WikiSort.ru - Не сортированное

ПОИСК ПО САЙТУ | о проекте
Изониазид
Isoniazid[1]
Химическое соединение
ИЮПАК Гидразид изоникотиновой кислоты
Брутто-формула C6H7N3O
Молярная масса 137,14
CAS 54-85-3
PubChem 3767
DrugBank APRD01055
Классификация
Фармакол. группа Гидразиды
АТХ J04AC01
МКБ-10 A1515.—A1919.
Фармакокинетика
Связывание с белками плазмы незначительное (0—10 %)
Метаболизм печень; ингибитор CYP450: 2C19, 3A4
Период полувывед. 1 ч («быстрые инактиваторы»), 3 ч («медленные инактиваторы»)[2]
Экскреция моча (основной), кал
Лекарственные формы
таблетки, раствор для инъекций
Способ введения
Внутрь, в/м, в/в, внутрикавернозно, ингаляционно.
Другие названия
Изониазид (Тубазид), Laniazid, Nydrazid
 Изониазид на Викискладе
Изониазид в таблетках по 0,3 г.

И́зониази́д (тубази́д) — лекарственное средство, противотуберкулёзный препарат (ПТП), гидрази́д и́зоникоти́новой кислоты́ (ГИНК). Показан для лечения туберкулёза всех форм локализации. Представляет опасность для собак и псовых вообще, поскольку они обладают повышенной чувствительностью к препарату.

История

Соединение впервые синтезировано в начале XX века[3], первый лекарственный препарат на его основе, известный как «тубазид» создан в 1926 году А. Т. Качугиным, широкое клиническое применение препаратов ГИНК началось с 1952 года. Изониазид — самый эффективный из них для лечения активного туберкулёза, его активность сравнительно ниже в отношении атипичных микобактерий.[2]

В настоящее время изониазид входит в классификацию Международного союза по борьбе с туберкулёзом и, наряду с рифампицином, относится к препаратам первого ряда (то есть наиболее эффективным). Применяется в составе комбинированных схем лечения, совместно со стрептомицином, рифампицином, пиразинамидом и этамбутолом.

Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств[4], цены на которые регулируются, чтобы препарат был доступен населению[5].

Получение

Получают путём гидролиза 4-цианопиридина до амида изоникотиновой кислоты — предшественника гидразида изоникотиновой кислоты (изониазид):[6][7]

Фармакологические свойства

Механизм действия изониазида связан с угнетением синтеза миколевой кислоты в клеточной стенке Mycobacterium tuberculosis (МБТ). Действует бактерицидно на МБТ в стадии размножения и бактериостатически на покоящиеся МБТ. Обладает высокой эффективностью, но при монотерапии к нему быстро развивается резистентность.

Препарат хорошо всасывается в ЖКТ, терапевтические концентрации в крови достигаются через 1—2 часа после приёма. Метаболизируется в печени системой цитохрома P-450.

Обладает гепатотоксичностью, может вызвать изониазидный гепатит (в ряде случаев).

Побочные действия

При применении изониазида и других препаратов этого ряда (фтивазид, метазид и др.) могут наблюдаться головная боль, головокружение, тошнота, рвота, болевые ощущения в области сердца, кожные аллергические реакции. Возможны эйфория (беспричинное благодушное настроение), ухудшение сна, в редких случаях — развитие психоза, а также появление периферического неврита (воспаления периферических нервов) с возникновением атрофии мышц (уменьшения массы мышц с ослаблением их функции в результате нарушения питания мышечной ткани) и паралича конечностей. Изредка наблюдается лекарственный гепатит (воспаление печени, вызванное приёмом изониазида). Очень редко при лечении изониазидом у мужчин отмечаются гинекомастия (увеличение молочных желез), у женщин — меноррагии (дисфункциональные маточные кровотечения). У больных эпилепсией могут учащаться припадки. Обычно побочные явления проходят при уменьшении дозы или временном перерыве в приёме препарата. Для уменьшения побочных явлений, помимо пиридоксина и глутаминовой кислоты, рекомендуются растворы тиамина — внутримышечно 1 мл 5 % раствора тиамина хлорида или 1 мл 6 % раствора тиамина бромида (при парестезиях — чувстве онемения в конечностях), атрифос.

Противопоказания

Эпилепсия и склонность к судорожным припадкам; ранее перенесённый полиомиелит (инфекционное заболевание головного и спинного мозга), нарушения функций печени и почек, выраженный атеросклероз. Не следует принимать изониазид в дозе свыше 10 мг/кг при беременности, лёгочно-сердечной недостаточности III стадии, гипертонической болезни II—III стадии, ишемической болезни сердца, распространённом атеросклерозе, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, микседеме (резком угнетении функции щитовидной железы). Противопоказано внутривенное введение изониазида при флебитах (воспалении вен).

Использование в ветеринарии

В сочетании с этамбутолом изониазид может быть использован при лечении кожных форм туберкулёза у кошек и собак.[8]

Изониазид использовался для лечения актиномикоза крупного рогатого скота, однако для лечения мясо-молочного скота употребление препарата не разрешено. Препарат не эффективен для лечения хронического гранулематозного энтерита крупного рогатого скота[9].

Токсичность для животных

Особенно чувствительны к препарату псовые, в том числе собаки (LD50 50 мг/кг живого веса)[10]; они не в состоянии эффективно метаболизировать изониазид (из-за малой активности N-ацетилтрансферазы). Образование комплекса изониазид-пиридоксин приводит к недостаточности пиридоксина, снижению биосинтеза ГАМК и, в результате, к гипогликемической коме, судорогам[11], от которых животное и погибает. Изониазид включён Американским обществом по предотвращению жестокости к животным в список десяти наиболее опасных для домашних животных человеческих лекарств из-за его особой токсичности для собак[12]. Наиболее частые случаи отравления связаны со случайным приёмом одной таблетки препарата.[10] Известны случаи применения препарата в целях контроля численности бродячих собак властями городов — например, в Донецке и области[13][14][15]. Также препарат используют догхантеры для борьбы с безнадзорными собаками[16], применяя его с противорвотным средством — метоклопрамидом[17][неавторитетный источник?].

Препарат также токсичен в отношении кошек, погибающих при получении большой[какой?] дозы препарата[10]. Грызуны же относительно устойчивы к токсическому действию изониазида[9][10].

Рекомендованное лечение животных при отравлении — комбинированный приём пиридоксина внутривенно в дозе, эквивалентной дозе принятого изониазида, и приём противосудорожных препаратов, например, диазепама в дозе 1 мг/кг массы животного[10]. Действие диазепама основано на усилении ГАМК-трансмиссии в ЦНС, что позволяет избежать дальнейших судорог и смерти[9].

Примечания

  1. ↑ Изониазид. Справочник лекарств РЛС: инструкция, применение и описание вещества Изониазид
  2. 1 2 Стрелис А. К., Фомина И. П., Дехнич А. В. Противотуберкулёзные химиопрепараты // Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н.. — 2-е. — Смоленск: НИИ антимикробной химиотерапии СГМА, 2002. — С. 65-75. — 586 с.
  3. ↑ Meyer H, Mally J (1912). “On hydrazine derivatives of pyridine carbonic acids”. Monatshefte Chemie verwandte Teile anderer Wissenschaften [нем.]. 33: 393—414. (недоступная ссылка)
  4. ↑ Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств. Распоряжение Правительства Российской Федерации от 30 декабря 2009 г. N 2135-р
  5. ↑ Кононова С. В., Дадус Н. Н., Шумилина Л. Е. Государственное регулирование цен на лекарственные средства — социальная выгода или экономические потери
  6. ↑ НЕПРЕРЫВНЫЕ СПОСОБЫ ГИДРОЛИЗА ЦИАНОПИРИДИНОВ В АДИАБАТИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ — Патент РФ 2175968
  7. ↑ T. P. Sycheva, T. N. Pavlova and M. N. Shchukina (1972). “Synthesis of isoniazid from 4-cyanopyridine”. Pharmaceutical Chemistry Journal. 6 (11): 696—698. DOI:10.1007/BF00771896.
  8. ↑ Sue Paterson. Manual of Skin Diseases of the Dog and Cat. — Second Edition. — John Wiley & Sons, 2009. — P. 47-48. — 368 p.
  9. 1 2 3 Steeve Giguère, John F. Prescott, J. Desmond Baggot. Isoniazid // Antimicrobial therapy in veterinary medicine. — 4, illustrated, revised. — Wiley-Blackwell, 2006. — P. 297. — 626 p. — ISBN 0813806569. (англ.)
  10. 1 2 3 4 5 Villar D, Knight MK, Holding J, Barret GH, Buck WB. Treatment of acute isoniazid overdose in dogs. (англ.) // Veterinary & Human Toxicology. — 1995 Oct. — Iss. 37(5):473-7.. — ISSN 0145-6296.
  11. ↑ Ramesh C. Gupta. Veterinary Toxicology: Basic and Clinical Principles. — Academic Press, 2012. — P. 215. — 1454 p. — ISBN 9780123859273.
  12. ↑ Lorrie Boldrick. Top 10 Human Medications That Poison Our Pets (англ.). — ASPCA. копия документа Архивная копия от 6 декабря 2010 на Wayback Machine
  13. ↑ В Донецке ежегодно с особой жестокостью мэрия убивают тысячи собак — «Новости Донбасса» 22.05.2010
  14. ↑ Елена Лазарева. Более 200 укушенных — это не предел?. «Дружковка на ладонях» (20.04.2010). — «Начали было травить собак изониазидом, но на приобретение препарата и приманки не хватает средств». Проверено 21 августа 2011. Архивировано 4 июня 2012 года.
  15. ↑ Численность бродячих собак в Донецкой области будут контролировать противотуберкулёзными таблетками — «Факты и комментарии» 20.03.2003
  16. ↑ В Москве появились охотники на бездомных собак — «Российская газета» 16.06.2011
  17. ↑ Репортаж программы Максимум на НТВ от 16.09.2011

Ссылки

Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".

Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.

Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .



Текст в блоке "Читать" взят с сайта "Википедия" и доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия.

Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.

2019-2024
WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии