведения экстренной анальгезии с осторожностью назначают опиаты в повышенной дозировке (для преодоления антагонизма), поскольку угнетение дыхания при этом будет более глубоким и продолжительным. Для предотвращения развития острого абстинентного синдрома пациенты должны как минимум за 7-10 дней прекратить приём опиоидов и лекарственных средств, их содержащих, обязательно определение опиоидов в моче и проведение провокационного теста с налоксоном; при несоблюдении этих требований абстинентный синдром может проявиться через 5 мин после введения и продолжаться в течение 48 ч. При обращении за медицинской помощью больные обязаны информировать медицинских работников о лечении налтрексоном. В случае появления болей в животе, потемнения мочи, пожелтения склер необходимо прекратить приём и обратиться к врачу. Стойкое снижение аппетита и прогрессирующее похудение требуют прекращения терапии. Неэффективен при лечении кокаиновой, а также неопиоидной лекарственной зависимости. В экспериментах на крысах (приём в дозах в 30 раз превышающих рекомендуемые для людей непосредственно перед беременностью и во время беременности) и на кроликах (приём в дозах, в 60 раз превышающих рекомендуемые для людей) установлено наличие тератогенного эффекта. Данных о проникновении налтрексона в материнское молоко не получено.

Взаимодействие

Снижает эффективность лекарственных средств, содержащих опиоиды (противокашлевые лекарственные средства, анальгетики). Одновременное применение налтрексона с опиоидными анальгетиками может привести к остановке дыхания, коме и смерти[18]:124. Гепатотоксические лекарственные средства в сочетании с налтрексоном увеличивают (взаимно) риск поражения печени[18]:472. Сочетанное применение налтрексона с тиоридазином может приводить к летаргии или повышенной сонливости[18]:473.

Налтрексон ускоряет появление симптомов «синдрома отмены» на фоне наркотической зависимости (симптомы могут появиться уже через 5 мин после введения препарата, продолжаются в течение 48 ч, характеризуются стойкостью и трудностью их устранения).

Алкогольная зависимость

В США и многих европейских странах Naltrexon допущен как средство профилактики алкогольных рецидивов. Под торговой маркой Adepend® (50 мг) допущен в Германии для минимизации риска рецидива, поддержки абстиненции и уменьшения тяги к алкоголю (Craving), как часть обширной терапии 17 мая 2010, разрешение выдано фармакологической фирме Desitin (нем.).
На рынок препарат вышел 1 августа 2010. Это единственный препарат с Налтрексоном в Германии с показанием к профилактике рецидивов при алкогольной зависимости. Несмотря на семилетнюю историю на рынке, большинство врачей-наркологов до сих пор не ознакомлены с этим препаратом, показывающим высокую эффективность.[19]

Имеются ограниченные данные по более молодым алкоголикам.[20]

Примечания

  1. 1 2 Guo Li, Lindsey C. Aschenbach, Jianyang Chen, Michael P. Cassidy, David L. Stevens. Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 6α- and 6β- N -Heterocyclic Substituted Naltrexamine Derivatives as μ Opioid Receptor Selective Antagonists (EN) // Journal of Medicinal Chemistry. — 2009-02-06. — Т. 52, вып. 5. — С. 1416–1427. — DOI:10.1021/jm801272c.
  2. ↑ M. C. Holden Ko, Mary F. Divin, Heeseung Lee, James H. Woods, John R. Traynor. Differential in vivo potencies of naltrexone and 6beta-naltrexol in the monkey // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. — 2006-02-01. — Т. 316, вып. 2. — С. 772–779. — ISSN 0022-3565. — DOI:10.1124/jpet.105.094409.
  3. ↑ Janet Yancey-Wrona, Brian Dallaire, Edward Bilsky, Brad Bath, John Burkart. 6β-naltrexol, a peripherally selective opioid antagonist that inhibits morphine-induced slowing of gastrointestinal transit: an exploratory study // Pain Medicine (Malden, Mass.). — 2011-12-01. — Т. 12, вып. 12. — С. 1727–1737. — ISSN 1526-4637. — DOI:10.1111/j.1526-4637.2011.01279.x.
  4. ↑ Mendelevich VD, Zalmunin KY. Paradoxes of evidence in Russian addiction medicine // Int J Risk Saf Med. — 2015. — Vol. 27 Suppl 1. — P. S102-3. — DOI:10.3233/JRS-150708. — PMID 26639682.
  5. ↑ Grant. Drug Suppresses The Compulsion To Steal, Study Shows, Science daily (3 апреля 2009).
  6. ↑ Наука и жизнь. № 8 2009, стр. 43
  7. ↑ A case of kleptomania and compulsive sexual behavior treated with naltrexone. - PubMed - NCBI
  8. ↑ Simeon D., Knutelska M. An open trial of naltrexone in the treatment of depersonalization disorder. (англ.) // Journal of clinical psychopharmacology. — 2005. — Vol. 25, no. 3. — P. 267—270. — PMID 15876908. [исправить]
  9. ↑ Bohus M. J., Landwehrmeyer G. B., Stiglmayr C. E., Limberger M. F., Böhme R., Schmahl C. G. Naltrexone in the treatment of dissociative symptoms in patients with borderline personality disorder: an open-label trial. (англ.) // The Journal of clinical psychiatry. — 1999. — Vol. 60, no. 9. — P. 598—603. — PMID 10520978. [исправить]
  10. ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26250442
  11. ↑ Bostwick J. M., Bucci J. A. Internet sex addiction treated with naltrexone. (англ.) // Mayo Clinic proceedings. — 2008. — Vol. 83, no. 2. — P. 226—230. — DOI:10.4065/83.2.226. — PMID 18241634. [исправить]
  12. ↑ The successful treatment of internet sex addiction with naltrexone | Examiner.com
  13. ↑ Augmentation with naltrexone to treat compulsive sexual behavior: a case series. - PubMed - NCBI
  14. ↑ Sandyk R. Naltrexone suppresses abnormal sexual behavior in Tourette's syndrome. (англ.) // The International journal of neuroscience. — 1988. — Vol. 43, no. 1-2. — P. 107—110. — DOI:10.3109/00207458808985786. — PMID 3215726. [исправить]
  15. ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24655631
  16. ↑ Ryback R. S. Naltrexone in the treatment of adolescent sexual offenders. (англ.) // The Journal of clinical psychiatry. — 2004. — Vol. 65, no. 7. — P. 982—986. — PMID 15291688. [исправить]
  17. ↑ An Anti-Drinking Drug May Hold the Cure to Sex Addiction
  18. 1 2 3 Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии / Л. В. Деримедведь, И. М. Перцев, Е. В. Шуванова, И. А. Зупанец, В. Н. Хоменко; под ред. проф. И. М. Перцева. — Харьков: Издательство «Мегаполис», 2001. — 784 с. — 5000 экз. — ISBN 996-96421-0-Х.
  19. ↑ Anton RF (August 2008). “Naltrexone for the management of alcohol dependence”. The New England Journal of Medicine. 359 (7): 715—721. PMC 2565602. PMID 18703474. Используется устаревший параметр |month= (справка)
  20. ↑ Minozzi S, Amato L, Davoli M (2009). “Detoxification treatments for opiate dependent adolescents”. Cochrane Database Syst Rev (2): CD006749. DOI:10.1002/14651858.CD006749.pub2. PMID 19370651.

Ссылки


Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".

Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.

Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .



Текст в блоке "Читать" взят с сайта "Википедия" и доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия.

Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.

2019-2024
WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии