Противотуберкулёзные препараты — препараты, активные по отношению к палочке Ко́ха (лат. Mycobactérium tuberculósis) и другим возбудителям туберкулёза. Согласно международной анатомо-терапевтическо-химической классификации (рус. АТХ, англ. ATC), имеют код J04A[1].
По активности противотуберкулёзные препараты подразделяют на три группы:
- наиболее эффективные (изониазид, рифампицин),
- умеренно эффективные (стрептомицин, канамицин, амикацин, этамбутол, пиразинамид, офлоксацин, ципрофлоксацин, этионамид, протионамид, капреомицин, циклосерин),
- низко эффективные (ПАСК, тиоацетазон)[2]
Большинство противотуберкулёзных препаратов оказывают бактериостатическое, а не бактерицидное действие. Препараты не оказывают воздействия на туберкулёзные микобактерии, находящиеся в инкапсулированных очагах казеоза и кавернах с выраженной фиброзной стенкой, так как казеоз и фиброзная ткань лишены кровеносных сосудов, по которым препараты могли бы проникнуть в очаги поражения.[3]
История
В 1943 обнаружен стрептомицин, первый антибиотик группы аминогликозидов и первый, оказавшийся активным против туберкулёза. Был открыт вторым после пенициллина Зельманом Ваксманом, за что он получил Нобелевскую премию в 1952 году. После нескольких лет тестирования и доработки, в 1946 году стрептомицин начинает широко использоваться для борьбы с туберкулёзом и проказой.
Классификация противотуберкулёзных препаратов
В современной классификации противотуберкулёзные препараты принято разделять на два ряда в зависимости от переносимости и клинической эффективности.
Препараты первого ряда
Основная группа препаратов. Препараты, входящие в неё, оказывают максимальный эффект при минимальной токсичности.
| Название | Медицинское сокращение, аббревиатура |
Код АТХ | Группа |
|---|---|---|---|
| Изониазид | H | J04AC01 | Гидразиды |
| Рифампицин | R | J04AB02 | Ансамицины |
| Пиразинамид | Z | J04AK01 | Синтетические антибактериальные препараты |
| Этамбутол | E | J04AK02 | |
| Стрептомицин | S | A07AA04 | Аминогликозиды |
Препараты второго ряда
Препараты второго ряда оказывают более слабое воздействие на возбудителя туберкулёза, чем препараты первого ряда, являясь в то же время более токсичными для организма человека. Поэтому они применяются только тогда, когда у больных определяется устойчивость микобактерий туберкулёза к препаратам первого ряда. Обычно это имеет место после уже проводившейся антибактериальной терапии, но у части впервые выявленных пациентов обнаруживается первичная устойчивость в результате первичного заражения лекарственноустойчивыми штаммами микобактерий туберкулёза.
| Название | Медицинское сокращение, аббревиатура |
Код АТХ | Группа |
|---|---|---|---|
| Циклосерин | C | J04AB01 | Антибиотики |
| Офлоксацин | Of | J01MA01 | Фторхинолоны |
| Ципрофлоксацин | Cf | J01MA02 | |
| Амикацин | A | D06AX12 | Аминогликозиды |
| Канамицин | K | A07AA08 | |
| Капреомицин | Cp | J04AB30 | Гликопептиды |
| Протионамид | Pt | J04AD01 | Синтетические антибактериальные препараты, производные изоникотиновой кислоты |
| Этионамид | Et | J04AD03 | |
| ПАСК — парааминосалициловая кислота | PAS | J04AA01 | Синтетические антибактериальные препараты |
Резервные препараты
| Название | Медицинское сокращение, аббревиатура[2] |
Код АТХ | Группа |
|---|---|---|---|
| Рифабутин (Микобутин) | Rb | J04AB04 | Ансамицины |
| Клофазимин | Clo | J04BA01 | |
| Кларитромицин | Cl | J01FA09 | Макролиды и азалиды |
| Амоксициллин (клавулоновая кислота) | Am | J01CA04 | полусинтетические пенициллины |
| Фтивазид | Ph | J04AC | Гидразиды |
| Флуренизид | Fl | GO1AХ10 | Синтетические антибактериальные препараты, производные изоникотиновой кислоты |
| Флоримицин | F | Синтетические антибактериальные препараты | |
| Тиоацетазон | Т | J04AM04 |
Комбинированные препараты
| Название | Код АТХ | Торговое название |
|---|---|---|
| Изониазид + Рифампицин | J04AM02 | Зукокс™ Плюс, Изо-Эремфат, Протуб-2, Рифинаг, Тубавит |
| Изониазид+Этамбутол | J04AM03 | Протубэтам, Фтизоэтам В6 |
| Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин | J04AM05 | Зукокс™, Протуб-3, Рифатер |
| Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин + Этамбутол | J04AM06 | Зукокс™ Е, Изокомб, Комбитуб, Ласлонвита, Майрин-П, Репин В6, Форкокс |
Новые схемы
В 2017 году объединение TB Alliance сообщило об успешных испытаниях двух лекарственных схем лечения туберкулёза.[4]
Схема BPaMZ[5] состоит из бедаквилина, претоманида, моксифлоксацина и пиразинамида. Схема BPaMZ прошла испытания с участием 240 человек. BpaL[6] состоит из бедаквилина, претоманида (PA-824) и линезолида. Из 69 пациентов с устойчивой формой в 40 случаях испытания новой схемы прошли успешно.[4] В России бедаквилин выпускается под торговым названием — Сиртуро.
Взаимодействие противотуберкулёзных препаратов
| Номер | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | ||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Препарат | H | Z | R | E | S | C | Of | Cf | Pt | Et | A | Cp | K | PAS | Cl | ||
| 1 | H | Изониазид | 0,9 |  |
 |
  |
 |
|
| ||||||||
| 2 | Z | Пиразинамид | 2,5 | |
 |
|
|
.svg){kind=icon} |
|||||||||
| 3 | R | Рифампицин | |
|
0,6 | |
|
| |||||||||
| 4 | E | Этамбутол | 2 | |
|
|
|||||||||||
| 5 | S | Стрептомицин | |
2 | |
|
 |
|
|
||||||||
| 6 | C | Циклосерин | |
1 | |
|
|||||||||||
| 7 | Of | Офлоксацин | |
0,8 | |
|
|||||||||||
| 8 | Cf | Ципрофлоксацин | |
|
|
||||||||||||
| 9 | Pt | Протионамид | |
|
|
|
|
|
|
|
1 | |
|
|
|
||
| 10 | Et | Этионамид | |
|
|
|
|
|
|
|
1 | |
|
|
|
||
| 11 | A | Амикацин | |
|
|
|
|||||||||||
| 12 | Cp | Капреомицин | |
|
|
||||||||||||
| 13 | K | Канамицин | |
|
|
|
|||||||||||
| 14 | PAS | Аминосалициловая кислота (ПАСК) |
|
|
|
12 | |||||||||||
| 15 | Cl | Кларитромицин | |
|
|||||||||||||
| Максимальная суточная доза, грамм | |
Ослабление действия, конкуренция | |
Усиливает действие | |
Синергизм | |
|
Несовместимость, антагонизм | |
Возрастает риск гепатотоксичности | |
Усиливается токсичность | |
Усиливает нейротоксичность |
|
Замедляется выведение почками | ||||||
Другие препараты
В связи с высокой токсичностью противотуберкулёзных препаратов во фтизиатрии активно применяются гепатопротекторы.
При появлении симптомов лекарственной интоксикации производят полную или частичную отмену препаратов. Проводят детоксикацию реосорбилактом и ацетилцистеином. После исчезновения симптомов химиотерапию продолжают. Для поддержания сердечной мышцы используют препараты, содержащие калий (панангин).
C целью профилактики периферической нейропатии и других побочных явлений со стороны нервной системы, применяют витамины группы B, глутаминовую кислоту и АТФ в виде натриевой соли[9].
Глюкокортикоиды в лечении туберкулёза применяют очень осторожно в связи с возможностью генерализации инфекции. Применяют в только на фоне химиотерапии[10][11].
С целю ускорения процессов заживления, могут применяться такие препараты как: глюнат, ФиБС, стекловидное тело, препараты алоэ и др.[12]
Поиск новых методов лечения
Бедаквилин (сиртуро) — первый за последние 40 лет принципиально новый противотуберкулёзный препарат для лечения туберкулёза.[13]
В 2000-х годах был обнаружен новый класс мишеней для блокирования — аминоацил-тРНК-синтетазы (АРСазы). Достоинством мишени является то, что бактериальные (прокариотные) АРСазы зачастую довольно сильно отличаются от эукариотных. Это позволяет применять блокаторы для лечения, без блокировки аналогов в теле человека[14]
В 2016 году были опубликованы результаты исследований в которых предлагаются новые потенциальные лекарства для лечения туберкулёза, механизм действия которых основан на селективной деактивации фермента лейцил-тРНК-синтетазы (ЛРСазы) возбудителя туберкулёза.[15][16]
Учёные из Института молекулярной биологии и генетики УАН (Киев, Украина) и Otava Ltd. (Вон, Онтарио, Канада) но основе более ранних исследований смогли построить трёхмерную модель ЛРСазы. Путём виртуального моделирования они смогли выделить из 100 000 разнообразных веществ те, которые наиболее вероятно смогут блокировать ЛРСазу M. tuberculosis. Тесты показали, что наиболее выраженными ингибирующими свойствами обладают шесть веществ, из двух различных групп([4-(4-Bromo-phenyl)-thiazol-2-yl]hydrazonomethyl}-2-methoxy-6-nitro-phenol, 5-(2-Hydroxy-5-methylphenylamino)-6-methyl-2H-[1,2,4]triazin-3-one).[15][16]
В 2018 появилось независимое подтверждение тому, что открытие команды Университета Манчестера оказалось эффективным для морских свинок в Университете Рутгерса. Суть открытия состоит в модификации фактора вирулентности - MptpB, что делаем микобактерии "видимыми" для иммунной системы. Это первый открытый метод лечения не базирующийся на антибиотиках. Клетки человека не содержат подобных молекул, поэтому вещество полностью безопасно для пациентов. В ближайшие годы учёные планируют приступить к клиническим испытаниям на людях.[17][18]
Примечания
- ↑ АТХ группа — J04A Противотуберкулезные препараты. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
- 1 2 3 Медикаментозная терапия (этиотропная) — health.wosir.ua (недоступная ссылка)
- ↑ «Справочник по клинической хирургии» под редакцией проф. В. И. Стручкова, издательство «Медицина». Москва, 1967 г., 520 с.
- 1 2 Воробьёва, Юлия. Удачная комбинация: "содружество" антибиотиков победит любой вид туберкулёза (17.02.2017).
- ↑ tballiance.org BPaMZ.
- ↑ tballiance.org BpaL.
- 1 2 3 4 Luna-Herrera J., Reddy V.M., Gangadharam P.R.J. Synergistic effect of clarithromycin and isoniazid and rifampin against tubercle bacilli. In: The 34th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Orlando, 1994: abstr. E134.
- 1 2 3 4 Страчунский Л. С., Козлов С. Н. Макролиды в современной клинической практике
- ↑ Изониазид. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
- ↑ Лечение туберкулёза, патогенетическая терапия, коллапсотерапия. Проверено 27 мая 2016.
- ↑ ТУБЕРКУЛЕЗ И СОЧЕТАННАЯ ПАТОЛОГИЯ. Проверено 27 мая 2016.
- ↑ Средства, стимулирующие процессы регенерации. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
- ↑ FDA Approves 1st New Tuberculosis Drug in 40 Years. ABC News. Проверено 31 декабря 2012.
- ↑ Григорий Молев. Найдены новые потенциальные препараты от туберкулеза (27.12.2016).
- 1 2 Olga I. Gudzera, Andriy G. Golub, Volodymyr G. Bdzhola, Galyna P. Volynets, Sergiy S. Lukashov, Oksana P. Kovalenko, Ivan A. Kriklivyi, Anna D. Yaremchuk, Sergiy A. Starosyla, Sergiy M. Yarmoluk, Michail A. Tukalo. Discovery of potent anti-tuberculosis agents targeting leucyl-tRNA synthetase // Bioorganic & Medicinal Chemistry. — 2016. — С. 1023–1031.
- 1 2 Olga I. Gudzera, Andriy G. Golub, Volodymyr G. Bdzhola, Galyna P. Volynets, Oksana P. Kovalenko, Konstantin S. Boyarshin, Anna D. Yaremchuk, Mykola V. Protopopov, Sergiy M. Yarmoluk & Michail A. Tukalo. Identification of Mycobacterium tuberculosis leucyl-tRNA synthetase (LeuRS) inhibitors // Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry. — 2016. — С. 201–207.
- ↑ Scientists develop new drug treatment for TB // Journal of Medicinal Chemistry. — 2018. — 11 сентября.
- ↑ Разработана первая методика лечения туберкулеза без антибиотиков (11.09.2018).
См. также
Ссылки
- Классификация противотуберкулёзных препаратов
- Первый за последние 40 лет новый противотуберкулёзный препарат
- Новые противотуберкулёзные препараты на стадии доклинических и клинических исследований
 Противотуберкулёзные препараты (список) | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Первый ряд |
| ||||||||||
| Второй ряд |
| ||||||||||
Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".
Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.
Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .