WikiSort.ru - Не сортированное

ПОИСК ПО САЙТУ | о проекте
Эта статья о заболевании. О возбудителе болезни — статья вирус иммунодефицита человека.
ВИЧ-инфекция
МКБ-10 B2020., B2121., B2222., B2323., B2424.
МКБ-9 042042-044044
DiseasesDB 5938
MedlinePlus 000594
eMedicine emerg/253 
MeSH D000163

ВИЧ-инфе́кция — медленно прогрессирующее заболевание[1], вызываемое вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)[2][3]. Вирус поражает клетки иммунной системы, имеющие на своей поверхности рецепторы CD4: Т-хелперы, моноциты, макрофаги, клетки Лангерганса[4], дендритные клетки, клетки микроглии[5]. В результате работа иммунной системы угнетается, развивается синдром приобретённого иммунного дефицита (СПИД), организм больного теряет возможность защищаться от инфекций и опухолей, возникают вторичные оппортунистические заболевания, которые не характерны для людей с нормальным иммунным статусом[6][7][8][9][10][11].

Без врачебного вмешательства оппортунистические заболевания вызывают смерть пациента в среднем через 9—11 лет после заражения (в зависимости от подтипа вируса)[8]. Средняя продолжительность жизни на стадии СПИД составляет около девяти месяцев[12][13]. При проведении антиретровирусной терапии продолжительность жизни пациента составляет 70—80 лет[14][15][16].

Скорость развития ВИЧ-инфекции зависит от многих факторов, в том числе от статуса иммунной системы[17][18], возраста (пожилые люди имеют повышенный риск быстрого развития заболевания в сравнении с более молодыми людьми), штамма вируса, коинфекций другими вирусами, полноценного питания, терапии[19]. Недостаточный уровень медицинского ухода и наличие сопутствующих инфекционных заболеваний, например, туберкулёза, вызывает предрасположенность к скоротечному развитию заболевания[13][20][21].

Этиология и патогенез

Вирус иммунодефицита человека

Репликация вируса иммунодефицита человека в клетке

ВИЧ-инфекцию вызывает вирус иммунодефицита человека, относящийся к семейству ретровирусов[22], роду лентивирусов. Геном ВИЧ представлен рибонуклеиновой кислотой и в зараженной клетке подвергается обратной транскрипции. ВИЧ поражает клетки крови человека, имеющие на своей поверхности CD4-рецепторы: Т-лимфоциты, макрофаги и дендритные клетки[23][24][25]. Инфицированные вирусом Т-лимфоциты гибнут из-за разрушения вирусом, апоптоза или уничтожения цитотоксическими Т-лимфоцитами. После того, как число CD4+ T-лимфоцитов становится ниже 200 в одном микролитре крови, система клеточного иммунитета перестает защищать организм[26].

Оболочка вируса состоит из двуслойной липидной мембраны, в которую встроен ряд белков, например трансмембранный гликопротеин gp41 и поверхностный гликопротеин gp120[27]:293-294, 296. Внутри «ядра» вируса, состоящего из матричного белка p17 и капсидного белка p24, находятся две одноцепочечные молекулы геномной РНК и ряд ферментов: обратная транскриптаза, интеграза и протеаза.

Генетические факторы иммунитета к ВИЧ

Наследственность играет важную роль в развитии ВИЧ-инфекции, лица, гомозиготные по аллелю CCR5-Δ32, имеют генетически обусловленную устойчивость к некоторым серотипам ВИЧ[28] Мутация в гене CCR2 приводит к задержке развития СПИД[29][30]. Для ВИЧ характерно значительное генетическое разнообразие, описаны штаммы с различными скоростями развития заболевания.[31][32][33]

Лица, имеющие мутации в CCR5 корецепторах М-тропных штаммов вируса, маловосприимчивы к М-тропным штаммам ВИЧ-1, но заражаются Т-тропными штаммами[34][35]. Гомозиготность по HLA-Bw4 является предохраняющим фактором от прогрессирования болезни. У гетерозигот по локусам HLA класса I иммунодефицит развивается медленнее, чем у гомозигот[36].

Исследования показали, что у носителей HLA-B14, B27, B51, B57 и C8 инфекция прогрессирует медленнее, а у носителей HLA-A23, B37 и B49 иммунодефицит развивается быстро[37][38]. У всех ВИЧ-инфицированных с HLA-B35 СПИД развивался не ранее, чем через 8 лет после заражения. У половых партнеров, несовместимых по HLA класса I, риск заражения ВИЧ при гетеросексуальных контактах ниже[39].

Изменения в иммунной системе

Незрелая и зрелая формы ВИЧ (стилизованное изображение)

В острой фазе ВИЧ-инфекции, в стадии виремии, происходит резкое снижение CD4+ T-лимфоцитов за счёт прямого лизирующего действия вируса и нарастание числа копий вирусной РНК в крови. После этого отмечается стабилизация процесса с некоторым увеличением числа CD4 клеток, не достигающим, однако, нормальных величин[40].

Положительная динамика обусловлена увеличением числа цитотоксических CD8+ Т-лимфоцитов. Эти лимфоциты способны уничтожать ВИЧ-инфицированные клетки напрямую путём цитолиза без ограничения по человеческому лейкоцитарному антигену класса I (англ.  Human leukocyte antigen-HLA)[41][42]. Кроме того, они секретируют подавляющие факторы (хемокины), такие как RANTES, MIP-1alpha, MIP-1beta[43], MDC, препятствующие размножению вируса путём блокировки корецепторов[44][45][46][47].

ВИЧ-специфичные CD8+ лимфоциты играют главную роль в контроле острой фазы ВИЧ-инфекции[23], однако при хроническом течении инфекции не коррелируется с виремией[48], так как пролиферация и активация лимфоцитов CD8+ зависит от антиген-специфичных T-хелперов CD4, при этом ВИЧ также заражает CD8+ лимфоциты, что может вести к снижению их числа[49]. Синдром приобретённого иммунодефицита является терминальной стадией ВИЧ-инфекции и развивается у большинства больных при падении числа CD4+ Т-лимфоцитов, крови ниже 200 клеток/мл (норма CD4+ T-лимфоцитов 1200 клеток/мл)[50].

Депрессию CD4+ клеток объясняют следующими теориями[51]:

  • Гибель CD4+ T-лимфоцитов в результате прямого цитопатического действия ВИЧ[52]
  • ВИЧ поражает в первую очередь активированные лимфоциты CD4, а поскольку специфичные к ВИЧ лимфоциты входят в число первых клеток, активируемых в ходе ВИЧ-инфекции, они страдают одними из первых[53].
  • Изменение вирусом клеточной мембраны CD4+ T-лимфоцитов, что ведёт их к слиянию между собой с образованием гигантских синцитиев, которое регулируется LFA-1[54][55]
  • Поражение CD4 клеток антителами, как результат антител-зависимого цитотоксического действия (англ. ADCC-antibody-dependent cellular cytotoxicity)[56][57].
  • Активация естественных клеток-киллеров[58][59].
  • Аутоиммунное поражение[60][61]
  • Связывание белка вируса gp120 с CD4-рецептором (маскировка CD4-рецептора) и как результат — невозможность опознания антигена, невозможность взаимодействия CD4 с HLA класса II[62].
  • Запрограммированной клеточной смертью[63][64].
  • Отсутствие иммунного ответа (анергия)[65].

B-лимфоциты при ВИЧ-инфекции подвергаются поликлональной активации и выделяют большое количество иммуноглобулинов, ФНОα, интерлейкин-6[66] и лектин DC-SIGN, который способствует проникновению ВИЧ в T-лимфоциты[67]. Кроме того, наблюдается значительное снижение интерлейкина-2, вырабатываемого CD4-хелперами 1 типа и имеющего критическое значение в активации цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+, CTL)[68][69] и подавление вирусом секреции макрофагами интерлейкина-12 — ключевого цитокина в образовании и активации T-хелперов 1 типа и NK-лимфоцитов (англ. Natural killer cells)[70].

Одним из основных факторов патогенеза ВИЧ является гиперактивация иммунной системы в ответ на инфекцию[71][72]. Одной из черт патогенеза является гибель CD4+ Т-хелперов, концентрация которых медленно, но неуклонно снижается. Особенно значительные негативные последствия имеет гибель заражённых ВИЧ CD4+ T-лимфоцитов центральной памяти и дендритных клеток. Основной причиной гибели Т-клеток при ВИЧ-инфекции является программируемая клеточная гибель (апоптоз). Даже на стадии СПИД уровень инфицированности CD4+ клеток периферической крови составляет 1:1000, что говорит о том, что вирус сам по себе не способен убить такое количество клеток, которое погибает при ВИЧ-инфекции. Также не объяснить столь массовую гибель Т-клеток и цитотоксическим действием других клеток. В то же время основным местом, где происходит репликация ВИЧ на всех стадиях ВИЧ-инфекции, является вторичная лимфоидная ткань[73]. Наиболее интенсивно репликация ВИЧ происходит в лимфоидной ткани, ассоциированной с кишечником (en:Gut-associated lymphoid tissue). Инфицированные Т-клетки памяти в этой ткани встречаются в 10—100, а иногда в почти в 1000 раз чаще, чем в периферической крови. Это объясняется, в первую очередь, высоким содержанием CD4+CCR5+ Т-клеток в этой ткани, которые являются хорошими мишенями для инфицирования ВИЧ. Для сравнения: в периферической крови таких клеток всего 11,7 %, ткани лимфоузлов 7,9 %, в то время как в лимфоидной ткани, ассоциированной с кишечником — 69,4 %[74].

Выраженное истощение СD4+ клеток, обусловленное репликацией ВИЧ в лимфоидной ткани кишечника, возникает через несколько недель после инфицирования, и сохраняется на всех стадиях ВИЧ-инфекции[75]. ВИЧ-инфекция нарушает проницаемость слизистой для веществ микробного происхождения, таких как липополисахариды грамотрицательных бактерий. Эти вещества, попадая в кровоток, являются причиной хронической неспецифической гиперактивации врожденного и адаптивного иммунитета[76]. Таким образом, ВИЧ-инфекция является, главным образом, болезнью слизистой кишечника, и желудочно-кишечный тракт является главным местом репликации ВИЧ[77].

Принципиально важную роль в снижении количества наивных лимфоцитов является изменение структуры лимфоидной ткани лимфоузлов, вызванное хронической иммунной активацией. После эмиграции из тимуса наивные Т-лимфоциты формируют запас долгоживущих клеток, которые циркулируют между тканями и вторичными лимфоидными органами. Часть из них гибнет вследствие апоптоза, а часть время от времени делится, восполняя запас погибших клеток. Во все периоды жизни число клеток, которые появляются вследствие деления, превышает экспорт из тимуса[78]. Для предотвращения апоптоза этих клеток на каждом этапе их развития им необходимые определённые сигналы выживания. Такой сигнал реализуется, когда во время контакта Т-клеточного рецептора(TCR) с комплексом собственный антиген — MHC I наивный лимфоцит получает стимуляцию интерлейкином-7. Вхождение наивных Т-клеток в лимфоидную ткань и взаимодействие с клетками микроокружения, которые синтезируют ИЛ-7 (например, стромальными клетками лимфоузлов, дендритными клетками[79]), является критическим фактором для сохранения популяции наивных Т-клеток.

Высокоорганизованная структура вторичной лимфоидной ткани чрезвычайно важна для выживания Т-клеток и обеспечения иммунного ответа через взаимодействие Т-лимфоцитов и антигенпрезентирующих клеток. Хроническая иммунная активация и репликация ВИЧ в лимфоидной ткани приводит к разрушению этой структуры и чрезмерному накоплению коллагена, а в конечном счете — к фиброзу лимфоузлов. Избыточная продукция коллагена есть побочный эффект попытки противодействия регуляторных Т-клеток (Treg) негативным последствиям иммунной активации. Фибробласты стимулированные цитокинами (такими как TGF-β1) регуляторных Т-клеток производят коллаген, накопления которого разрушает структуру лимфоидной ткани, и лишает наивные Т-клетки доступа к источнику ИЛ-7. Это приводит к истощению их запаса, а также к ограничению возможности его восстановления при подавлении репликации ВИЧ на ВААРТ[80].

Нарушения в работе иммунной системы со временем нарастают вплоть до полной неспособности осуществлять свою основную функцию — защиту организма от болезнетворных организмов. На фоне гиперактивации часто возникают лейкозы, что в совокупности приводит к тому, что факультативные паразиты, которые сосуществуют в здоровом организме под контролем иммунной системы, выходят из-под контроля, становясь гибельными для организма[81].

Основной резервуар ВИЧ в организме — макрофаги и моноциты. В этих клетках не происходит взрывающей репродукции, выход вирионов осуществляется через комплекс Гольджи. Также следует отметить, что система врождённого иммунитета не способна во время острой ВИЧ-инфекции эффективно распознавать вирус и стимулировать своевременный адекватный специфический Т-клеточный ответ[82].

Иммунная система может плохо распознавать ВИЧ, так как до 45 % генома человека состоит из эндогенных ретровирусов и ретротранспозонов. Антитела, возникающие вследствие реакции на белок gp-120, только способствуют усилению «инфекции», но не её подавлению. Таким образом, иммунная система человека своим ответом только способствует размножению вируса, поэтому создание ВИЧ-вакцины, подобной вакцине от вируса оспы невозможно[83]. Следует отметить, что эта точка зрения не находит поддержки многих исследователей ВИЧ. Кроме того, она противоречит тому факту, что принципиальная возможность создания вакцины против ВИЧ доказана. В 2009 году испытание вакцины RV144 в Таиланде показало эффективность в предотвращении инфекций[84][85].

Эпидемиология

По данным на 2011 год, в мире за всё время ВИЧ-инфекцией заболели 60 миллионов человек, из них: 25 миллионов умерли, а 35 миллионов живут с ВИЧ-инфекцией[86]. В масштабе планеты эпидемическая ситуация стабилизируется, количество новых случаев ВИЧ-инфекции снизилось с 3,5 миллиона в 1997 году до 2,7 миллиона в 2007 году[87]. По данным на конец 2013 года, в России 645 тыс. человек жили с ВИЧ-инфекцией, за период с 1986 по 2013 год умерло от разных причин 153 тысячи ВИЧ-инфицированных граждан России[88]. В декабре 2016 года на заседании президиума РАН руководитель Федерального научно-методического центра по борьбе и профилактике ВИЧ-инфекции Вадим Покровский сообщил, что носителями вируса ВИЧ являются примерно 1,5 млн россиян, а 240 тыс. человек умерли от СПИДа[89].

"В России из-за смешения ранее доминировавшего в РФ штамма A1 и нового агента AG, занесённого из Средней Азии, появился новый вирус A63, который гораздо опаснее родителей", — сообщил в ходе заседания президиума РАН заведующий лабораторией иммунохимии Института вирусологии им. Д. И. Ивановского Эдуард Карамов[90].

В 2016 году в России было зарегистрировано на 5,3 % больше новых случаев ВИЧ-инфекции, чем в 2015 году — 103,4 тысячи[91]. По данным заместителя генсека ООН, исполнительного директора объединённой программы Организации Объединённых Наций по ВИЧ/СПИД (UNAIDS) Мишеля Седибе по числу новых случаев заражения ВИЧ Россия заняла третье место в мире после ЮАР и Нигерии[92].

Клиническая классификация

Классификация ВИЧ-инфекции и СПИДа неоднократно уточнялась и изменялась. В первой классификации ВОЗ от 1988 года выделяли 4 стадии. Эта классификация стала основой для других, которые уточняют и детализируют стадии болезни[93]:

I стадия — начальная (острая) ВИЧ-инфекция;
II стадия — персистирующая генерализованная лимфаденопатия;
III стадия — СПИД-ассоциированный комплекс (пре-СПИД);
IV стадия — развёрнутый СПИД.

Классификация CDC

В 1993 году[94] Центрами по контролю и профилактике заболеваний США (англ. CDC) была разработана классификация[95], оценивающая как клинические, так и лабораторные показатели (число CD4+-Т-лимфоцитов в 1 мкл крови). Согласно классификации CDC пациенту диагностируют ВИЧ-инфекцию, либо терминальную стадию СПИД, лица, которые подпадают под критерии категорий А3, В3, С1, С2 и С3 подлежат учёту, как больные СПИД.

Число (%) CD4+ Т-лимфоцитов в 1 мкл Клинические категории
А — бессимптомная острая (первичная) или ПГЛП (персистирующая генерализованная лимфаденопатия) В — Манифестная С — СПИД-индикаторные заболевания
1. > 500 (> 29 %) А1 В1 С1
2. 200—499 (> 14—28 %) А2 В2 С2
3. < 200 (< 14 %) А3 В3 С3

Симптомы клинических категорий по классификации CDC:

А: острый ретровирусный синдром: генерализованная лимфаденопатия (ГЛАП), бессимптомное течение;
В: синдромы СПИД-ассоциированного комплекса: кандидоз полости рта, дисплазия шейки матки, органические поражения, опоясывающий герпес, идиопатическая тромбоцитопения, листериоз, лейкоплакия, периферическая нейропатия;
С: собственно СПИД: кандидоз лёгких или пищевода, рак шейки матки, кокцидиоидоз, криптоспоридиоз, цитомегаловирусная инфекция, герпетический эзофагит, ВИЧ-энцефалопатия, гистоплазмоз, изоспороз, саркома Капоши, лимфома, микобактериоз, пневмоцистоз, бактериальная пневмония, прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия, сальмонеллёз.

Клинические стадии ВОЗ

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) в 1990 году разработала клиническую классификацию ВИЧ/СПИДа, которая последний раз была значительно дополнена и обновлена в 2006 году и опубликована, для стран Европы, 1 декабря 2006 г. в «Протоколах ВОЗ по лечению и предупреждению ВИЧ/СПИД»[96].

Клинические стадии ВОЗ для взрослых и подростков старше 15 лет[97]:

* Если подкрепляются достаточными доказательствами, могут быть включены: карцинома заднепроходного отверстия и лимфома (Т-клеточная Ходжкинская лимфома)

Клиническая классификация в РФ

В России и странах СНГ получила распространение классификация, предложенная В. И. Покровским в 1989 году[99][100]:

I — стадия инкубации
II — стадия первичных проявлений:
А — острая лихорадочная фаза
Б — бессимптомная фаза
В — персистирующая генерализованная лимфаденопатия
III — стадия вторичных проявлений:
А — потеря массы тела менее 10 %, поверхностные грибковые, бактериальные, вирусные поражения кожи и слизистых оболочек, опоясывающий герпес, повторные фарингиты, синуситы;
Б — прогрессирующая потеря массы тела более 10 %, необъяснимая диарея или лихорадка более 1 месяца, повторные и/или стойкие бактериальные и протозойные поражения внутренних органов (без диссеминации) или глубокие поражения кожи и слизистых оболочек: повторный или диссеминированный опоясывающий лишай, локализованная саркома Капоши;
В — генерализованные бактериальные, грибковые, вирусные, протозойные и паразитарные заболевания, пневмоцистная пневмония, кандидоз пищевода, атипичный микобактериоз, внелёгочный туберкулёз, кахексия, диссеминированная саркома Капоши, поражения ЦНС различной этиологии
IV — терминальная стадия

Приложение к Инструкции по заполнению годовой формы государственного федерального статистического наблюдения № 61 «Сведения о контингентах больных ВИЧ-инфекцией»,[101] утверждённой Приказом Минздравсоцразвития России от 17 марта 2006 г. № 166 предлагает следующую классификацию стадий ВИЧ-инфекции[102]:

  1. Стадия инкубации;
  2. Стадия первичных проявлений. Варианты течения: бессимптомное, острая инфекция без вторичных заболеваний, острая инфекция с вторичными заболеваниями;
  3. Субклиническая стадия.
  4. Стадия вторичных заболеваний. Варианты течения:
    потеря массы тела менее 10 %, грибковые, вирусные, бактериальные поражения кожи и слизистых, повторные фарингиты, синуситы, опоясывающий лишай. Фазы: прогрессирование в отсутствие антиретровирусной терапии, на фоне антиретровирусной терапии; ремиссия (спонтанная, после антиретровирусной терапии, на фоне антиретровирусной терапии);
    потеря массы тела более 10 %, необъяснимая диарея или лихорадка более месяца, повторные стойкие вирусные, бактериальные, грибковые, протозойные поражения внутренних органов, локализованная саркома Капоши, повторный или диссеминированный опоясывающий лишай. Фазы: прогрессирование в отсутствие антиретровирусной терапии, на фоне антиретровирусной терапии; ремиссия (спонтанная, после антиретровирусной терапии, на фоне антиретровирусной терапии);
    кахексия, генерализованные вирусные, бактериальные, микобактериальные, грибковые, протозойные, паразитарные заболевания, в том числе: кандидоз пищевода, бронхов, трахеи, лёгких; пневмоцистная пневмония; злокачественные опухоли; поражения центральной нервной системы. Фазы: прогрессирование в отсутствие антиретровирусной терапии, на фоне антиретровирусной терапии; ремиссия (спонтанная, после антиретровирусной терапии, на фоне антиретровирусной терапии);
  5. Терминальная стадия.

Стадии инфекционного процесса

Количество CD4 лимфоцитов и копий РНК вируса в крови больного с момента инфицирования до терминальной стадии.[103]                      Число CD4+ T лимфоцитов (клеток в 1 мм3)                      Число копий РНК вируса в 1 мл плазмы крови

Общая продолжительность ВИЧ-инфекции у пациентов, не получающих ВААРТ, составляет в среднем 10 лет. В течение всего этого времени наблюдается постоянное снижение количества лимфоцитов в крови пациента, что в конечном итоге становится причиной смерти от вторичных (оппортунистических) заболеваний[19].

Период окна

Период сероконверсии — от инфицирования до появления детектируемых антител к ВИЧ — от двух до 12 недель (у людей с ослабленным иммунитетом от двенадцати недель до 6 месяцев[104])[19].

Острая фаза

Острая фаза длится до 1 месяца с момента инфицирования. Клинические проявления этой стадии: субфебрильная температура, крапивница, стоматит, воспаление лимфатических узлов, которые становятся увеличенными, мягкими и болезненными (симптомы проходят под маской инфекционного мононуклеоза). Максимальная концентрация вируса и антител появляется только в самом конце продромального периода.

После инфицирования ВИЧ-1 и инкубационного периода, который может длиться от нескольких дней до нескольких недель[105], в большинстве случаев развивается острый «гриппоподобный» синдром, проявление острой виремии, некоторые пациенты описывают его как «самый тяжелый грипп» в их жизни[19]. Впервые гриппоподобный синдром был описан[106] как мононуклеозоподобный синдром с лихорадкой, пятнисто-папулезной сыпью, язвами на слизистой полости рта, лимфаденопатией, артралгией, фарингитом, недомоганием, похудением, асептическим менингитом и миалгией[107]. Отмечается, что чем тяжелее симптомы острой фазы и чем дольше они сохраняются, тем быстрее развивается СПИД[108][109]. Наиболее чувствительными клиническими критериями острой фазы ВИЧ-инфекции признаны лихорадка (80 %) и недомогание (68 %), а наиболее специфичными— похудение (86 %) и язвы слизистой полости рта (85 %)[19][110][111].

В течение острой фазы вирус активно реплицируется и вирусная нагрузка может достигать 100 млн копий вирусной РНК в 1 мкл, а число CD4+ лимфоцитов падает, иногда до уровня, при котором могут развиваться оппортунистические инфекции[19]. Затем это число CD4+ клеток повышается, но обычно не достигает первоначального уровня (норма 1200 в 1 мкл). Число CD8+ лимфоцитов увеличивается, при этом отношение CD4/CD8 может стать менее 1[112]. Показано, что чем выше вирусная нагрузка, тем более заразен больной, особенно во время острой фазы ВИЧ-инфекции[113][114].

Острая фаза ВИЧ-инфекции обычно продолжается 7—10, редко более 14 дней. Диагностика этой стадии ВИЧ-инфекции трудна из-за неспецифичности симптомов и может быть подтверждена при выявлении вирусной РНК в отсутствие антител к ВИЧ. Одним из лучших методов диагностики этой фазы служит выявление РНК ВИЧ-1 в плазме (РНК ВИЧ >10 000 копий/мл[115]) с чувствительностью и специфичностью достигающими 100 %[110]. Чувствительность определения белка p24 составляет 79 %, а специфичность — 99,5—99,96 %. Диагноз острой фазы ВИЧ-инфекции необходимо подтвердить через несколько недель выявлением антител к ВИЧ. В некоторых случаях начало комбинированной терапии именно на этой стадии может быть полезно для здоровья инфицированного[19].

Клинические симптомы острой ВИЧ-инфекции[116]: Лихорадка (96 %), лимфаденопатия (74 %), фарингит (70 %), сыпь (70 %)[117], миалгия (54 %), диарея (32 %), головная боль (32 %), тошнота и рвота (27 %), гепатоспленомегалия (14 %), потеря веса (13 %), молочница (12 %), неврологические симптомы (12 %)[118].

Латентный период

После окончания острой фазы устанавливается «равновесие» между скоростью размножения вируса и иммунным ответом, и затем в течение многих месяцев и лет (до 8—10 лет), инфекция протекает бессимптомно или в форме персистирующей генерализованной лимфаденопатии (стадия 1 по классификации ВОЗ). В этот период происходит активное размножение вируса и постоянное разрушение CD4 клеток. В конце асимптоматической фазы могут появиться различные симптомы и заболевания, которые, однако, не являются критериями СПИД (стадия 2 по классификации ВОЗ). При числе CD4+ лимфоцитов более 200 клеток в 1 мкл заболевания, характерные для стадии СПИД, развиваются редко[119]. Латентный период длится 5—10 лет, характерные симптомы этой стадии — лимфоаденопатия (увеличение лимфатических узлов). Применение ВААРТ позволяет продлить эту стадию на десятки лет[19]. ВИЧ-инфицированные пациенты в латентной стадии ВИЧ-инфекции могут заражать других лиц, даже в случае применения ВААРТ, хотя лечение значительно снижает вероятность инфицирования[19].

ПреСПИД

Продолжительность стадии составляет 1—2 года, начинается угнетение клеточного иммунитета. Характерными заболеваниями являются: рецидивирующий герпес (долго незаживающие изъязвления слизистой рта, половых органов, стоматит), лейкоплакия языка (разрастание сосочкового слоя), кандидоз слизистой рта и половых органов.

СПИД

СПИД — это терминальная (предсмертная) стадия ВИЧ-инфекции. В отсутствие лечения длится до трех лет, в среднем 1—2 года. На стадии СПИД происходит генерализация оппортунистических инфекций и опухолей, в случае развития опасных вторичных заболеваний, продолжительность жизни в отсутствие ВААРТ составляет менее 1 года[19]. Характерными заболеваниями для этой стадии являются: туберкулёз, сальмонеллез и его переход в генерализованную форму, энцефалит, менингит, инфекция Legionella pneumophila, грипп, герпес, криптоспоридиоз, токсоплазмоз, менингоэнцефалит, кандидоз, гистоплазмоз, криптококкоз, злокачественные опухоли (саркома Капоши, лимфомы), пневмоцистная пневмония.

Факторы, которые сокращают переход ВИЧ-инфекции в СПИД: зрелый и пожилой возраст, коинфекция другими вирусными заболеваниями, плохое питание, стресс, генетические особенности[19][120]. Факторы, которые задерживают развитие СПИД: применение высокоактивной антиретровирусной терапии, лечение сопутствующих заболеваний, следование рекомендациям лечащего врача, правильное питание, здоровый образ жизни (отказ от курения), генетические особенности[19][120].

Ключевые группы

К группам повышенного риска заражения ВИЧ-инфекцией относят некоторые категории людей, в ходе личной жизни или профессиональной деятельности которых вероятность прямого контакта крови, или даже неповрежденной слизистой оболочки, или поврежденной кожи с биологическими жидкостями зараженного человека (кровью, лимфой, спермой, секретом влагалища, предсеменной жидкостью, грудным молоком, отделяемым из ран, цереброспинальной жидкостью, содержимым трахеи, плевральной полости и др.) возможен с большей вероятностью, чем в среднем по популяции. Поэтому особенно опасной формой полового акта для принимающего партнёра является незащищённый анальный секс, так как при этой форме возникает наибольшее число мелких и крупных повреждений. С другой стороны, заражение возможно и в случае неповреждённой слизистой оболочки, так как слизистая содержит значительное количество дендритных клеток (в том числе, клеток Лангерганса), которые могут играть роль «переносчиков» вирусных частиц в лимфатические узлы. Наибольшему риску с точки зрения эпидемиологии подвергаются лица, употребляющие инъекционные наркотики, использующие общую посуду для приготовления наркотика, а также их половые партнёры[121]. Лица (независимо от сексуальной ориентации), практикующие незащищённый анальный секс[122], при этом средняя вероятность заражения пассивного партнёра после одного полового контакта — 1 %, активного — 0,06 %.(Приводится статистика общего населения, а не среди ВИЧ инфицированных). В частности, примерно 25 % случаев незащищённого анального секса среди серопозитивных геев составляют так называемые «barebackers», составляющие около 14 % всех геев в исследованной выборке, это лица, сознательно избегающие использования презервативов, несмотря на свою осведомлённость о возможности заражения ВИЧ[123][124][125][126]. Небольшую долю среди barebackers составляют «bug chasers» — лица, целенаправленно стремящиеся заразиться ВИЧ и выбирающие в качестве партнёров для секса ВИЧ-позитивных или потенциально позитивных индивидуумов, называемых «gift-givers»[127][128]. Для лиц, практикующих незащищённый вагинальный секс[129], (приводится статистика общего населения, а не среди ВИЧ инфицированных), вероятность заражения пассивного партнёра после одного полового контакта оставляет около 0.01—0.32 %, активного — 0.01—0.1 %, и может варьироваться в широких пределах, в зависимости от конкретных условий[130], в частности, этот путь заражения является преобладающим в Африке[131]. Согласно данным UNAIDS, 2007 году в Восточной Европе 42 % новых ВИЧ-инфекций было обусловлено именно гетеросексуальными контактами[132]. Лица, практикующие незащищенный оральный секс (фелляция, куннилингус и анилингус), имеют меньший риск заражения ВИЧ, чем при вагинальном и анальном сексе[133][134], вероятность заражения пассивного партнёра после одного полового контакта — 0,03 %, в среднем (приводится статистика общего населения, а не среди ВИЧ-инфицированных), и может изменяться в широких пределах, в зависимости от конкретных условий[124][88]. Согласно эпидемиологическим данным, повышенный риск заражения имеют лица, которым делали переливание непроверенной донорской крови[135], врачи[136], больные венерическими заболеваниями[137], проститутки и их клиенты[138], мигранты[139].

Профилактика

Специфическая иммунопрофилактика к ВИЧ-инфекции не разработана, однако показано, что возможно создание вакцины, защищающей от ВИЧ/СПИД. Показано, что моноклональные антитела могут защищать организм против ВИЧ, а некоторые ВИЧ-инфицированные, организм которых продуцируют подобные антитела, не имеют симптомов ВИЧ/СПИД многие годы после инфицирования. Кандидаты-вакцины и моноклональные антитела находятся на ранних этапах клинических исследований. Ещё большее количество препаратов находится на стадии доклинических исследований.[140][141] В 2018 году исследователи предложили комплексную вакцину для защиты от трети известных штаммов ВИЧ, основанную на искусственном белке, подобном вирионному белку Env. Во второй половине 2019 года планируется начать пилотные клинические исследования этой вакцины на людях[142].

Информирование

К просветительским профилактическим мероприятиям относят:

  1. включение урока в курс ОБЖ 9—11 класса;
  2. проект «Простые правила против СПИДа»;
  3. проведение разного рода мероприятий для молодёжи, направленных на формирование ответственного отношения к своим поступкам в жизни (например, волонтёрское движение «Гражданская инициатива» при поддержке Московской городской думы, Департамента семейной и молодёжной политики, а также Московского городского центра по профилактике и борьбе со СПИДом).

К общественным мероприятиям относится реализация программы «Снижение вреда» (Harm Reduction), которая подразумевает работу с потребителями инъекционных наркотиков (ПИН), а именно: обмен игл и шприцев в среде потребителей инъекционных наркотиков (с целью изъятия из оборота ВИЧ-контаминированных игл и шприцев); обучение потребителей наркотиков навыкам менее опасного употребления инъекционных наркотиков (тренинги «Безопасная инъекция», «Дезинфекция», «Неинъекционное употребление») для потребителей инъекционных наркотиков (ПИН) со стойко сформированной наркозависимостью, которые не могут или не хотят прекратить инъекционное употребление; проведение аутрич-работы на закрытой наркосцене с целью охвата труднодоступных ПИН[143]; обеспечение ПИН презервативами, средствами дезинфекции (спиртовые салфетки), средствами гигиены, витаминами и перевязочным материалом (сервис низкого порога); медицинское, психологическое и юридическое консультирование ПИН; мотивационное консультирование ПИН с целью изменения поведения и вовлечения их в программы реабилитации и трезвости; информационно-образовательная работа среди ПИН, в том числе распространение информации о заместительной терапии (контролируемое медиками употребление метадона или бупренорфина (эднок) вместо уличного ВИЧ-рискованного употребления инъеционных наркотиков) и антиретровирусной терапии (поддерживающее лечение СПИДа); социальное сопровождение и переадресация ПИН в соответствующие государственные службы (например, помощь в лечении, трудоустройстве, сопровождение ПИН, освободившихся из мест лишения свободы) и другое.[144]

Подход «Снижение вреда» рассматривается специалистами как «мостик» между ПИН, находящимися в употреблении, и программами лечения и реабилитации ПИН. В системе профилактических мероприятий стратегия «Снижение вреда» относится к направлению «Вторичная профилактика». В России «Снижение вреда» практически не используется, обмен шприцев и раздача презервативов осуществляются стихийно некоммерческими организациями и зачастую вызывают сопротивления со стороны властей[145].

К медицинским профилактическим мероприятиям относят:[146]

  1. Обследование доноров крови, лиц из групп риска.
  2. Обследование на антитела к ВИЧ всех беременных.
  3. Контроль деторождения у инфицированных женщин и отказ от грудного вскармливания их детей.
  4. Пропаганда безопасного секса (то есть использования презервативов).

Отрицательный результат обследования на антитела не гарантирует отсутствия ВИЧ-инфекции, так как в течение нескольких недель и месяцев после заражения антитела не могут быть обнаружены (т. н. «период окна»).

Профилактика инфицирования в медицинских учреждениях

Наибольшую опасность распространения ВИЧ представляет кровь. Необходимо тщательно избегать случайных повреждений кожных покровов острыми инструментами. Все манипуляции с больными, а также работу с биологическими материалами от больного медицинские работники проводят в резиновых перчатках и масках. Кроме того, необходимо соблюдать все меры предосторожности, предусмотренные при работе с больными вирусным гепатитом B. Если все же произошёл контакт слизистой оболочки или поврежденной кожи медицинского работника с биологической жидкостью, потенциально содержащей ВИЧ, следует незамедлительно (желательно в первые три часа) начать курс постконтактной профилактики антиретровирусными препаратами, что позволит в несколько раз снизить вероятность инфицирования.

Обязательно тщательное мытье рук после снятия перчаток и индивидуальной одежды перед тем, как покинуть помещение, где проводится работа с потенциально инфицированным материалом. Госпитализация больных СПИД и ВИЧ-инфицированных должна осуществляться так, чтобы предотвратить распространение инфекции, а также с учётом требований по содержанию больных с изменённым поведением при поражении центральной нервной системы. При лечении больных с ВИЧ-инфекцией необходимо применять инструментарий и шприцы только одноразового использования. При загрязнении предметов обихода, постельных принадлежностей, окружающей среды выделениями больного необходимо проводить обработку дезинфицирующими средствами (0,2%-ный раствор гипохлорита натрия, этиловый спирт). При соблюдении элементарных правил предосторожности общение с больными является полностью безопасным.[147]

Презервативы

Согласно рекомендациям CDC, супруги и половые партнеры должны знать о наличии ВИЧ-инфекции у партнера. Вирус иммунодефицита обычно передается при незащищенном анальном или вагинальном сексе, презерватив является лучшим средством защиты при любых формах сексуальной активности. Вирусная нагрузка может варьироваться от неопределяемого уровня 40—75 копий до миллионов в 1 мл крови, при этом, чем выше концентрация вирусной РНК в крови, тем больше вероятность передачи ВИЧ другим лицам. Наличие инфекций, передающихся половым путём или гепатита увеличивает вероятность передачи ВИЧ в 3—5 раз. Даже при снижении копий РНК ВИЧ до уровня 3,500 и ниже в 1 мл крови сохраняется вероятность передачи инфекции. Следует использовать презервативы при любой форме полового акта[120].

Диагностика

Забор небольшого количества крови на анализы от донора

В настоящее время существуют следующие методы диагностики ВИЧ:[148][149] косвенные тесты позволяют обнаружить специфические антитела к ВИЧ, которые имеются почти у 100 % ВИЧ-инфицированных; прямые тесты определяют собственно ВИЧ, антигены ВИЧ или нуклеиновые кислоты ВИЧ (вирусная нагрузка). Вирусную нагрузку (число молекул геномной РНК ВИЧ в мл крови) напрямую связывают со скоростью снижения количества CD4+ лимфоцитов, эта характеристика является важным прогностическим показателем на ранних стадиях заболевания[150].

Для определения антител к ВИЧ необходимо использовать, по крайней мере, два разных теста: предварительный тест (скрининг-тест) и подтверждающий тест. Большинства современных скрининг-тестов основываются на иммуноферментом анализе (ИФА) или сходных методах; они обладают высокой чувствительностью (до 99 %) и специфичностью (до 99,5 %). Используемые в тесте антигены соответствуют антителам, которые могли выработаться в организме пациента к ВИЧ определённого типа (ВИЧ-1, ВИЧ-2, ВИЧ-1-N, ВИЧ-1-O, ВИЧ-1-M). Для подтверждения результатов скрининг-тестов наиболее часто и используют иммуноблоттинг. Иммуноблоттинг проводится только при получении положительного результата скрининг-теста[151].

Отрицательный результат обследования на антитела не гарантирует отсутствия ВИЧ-инфекции, так как в течение нескольких недель и месяцев после заражения антитела не могут быть обнаружены (т. н. «период окна»).

Экспресс-тесты

Отрицательный результат обследования на антитела в том числе и экспресс-тестов не гарантирует отсутствия ВИЧ-инфекции, так как в течение нескольких недель и месяцев после заражения антитела не могут быть обнаружены (т. н. «период окна»).'

Методы экспресс-анализа основаны на методах реакция агглютинации, ИФА на полимерных мембранах (тест-полоски), иммунологическом фильтрационном анализе и иммунохроматографии. Экспресс-тесты дают результат в течение 15—30 минут (имеется в виду срок обработки анализа, а не период необходимого выжидания перед сдачей анализа после предполагаемого заражения) и удобны, когда результат необходимо получить быстро, например при срочном хирургическом вмешательстве[152][153].

Подсчёт CD4+ лимфоцитов является критическим параметром в мониторинге ВИЧ-инфекции и позволяет[154] оценивать состояние иммунной системы и склонность к развитию СПИД, наряду с клинической информацией определять момент начала антиретровирусной терапии (ВААРТ), определять сроки для профилактики оппортунистических инфекций, оценивать эффективность лечения

Подсчёт CD4+ лимфоцитов проводится или с помощью автоматических анализаторов методом проточной цитометрии, или вручную при микроскопии (оптической или флюоресцентной).

Течение ВИЧ-инфекции характеризуется длительным отсутствием существенных симптомов болезни[155]. Диагноз ВИЧ-инфекции ставится на основании лабораторных данных: при выявлении в крови антител к ВИЧ. Антитела к ВИЧ в период острой фазы, как правило, не обнаруживают. Спустя 3 мес. после заражения антитела к ВИЧ выявляются у 96—97 % пациентов, спустя 6 мес. — у остальных 2—3 %, а в более поздние сроки — только у 0,5—1 %,по другим данным спустя 3 мес. после заражения антитела к ВИЧ выявляются у 90—95 % пациентов, спустя 6 мес. — 5—9 %, у 0,5—1 % — в более поздние сроки. В стадии СПИД регистрируют существенное снижение содержания антител в крови. Первые недели и месяцы после инфицирования представляют собой «период серонегативного окна», когда антитела к ВИЧ не выявляются. Поэтому отрицательный результат тестирования на ВИЧ в этот период не означает, что человек не инфицирован ВИЧ и не может заразить других[151].

Для диагностики поражения слизистой оболочки рта у ВИЧ-инфицированных больных принята рабочая классификация, утверждённая в Лондоне, в сентябре 1992 года. Все поражения разделены на 3 группы, наибольший интерес вызывают и наиболее часто встречаются поражения, относящиеся к 1 группе[156][157].

  • 1 группа — поражения, чётко связанные с ВИЧ-инфекцией. В эту группу включены следующие нозологические формы: кандидозы (эритематозный, псевдомембранозный, гиперпластический, атрофический); волосистая лейкоплакия; маргинальный гингивит; язвенно-некротический гингивит; деструктивный пародонтит; саркома Капоши; неходжкинская лимфома.
  • 2 группа — поражения, менее чётко связанные с ВИЧ-инфекцией: бактериальные инфекции; болезни слюнных желёз; вирусные инфекции; тромбоцитопеническая пурпура.
  • 3 группа — поражения, которые могут быть при ВИЧ-инфекции, но не связанные с нею.

В России при постановке диагноза ВИЧ-инфекция проводится дотестовое и послетестовое консультирование пациента, разъяснение основных фактов о заболевании. Пациенту предлагается встать на учёт в территориальный центр профилактики и борьбы со СПИД для бесплатного диспансерного наблюдения врачом-инфекционистом. Приблизительно раз в полгода рекомендуется сдавать анализы (на иммунный статус и на вирусную нагрузку) для контроля состояния здоровья. В случае значительного ухудшения этих показателей рекомендуется прием антиретровирусных препаратов (терапия бесплатна, доступна практически во всех регионах)[151][158].

Диагностика новорожденных

В отсутствие терапии, риск инфицирования новорожденного от ВИЧ-положительной матери составляет от 15 до 25 % в развитых странах, от 25 % до 35 % в развивающихся странах[159]. Применение профилактики двумя препаратами снижает риск заражения ребёнка до 3—8 %[160], а при профилактике с ВААРТ ниже 2 %[161], вплоть до 1,2 %[162]. В России частота перинатальной передачи ВИЧ-инфекции с применением антиретровирусной профилактики снизилась с 19,4 % в 2001 до 10,9 % в 2002—2005 гг.[163].

У детей, рождённых от ВИЧ-положительной матери, до 12—15 месяцев жизни в крови определяются пассивно приобретенные антитела, проникшие через плаценту от матери, таким образом тест на антитела будет положительным. В настоящее время ранний диагноз, у детей до 18 месяцев, может быть установлен обнаружением нуклеиновых кислот ВИЧ с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Исключить ВИЧ-инфекцию у новорожденного, в данных случаях, позволяют лишь два отрицательных результата ПЦР: один должен быть получен в возрасте от 1 до 4 месяцев, другой — в возрасте старше 4 месяцев[164][165].

Лечение

До настоящего времени не разработано лечения ВИЧ-инфекции, которое могло бы устранить вирус иммунодефицита человека из организма. Современная высокоактивная антиретровирусная терапия замедляет прогрессирование ВИЧ-инфекции и её переход в стадию СПИД, позволяя ВИЧ-инфицированному человеку жить полноценной жизнью. При использовании лечения и при условии, что эффективность лекарств сохраняется, продолжительность жизни человека ограничивается не ВИЧ, а лишь естественными процессами старения. Однако после длительного использования одной и той же схемы терапии, через несколько лет, вирус может мутировать, приобретая резистентность к применяемым препаратам, и для дальнейшего контроля над прогрессированием ВИЧ-инфекции применяют новые схемы лечения с другими препаратами. Именно поэтому любая существующая на сегодняшний день схема лечения ВИЧ-инфекции рано или поздно становится неэффективной. Также, во многих случаях, пациент не может принимать отдельные препараты по причине индивидуальной непереносимости.

Грамотное применение терапии отсрочивает развитие СПИД на неопределённое время (до 10—20 лет), появление новых классов препаратов в основном нацелено на уменьшение побочных эффектов от приема терапии, поскольку продолжительность жизни ВИЧ-положительных людей, принимающих терапию, практически сравнялась с продолжительностью жизни ВИЧ-отрицательного населения. В период более позднего развития ВААРТ (2000—2005 гг.) выживаемость ВИЧ-инфицированных больных при исключении больных с гепатитом C достигает 38,9 лет (37,8 — для мужчин и 40,1 — для женщин).

Важное значение придаётся поддержанию здоровья ВИЧ-положительного немедикаментозными средствами (правильное питание, здоровый сон, избегание сильных стрессов и длительного нахождения на солнце, здоровый образ жизни), а также регулярный (2—4 раза в год) мониторинг состояния здоровья у врачей-специалистов по ВИЧ.

По сообщениям агентства «Ассошиэйтед Пресс», в США девочку из Миссисипи удалось полностью вылечить от ВИЧ[166], однако российские учёные подвергли сомнению результаты лечения американских коллег. Как заявил руководитель Федерального научно-методического центра по борьбе и профилактике СПИДа Вадим Покровский, получить достоверные данные о заражении ребёнка ВИЧ спустя 30 часов после рождения на сегодняшний день нельзя[167]. Профессор Н. А. Беляков, руководитель Санкт-Петербургского центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями, отметил, что информацию об излечении ВИЧ следует воспринимать с осторожностью: «Дело в том, что такого просто нет в природе, функционального излечения, тем паче для вирусов. Поскольку у детей течение болезни во многом зависит от того, какая исходная система крепости ребёночка после рождения, то есть от мамы многое зависит, от того, как его кормят. И здесь вот эта фраза про „функциональное излечение“ ничего не определяет в ближайшем или отдалённом будущем этого ребёнка»[168]. В июле 2014 года американские ученые объявили, что вновь обнаружили вирус в крови девочки из Миссисипи.[169]

В настоящее время единственным человеком, излечившимся от ВИЧ, считается американец Тимоти Рэй Браун, получивший прозвище «берлинский пациент».[170][171] Однако многие исследователи считают, что метод лечения, благодаря которому у Брана удалось исключить вирус из организма, не может считаться панацеей от ВИЧ.[172]

Люди, живущие с ВИЧ

Красная лента — символ солидарности с ВИЧ-инфицированными людьми

Термин «Люди, живущие с ВИЧ» (ЛЖВ, либо «Люди, живущие с ВИЧ/СПИД» — ЛЖВС) рекомендуется ВОЗ использовать в отношении человека или группы людей, имеющих ВИЧ-положительный статус, так как он отражает тот факт, что люди могут жить с ВИЧ десятилетиями, ведя активный и продуктивный образ жизни. Крайне некорректным является выражение «жертвы СПИДа» (это подразумевает беспомощность и отсутствие контроля), в том числе некорректно называть детей с ВИЧ «невинными жертвами СПИДа» (это подразумевает, что кто-то из ЛЖВ «сам виноват» в своём ВИЧ-статусе или «заслужил» его). Выражение «больной СПИДом» допустимо только в медицинском контексте, поскольку ЛЖВ не проводят свою жизнь на больничной койке[173][174].

Права ВИЧ-инфицированных ничем не отличаются от прав иных категорий граждан: они так же имеют право на оказание медицинской помощи, на свободу труда, на получение образования, на личную и семейную тайну и так далее[175].

Примечания

  1. ↑ Медпортал. ВИЧ-инфекция и СПИД
  2. ↑ Weiss RA (May 1993). “How does HIV cause AIDS?”. Science. 260 (5112): 1273—9. Bibcode:1993Sci...260.1273W. DOI:10.1126/science.8493571. PMID 8493571.
  3. ↑ Douek DC, Roederer M, Koup RA (2009). “Emerging Concepts in the Immunopathogenesis of AIDS”. Annu. Rev. Med. 60: 471—84. DOI:10.1146/annurev.med.60.041807.123549. PMC 2716400. PMID 18947296.
  4. ↑ Kawamura T., Kurtz S. E., Blauvelt A., Shimada S. The role of Langerhans cells in the sexual transmission of HIV. (англ.) // Journal of dermatological science. — 2005. — Vol. 40, no. 3. — P. 147—155. — DOI:10.1016/j.jdermsci.2005.08.009. — PMID 16226431. [исправить]
  5. ↑ Kramer-Hämmerle S., Rothenaigner I., Wolff H., Bell J. E., Brack-Werner R. Cells of the central nervous system as targets and reservoirs of the human immunodeficiency virus. (англ.) // Virus research. — 2005. — Vol. 111, no. 2. — P. 194—213. — DOI:10.1016/j.virusres.2005.04.009. — PMID 15885841. [исправить]
  6. ↑ NIAID/NIH: The Relationship Between the Human Immunodeficiency Virus and the Acquired Immunodeficiency Syndrome
  7. ↑ Alimonti JB, Ball TB, Fowke KR (2003). “Mechanisms of CD4+ T lymphocyte cell death in human immunodeficiency virus infection and AIDS”. J. Gen. Virol. 84 (7): 1649—1661. DOI:10.1099/vir.0.19110-0. PMID 12810858.
  8. 1 2 UNAIDS, WHO. 2007 AIDS epidemic update (PDF) (December 2007). Проверено 12 марта 2008.
  9. ↑ Holmes CB, Losina E, Walensky RP, Yazdanpanah Y, Freedberg KA (2003). “Review of human immunodeficiency virus type 1-related opportunistic infections in sub-Saharan Africa”. Clin. Infect. Dis. 36 (5): 656&dash, 662. DOI:10.1086/367655. PMID 12594648.
  10. ↑ Guss DA (1994). “The acquired immune deficiency syndrome: an overview for the emergency physician, Part 1”. J. Emerg. Med. 12 (3): 375—384. DOI:10.1016/0736-4679(94)90281-X. PMID 8040596.
  11. ↑ Guss DA (1994). “The acquired immune deficiency syndrome: an overview for the emergency physician, Part 2”. J. Emerg. Med. 12 (4): 491—497. DOI:10.1016/0736-4679(94)90346-8. PMID 7963396.
  12. ↑ Steinbrook R. The AIDS epidemic in 2004. (англ.) // The New England journal of medicine. — 2004. — Vol. 351, no. 2. — P. 115—117. — DOI:10.1056/NEJMp048156. — PMID 15247349. [исправить]
  13. 1 2 Morgan D, Mahe C, Mayanja B, Okongo JM, Lubega R, Whitworth JA (2002). “HIV-1 infection in rural Africa: is there a difference in median time to AIDS and survival compared with that in industrialized countries?”. AIDS. 16 (4): 597—632. DOI:10.1097/00002030-200203080-00011. PMID 11873003.
  14. ↑ aidsmap. Ожидаемая продолжительность жизни для некоторых групп ВИЧ-инфицированных лиц в США теперь значительно превосходит её средний показатель
  15. ↑ Антиретровирусная терапия online. Продолжительность жизни людей с ВИЧ, получающих АРВТ в развитых странах
  16. ↑ US National Library of Medicine National Institutes of Health. Closing the Gap: Increases in Life Expectancy among Treated HIV-Positive Individuals in the United States and Canada
  17. ↑ Clerici M, Balotta C, Meroni L; et al. (1996). “Type 1 cytokine production and low prevalence of viral isolation correlate with long-term non progression in HIV infection”. AIDS Res. Hum. Retroviruses. 12 (11): 1053—1061. DOI:10.1089/aid.1996.12.1053. PMID 8827221.
  18. ↑ Morgan D, Mahe C, Mayanja B, Whitworth JA (2002). “Progression to symptomatic disease in people infected with HIV-1 in rural Uganda: prospective cohort study”. BMJ. 324 (7331): 193—196. DOI:10.1136/bmj.324.7331.193. PMC 64788. PMID 11809639.
  19. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 AIDS.gov. STAGES OF HIV INFECTION. U.S. Department of Health & Human Services. Проверено 21 июля 2014.
  20. ↑ Gendelman HE, Phelps W, Feigenbaum L; et al. (1986). “Transactivation of the human immunodeficiency virus long terminal repeat sequences by DNA viruses”. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 83 (24): 9759—9763. DOI:10.1073/pnas.83.24.9759. PMC 387220. PMID 2432602.
  21. ↑ Bentwich Z, Kalinkovich, A, Weisman Z (1995). “Immune activation is a dominant factor in the pathogenesis of African AIDS”. Immunol. Today. 16 (4): 187—191. DOI:10.1016/0167-5699(95)80119-7. PMID 7734046.
  22. ↑ Ретровирусы: общие сведения. База знаний по молекулярной и общей биологии человека (HUMBIO). Проверено 28 июля 2014.
  23. 1 2 Johns Hopkins AIDS Servise Архивная копия от 8 июля 2007 на Wayback Machine
  24. ↑ What is HIV
  25. ↑ Alimonti JB, Ball TB, Fowke KR (2003). “Mechanisms of CD4+ T lymphocyte cell death in human immunodeficiency virus infection and AIDS”. J. Gen. Virol. 84 (7): 1649—1661. DOI:10.1099/vir.0.19110-0. PMID 12810858.
  26. ↑ M.C.I. Lipman, R. W. Baker and M.A. Johnson ; with a foreword by P.A. Volberding. An Atlas of Differential Diagnosis in HIV Disease, Second Edition. — CRC Press-Parthenon Publishers, 2003. — P. 22–27. — ISBN 1-84214-026-4.
  27. ↑ Белозеров, Е. С., Змушко, Е. И. ВИЧ-инфекция. — второе, переработанное и дополненное. — Санкт-Петербург: Питер, 2003. — С. 368. — 3000 экз. — ISBN 5272003748.
  28. ↑ Tang J, Kaslow RA (2003). “The impact of host genetics on HIV infection and disease progression in the era of highly active antiretroviral therapy”. AIDS. 17 (Suppl 4): S51—S60. DOI:10.1097/00002030-200317004-00006. PMID 15080180.
  29. ↑ Smith M. W., Dean M., Carrington M., Winkler C., Huttley G. A., Lomb D. A., Goedert J. J., O'Brien T. R., Jacobson L. P., Kaslow R., Buchbinder S., Vittinghoff E., Vlahov D., Hoots K., Hilgartner M. W., O'Brien S. J. Contrasting genetic influence of CCR2 and CCR5 variants on HIV-1 infection and disease progression. Hemophilia Growth and Development Study (HGDS), Multicenter AIDS Cohort Study (MACS), Multicenter Hemophilia Cohort Study (MHCS), San Francisco City Cohort (SFCC), ALIVE Study. (англ.) // Science (New York, N.Y.). — 1997. — Vol. 277, no. 5328. — P. 959—965. — PMID 9252328. [исправить]
  30. ↑ Кофиади И. А. Генетическая устойчивость к заражению ВИЧ и развитию СПИД в популяциях России и сопредельных государств (рус.) : Автореферат. — Москва, 2008.
  31. ↑ Quiñones-Mateu ME, Mas A, Lain de Lera T, Soriano V, Alcami J, Lederman MM, Domingo E (1998). “LTR and tat variability of HIV-1 isolates from patients with divergent rates of disease progression”. Virus Research. 57 (1): 11—20. DOI:10.1016/S0168-1702(98)00082-3. PMID 9833881.
  32. ↑ Campbell GR, Pasquier E, Watkins J; et al. (2004). “The glutamine-rich region of the HIV-1 Tat protein is involved in T-cell apoptosis”. J. Biol. Chem. 279 (46): 48197—48204. DOI:10.1074/jbc.M406195200. PMID 15331610.
  33. ↑ Kaleebu P, French N, Mahe C; et al. (2002). “Effect of human immunodeficiency virus (HIV) type 1 envelope subtypes A and D on disease progression in a large cohort of HIV-1-positive persons in Uganda”. J. Infect. Dis. 185 (9): 1244—1250. DOI:10.1086/340130. PMID 12001041.
  34. ↑ Liu R., Paxton W. A., Choe S., Ceradini D., Martin S. R., Horuk R., MacDonald M. E., Stuhlmann H., Koup R. A., Landau N. R. Homozygous defect in HIV-1 coreceptor accounts for resistance of some multiply-exposed individuals to HIV-1 infection. (англ.) // Cell. — 1996. — Vol. 86, no. 3. — P. 367—377. — PMID 8756719. [исправить]
  35. ↑ Biti R., Ffrench R., Young J., Bennetts B., Stewart G., Liang T. HIV-1 infection in an individual homozygous for the CCR5 deletion allele. (англ.) // Nature medicine. — 1997. — Vol. 3, no. 3. — P. 252—253. — PMID 9055842. [исправить]
  36. ↑ Carrington M., Nelson G. W., Martin M. P., Kissner T., Vlahov D., Goedert J. J., Kaslow R., Buchbinder S., Hoots K., O'Brien S. J. HLA and HIV-1: heterozygote advantage and B*35-Cw*04 disadvantage. (англ.) // Science (New York, N.Y.). — 1999. — Vol. 283, no. 5408. — P. 1748—1752. — PMID 10073943. [исправить]
  37. ↑ Genetic Markers May Influence Disease-Free Interval in HIV-Infected People. National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). Проверено 28 июля 2014.
  38. ↑ A Review of the Role of the Human Leukocyte Antigen (HLA) System as a Host Immunogenetic Factor Influencing HIV Transmission and Progression to AIDS. Los Alamos National Laboratory. Проверено 28 июля 2014.
  39. ↑ Lockett S. F., Robertson J. R., Brettle R. P., Yap P. L., Middleton D., Leigh Brown A. J. Mismatched human leukocyte antigen alleles protect against heterosexual HIV transmission. (англ.) // Journal of acquired immune deficiency syndromes (1999). — 2001. — Vol. 27, no. 3. — P. 277—280. — PMID 11464148. [исправить]
  40. ↑ Острая фаза ВИЧ-инфекции. Архивная копия от 24 сентября 2015 на Wayback Machine
  41. ↑ Dalod M., Dupuis M., Deschemin J. C., Goujard C., Deveau C., Meyer L., Ngo N., Rouzioux C., Guillet J. G., Delfraissy J. F., Sinet M., Venet A. Weak anti-HIV CD8(+) T-cell effector activity in HIV primary infection. (англ.) // The Journal of clinical investigation. — 1999. — Vol. 104, no. 10. — P. 1431—1439. — DOI:10.1172/JCI7162. — PMID 10562305. [исправить]
  42. ↑ Betts M. R., Casazza J. P., Koup R. A. Monitoring HIV-specific CD8+ T cell responses by intracellular cytokine production. (англ.) // Immunology letters. — 2001. — Vol. 79, no. 1-2. — P. 117—125. — PMID 11595298. [исправить]
  43. ↑ Paliard X., Lee A. Y., Walker C. M. RANTES, MIP-1 alpha and MIP-1 beta are not involved in the inhibition of HIV-1SF33 replication mediated by CD8+ T-cell clones. (англ.) // AIDS (London, England). — 1996. — Vol. 10, no. 12. — P. 1317—1321. — PMID 8902059. [исправить]
  44. ↑ Cocchi F., DeVico A. L., Garzino-Demo A., Arya S. K., Gallo R. C., Lusso P. Identification of RANTES, MIP-1 alpha, and MIP-1 beta as the major HIV-suppressive factors produced by CD8+ T cells. (англ.) // Science (New York, N.Y.). — 1995. — Vol. 270, no. 5243. — P. 1811—1815. — PMID 8525373. [исправить]
  45. ↑ Valerio A., Ferrario M., Martinez F. O., Locati M., Ghisi V., Bresciani L. G., Mantovani A., Spano P. Gene expression profile activated by the chemokine CCL5/RANTES in human neuronal cells. (англ.) // Journal of neuroscience research. — 2004. — Vol. 78, no. 3. — P. 371—382. — DOI:10.1002/jnr.20250. — PMID 15389840. [исправить]
  46. ↑ Hadida F., Vieillard V., Mollet L., Clark-Lewis I., Baggiolini M., Debré P. Cutting edge: RANTES regulates Fas ligand expression and killing by HIV-specific CD8 cytotoxic T cells. (англ.) // Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950). — 1999. — Vol. 163, no. 3. — P. 1105—1109. — PMID 10415001. [исправить]
  47. ↑ Struyf S., Proost P., Sozzani S., Mantovani A., Wuyts A., De Clercq E., Schols D., Van Damme J. Enhanced anti-HIV-1 activity and altered chemotactic potency of NH2-terminally processed macrophage-derived chemokine (MDC) imply an additional MDC receptor. (англ.) // Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950). — 1998. — Vol. 161, no. 6. — P. 2672—2675. — PMID 9743322. [исправить]
  48. ↑ Lichterfeld M., Kaufmann D. E., Yu X. G., Mui S. K., Addo M. M., Johnston M. N., Cohen D., Robbins G. K., Pae E., Alter G., Wurcel A., Stone D., Rosenberg E. S., Walker B. D., Altfeld M. Loss of HIV-1-specific CD8+ T cell proliferation after acute HIV-1 infection and restoration by vaccine-induced HIV-1-specific CD4+ T cells. (англ.) // The Journal of experimental medicine. — 2004. — Vol. 200, no. 6. — P. 701—712. — DOI:10.1084/jem.20041270. — PMID 15381726. [исправить]
  49. ↑ Saha K., Zhang J., Gupta A., Dave R., Yimen M., Zerhouni B. Isolation of primary HIV-1 that target CD8+ T lymphocytes using CD8 as a receptor. (англ.) // Nature medicine. — 2001. — Vol. 7, no. 1. — P. 65—72. — DOI:10.1038/83365. — PMID 11135618. [исправить]
  50. ↑ Interium proposal for a WHO Staging System for HIV Infection and Disease AIDS (недоступная ссылка)
  51. ↑ Theories of Immune System Cell Loss in HIV Infection. Bloodindex. Проверено 28 июля 2014.
  52. ↑ Mechanism of CD4+ T cell depletion Direct HIV-mediated cytopathic effec
  53. ↑ Douek D. C., Brenchley J. M., Betts M. R., Ambrozak D. R., Hill B. J., Okamoto Y., Casazza J. P., Kuruppu J., Kunstman K., Wolinsky S., Grossman Z., Dybul M., Oxenius A., Price D. A., Connors M., Koup R. A. HIV preferentially infects HIV-specific CD4+ T cells. (англ.) // Nature. — 2002. — Vol. 417, no. 6884. — P. 95—98. — DOI:10.1038/417095a. — PMID 11986671. [исправить]
  54. ↑ Hioe C. E., Bastiani L., Hildreth J. E., Zolla-Pazner S. Role of cellular adhesion molecules in HIV type 1 infection and their impact on virus neutralization. (англ.) // AIDS research and human retroviruses. — 1998. — Vol. 14 Suppl 3. — P. 247—254. — PMID 9814951. [исправить]
  55. ↑ Barbeau B., Fortin J. F., Genois N., Tremblay M. J. Modulation of human immunodeficiency virus type 1-induced syncytium formation by the conformational state of LFA-1 determined by a new luciferase-based syncytium quantitative assay. (англ.) // Journal of virology. — 1998. — Vol. 72, no. 9. — P. 7125—7136. — PMID 9696806. [исправить]
  56. ↑ Weinhold K. J., Tyler D. S., Lyerly H. K. Measurement of direct and indirect forms of anti-HIV-1 ADCC: implications for other retroviral disease. (англ.) // Developments in biological standardization. — 1990. — Vol. 72. — P. 343—348. — PMID 2282991. [исправить]
  57. ↑ Ljunggren K., Biberfeld G., Jondal M., Fenyö E. M. Antibody-dependent cellular cytotoxicity detects type- and strain-specific antigens among human immunodeficiency virus types 1 and 2 and simian immunodeficiency virus SIVmac isolates. (англ.) // Journal of virology. — 1989. — Vol. 63, no. 8. — P. 3376—3381. — PMID 2746734. [исправить]
  58. ↑ Eger K. A., Unutmaz D. Perturbation of natural killer cell function and receptors during HIV infection. (англ.) // Trends in microbiology. — 2004. — Vol. 12, no. 7. — P. 301—303. — DOI:10.1016/j.tim.2004.05.006. — PMID 15223055. [исправить]
  59. ↑ Nunes D. F., Carvalho A., Duarte A. J. Activity of natural killer cells during HIV-1 infection in Brazilian patients. (англ.) // Revista do Hospital das Clinicas. — 2001. — Vol. 56, no. 3. — P. 75—78. — PMID 11514907. [исправить]
  60. ↑ Dalgleish A. G. Autoimmune mechanisms of depletion of CD4 cells in HIV infection. (англ.) // British journal of haematology. — 1995. — Vol. 91, no. 3. — P. 525—534. — PMID 8555050. [исправить]
  61. ↑ Weyand C. M., Goronzy J. J. HIV infection and rheumatic diseases--autoimmune mechanisms in immunodeficient hosts. (англ.) // Zeitschrift fur Rheumatologie. — 1992. — Vol. 51, no. 2. — P. 55—64. — PMID 1535472. [исправить]
  62. ↑ Immunopathogenic Mechanisms of HIV Infection. {{{заглавие}}}. — Cold Spring Harbor Laboratory Press..
  63. ↑ Yue F. Y., Kovacs C. M., Dimayuga R. C., Gu X. X., Parks P., Kaul R., Ostrowski M. A. Preferential apoptosis of HIV-1-specific CD4+ T cells. (англ.) // Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950). — 2005. — Vol. 174, no. 4. — P. 2196—2204. — PMID 15699152. [исправить]
  64. ↑ How HIV Causes AIDS Apoptosis
  65. ↑ Smith Rogers A., Ellenberg J. H., Douglas S. D., Henry-Reid L., Peralta L., Wilson C. M. The prevalence of anergy in human immunodeficiency virus-infected adolescents and the association of delayed-type hypersensitivity with subject characteristics. (англ.) // The Journal of adolescent health : official publication of the Society for Adolescent Medicine. — 2000. — Vol. 27, no. 6. — P. 384—390. — PMID 11090740. [исправить]
  66. ↑ Rieckmann P., Poli G., Kehrl J. H., Fauci A. S. Activated B lymphocytes from human immunodeficiency virus-infected individuals induce virus expression in infected T cells and a promonocytic cell line, U1. (англ.) // The Journal of experimental medicine. — 1991. — Vol. 173, no. 1. — P. 1—5. — PMID 1985116. [исправить]
  67. ↑ Rappocciolo G., Piazza P., Fuller C. L., Reinhart T. A., Watkins S. C., Rowe D. T., Jais M., Gupta P., Rinaldo C. R. DC-SIGN on B lymphocytes is required for transmission of HIV-1 to T lymphocytes. (англ.) // PLoS pathogens. — 2006. — Vol. 2, no. 7. — P. e70. — DOI:10.1371/journal.ppat.0020070. — PMID 16839201. [исправить]
  68. ↑ Sereti I., Anthony K. B., Martinez-Wilson H., Lempicki R., Adelsberger J., Metcalf J. A., Hallahan C. W., Follmann D., Davey R. T., Kovacs J. A., Lane H. C. IL-2-induced CD4+ T-cell expansion in HIV-infected patients is associated with long-term decreases in T-cell proliferation. (англ.) // Blood. — 2004. — Vol. 104, no. 3. — P. 775—780. — DOI:10.1182/blood-2003-12-4355. — PMID 15090457. [исправить]
  69. ↑ Nomura L. E., Emu B., Hoh R., Haaland P., Deeks S. G., Martin J. N., McCune J. M., Nixon D. F., Maecker H. T. IL-2 production correlates with effector cell differentiation in HIV-specific CD8+ T cells. (англ.) // AIDS research and therapy. — 2006. — Vol. 3. — P. 18. — DOI:10.1186/1742-6405-3-18. — PMID 16859558. [исправить]
  70. ↑ Mirani M., Elenkov I., Volpi S., Hiroi N., Chrousos G. P., Kino T. HIV-1 protein Vpr suppresses IL-12 production from human monocytes by enhancing glucocorticoid action: potential implications of Vpr coactivator activity for the innate and cellular immunity deficits observed in HIV-1 infection. (англ.) // Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950). — 2002. — Vol. 169, no. 11. — P. 6361—6368. — PMID 12444143. [исправить]
  71. ↑ Lawn D. S., Butera S. T., and Folks T. M. (2001). “Contribution of Immune Activation to the Pathogenesis and Transmission of Human Immunodeficiency Virus Type 1 Infection”. Clinical microbiology reviews. 14 (4): 753—777. DOI:10.1128/CMR.14.4.753-777.2001. PMID 11585784.
  72. ↑ Appay V., Sauce D. (2008). “Immune activation and inflammation in HIV-1 infection: causes and consequences”. The Journal of Pathology. 214 (2): 231—241. DOI:10.1002/path.2276. PMID 18161758.
  73. ↑ Pantaleo G., Graziosi C., Demarest J. F. (1993). “HIV infection is active and progressive in lymphoid tissue during the clinically latent stage of disease”. Nature. 362: 355—358. DOI:10.1038/362355a0. PMID 8455722.
  74. ↑ Douek D. (2007). “HIV disease progression: immune activation, microbes, and a leaky gut”. Topics in HIV Medicine. 15 (4): 114—117. PMID 17720995.
  75. ↑ Brenchley J. M., Schacker T. W., Ruff L. E. at al. (2004). “CD4+ T cell depletion during all stages of HIV disease occurs predominantly in the gastrointestinal tract”. The Journal of Experimental Medicine. 200 (6): 749—759. DOI:10.1084/jem.20040874. PMID 15365096.
  76. ↑ Brenchley J. M., Price D. A., Schacker T. W. at al. (2006). “Microbial translocation is a cause of systemic immune activation in chronic HIV infection”. Nature Medicine. 12: 1365—1371. DOI:10.1038/nm1511. PMID 17115046.
  77. ↑ Février M., Dorgham K., Rebollo A. (2011). “CD4+ T cell depletion in human immunodeficiency virus (HIV) infection: role of apoptosis”. Viruses. 3 (5): 586—612. DOI:10.3390/v3050586. PMID 21994747.
  78. ↑ Borghans J. A., Tesselaar K. (2009). “Be fruitful, multiply, and replenish”. Blood. 113 (22): 5369—5370. DOI:10.1182/blood-2009-03-207266. PMID 19478047.
  79. ↑ Fry T. J., Mackall C. L. (2002). “Interleukin-7: from bench to clinic”. Trends in Immunology. 99 (11): 3892—3904. DOI:10.1182/blood.V99.11.3892. PMID 12010786.
  80. ↑ Zeng M., Haase A. T., Schacker T. W. (2012). “Lymphoid tissue structure and HIV-1 infection: life or death for T cells”. Trends in Immunology. 33 (6): 306—314. DOI:10.1016/j.it.2012.04.002. PMID 22613276.
  81. ↑ Davis I. C., Girard M., Fultz P. N. Loss of CD4+ T cells in human immunodeficiency virus type 1-infected chimpanzees is associated with increased lymphocyte apoptosis. (англ.) // Journal of virology. — 1998. — Vol. 72, no. 6. — P. 4623—4632. — PMID 9573225. [исправить]
  82. ↑ Luban J. (2012). “Innate immune sensing of HIV-1 by dendritic cells”. Cell Host Microbe. 12 (4): 408—418, . DOI:10.1016/j.chom.2012.10.002. PMID 23084911.
  83. ↑ Супотницкий М. В. Эволюционная патология. К вопросу о месте ВИЧ-инфекции и ВИЧ/СПИД-пандемии среди других инфекционных, эпидемических и пандемических процессов. — М.: Вузовская книга, 2009. — 400 с. — ISBN 978-5-9502-0378-7.
  84. ↑ Rerks-Ngarm S, Pitisuttithum P, Nitayaphan S; et al. (2009). “Vaccination with ALVAC and AIDSVAX to Prevent HIV-1 Infection in Thailand”. New England Journal of Medicine,. 361 (23): 2209—2220. DOI:10.1056/NEJMoa0908492. PMID 19843557.
  85. ↑ Шаинян Карен. Прививка ВИЧ: лучше плохо, чем никак. Вокруг света. vokrugsveta.ru (июнь, 2012). Проверено 24 марта 2013. Архивировано 27 марта 2013 года.
  86. ↑ Борьба со СПИД в России: как остановить болезнь?. РИА Новости (30 ноября 2011). Проверено 16 июня 2013. Архивировано 16 июня 2013 года.
  87. ↑ UNAIDS World AIDS Day Report 2011. UNAIDS World AIDS (2011). Проверено 16 июня 2013. Архивировано 16 июня 2013 года.
  88. 1 2 Федеральный центр СПИД: Справка ВИЧ-инфекция в Российской Федерации в 2013 г.
  89. ↑ В РАН назвали число носителей вируса ВИЧ в России, 27.12.2016
  90. ↑ В России появилась более опасная версия ВИЧ, 28 декабря 2016
  91. ↑ Госдеп: самые высокие темпы роста числа новых случаев ВИЧ зафиксированы в РФ, 01 декабря 2017
  92. ↑ «Чтобы остановить эпидемию, нужна политическая воля», 01.12.2017
  93. ↑ Возианова Ж. И. ВИЧ-инфекция и СПИД // Инфекционные и паразитарные заболевания: В 3 т. — К.:: Здоров'я, 2001. — Т. 2. — С. 510. — 696 с. — 3000 экз. — ISBN 5-311-01249-8.
  94. ↑ Возианова, 2001, с. 511.
  95. ↑ HIV Classification: CDC and WHO Staging Systems (англ.). сайт www.aids-ed.org. Проверено 29 декабря 2011. Архивировано 3 февраля 2012 года.
  96. ↑ Всемирная Организация Здравоохранения, Европа. HIV/AIDS Protocols on Treatment and Care Архивная копия от 15 февраля 2010 на Wayback Machine  (недоступная ссылка с 21-05-2013 [2106 дней] — история, копия)
  97. ↑ ВОЗ, Европа. Patient Evaluation and Antiretroviral Treatment for Adults and Adolescents (недоступная ссылка)  (недоступная ссылка с 21-05-2013 [2106 дней] — история, копия)
  98. ↑ Глоссарий терминов по ВИЧ/СПИДу (издание первое, октябрь 2003)  (недоступная ссылка с 21-05-2013 [2106 дней] — история, копия)
  99. ↑ 6.4. КЛАССИФИКАЦИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ВИЧ-ИНФЕКЦИИ. Саратовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (2006). Проверено 25 декабря 2011. Архивировано 3 февраля 2012 года.
  100. ↑ Возианова, 2001, с. 510—511.
  101. ↑ Инструкции по заполнению годовой формы государственного федерального статистического наблюдения № 61 «Сведения о контингентах больных ВИЧ-инфекцией». Проверено 21 июля 2014.
  102. ↑ МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИПРИКАЗот 17 марта 2006 г. N 166 ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ИНСТРУКЦИИ ПО ЗАПОЛНЕНИЮ ГОДОВОЙ ФОРМЫ ФЕДЕРАЛЬНОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО СТАТИСТИЧЕСКОГО НАБЛЮДЕНИЯ N 61 "СВЕДЕНИЯ О КОНТИНГЕНТАХ БОЛЬНЫХ ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ". КонсультантПлюс. Проверено 21 июля 2014.
  103. ↑ Based on Figure 1 in Pantaleo, G; et al. (February 1993). “New concepts in the immunopathogenesis of human immunodeficiency virus infection”. New England Journal of Medicine. 328 (5): 327-335. PMID 8093551. Неизвестный параметр |day= (справка); Используется устаревший параметр |month= (справка) Also available via Figure 4 in The relationship between the human immunodeficiency virus and the acquired immunodeficiency syndrome (недоступная ссылка). US National Institute of Allergy and Infectious Diseases. Проверено 3 ноября 2009. Архивировано 30 ноября 2009 года. Supporting data for this disease course is available in Piutak, M; et al. (March 1993). “High levels of HIV-1 in plasma during all stages of infection determined by competitive PCR”. Science. 259 (510): 1749—54. PMID 8096089. Используется устаревший параметр |month= (справка); Неизвестный параметр |day= (справка)
  104. ↑ «Сроки сероконверсии ВИЧ»
  105. ↑ HIV Medicine 14th Edition, 2006 Acute HIV-1 Infection
  106. ↑ Cooper D. A., Gold J., Maclean P., Donovan B., Finlayson R., Barnes T. G., Michelmore H. M., Brooke P., Penny R. Acute AIDS retrovirus infection. Definition of a clinical illness associated with seroconversion. (англ.) // Lancet. — 1985. — Vol. 1, no. 8428. — P. 537—540. — PMID 2857899. [исправить]
  107. ↑ Kahn J. O., Walker B. D. Acute human immunodeficiency virus type 1 infection. (англ.) // The New England journal of medicine. — 1998. — Vol. 339, no. 1. — P. 33—39. — DOI:10.1056/NEJM199807023390107. — PMID 9647878. [исправить]
  108. ↑ Vanhems P., Hirschel B., Phillips A. N., Cooper D. A., Vizzard J., Brassard J., Perrin L. Incubation time of acute human immunodeficiency virus (HIV) infection and duration of acute HIV infection are independent prognostic factors of progression to AIDS. (англ.) // The Journal of infectious diseases. — 2000. — Vol. 182, no. 1. — P. 334—337. — DOI:10.1086/315687. — PMID 10882619. [исправить]
  109. ↑ Lindbäck S., Broström C., Karlsson A., Gaines H. Does symptomatic primary HIV-1 infection accelerate progression to CDC stage IV disease, CD4 count below 200 x 10(6)/l, AIDS, and death from AIDS? (англ.) // BMJ (Clinical research ed.). — 1994. — Vol. 309, no. 6968. — P. 1535—1537. — PMID 7819891. [исправить]
  110. 1 2 Hecht F. M., Busch M. P., Rawal B., Webb M., Rosenberg E., Swanson M., Chesney M., Anderson J., Levy J., Kahn J. O. Use of laboratory tests and clinical symptoms for identification of primary HIV infection. (англ.) // AIDS (London, England). — 2002. — Vol. 16, no. 8. — P. 1119—1129. — PMID 12004270. [исправить]
  111. ↑ Acute HIV-1 Infection. HIV Medicine 14th Edition Table 1: Main symptoms of acute HIV-1 infection
  112. ↑ Pantaleo G., Demarest J. F., Soudeyns H., Graziosi C., Denis F., Adelsberger J. W., Borrow P., Saag M. S., Shaw G. M., Sekaly R. P. Major expansion of CD8+ T cells with a predominant V beta usage during the primary immune response to HIV. (англ.) // Nature. — 1994. — Vol. 370, no. 6489. — P. 463—467. — DOI:10.1038/370463a0. — PMID 8047166. [исправить]
  113. ↑ Quinn T. C., Wawer M. J., Sewankambo N., Serwadda D., Li C., Wabwire-Mangen F., Meehan M. O., Lutalo T., Gray R. H. Viral load and heterosexual transmission of human immunodeficiency virus type 1. Rakai Project Study Group. (англ.) // The New England journal of medicine. — 2000. — Vol. 342, no. 13. — P. 921—929. — DOI:10.1056/NEJM200003303421303. — PMID 10738050. [исправить]
  114. ↑ Gray R. H., Kiwanuka N., Quinn T. C., Sewankambo N. K., Serwadda D., Mangen F. W., Lutalo T., Nalugoda F., Kelly R., Meehan M., Chen M. Z., Li C., Wawer M. J. Male circumcision and HIV acquisition and transmission: cohort studies in Rakai, Uganda. Rakai Project Team. (англ.) // AIDS (London, England). — 2000. — Vol. 14, no. 15. — P. 2371—2381. — PMID 11089626. [исправить]
  115. ↑ Джон Бартлетт Клиническое течение и стадии ВИЧ-инфекции Архивная копия от 27 сентября 2007 на Wayback Machine
  116. ↑ Dybul M., Fauci A. S., Bartlett J. G., Kaplan J. E., Pau A. K. Guidelines for using antiretroviral agents among HIV-infected adults and adolescents. (англ.) // Annals of internal medicine. — 2002. — Vol. 137, no. 5 Pt 2. — P. 381—433. — PMID 12617573. [исправить]
  117. ↑ эритематозные макулопапулезные высыпания на лице и туловище, иногда на конечностях, в том числе на ладонях и подошвах. Реже встречаются изъязвления кожи и слизистых оболочек рта, пищевода и наружных половых органов
  118. ↑ Асептический менингит, менингоэнцефалит, периферическая нейропатия, паралич лицевого нерва, синдром Гийена-Барре, неврит плечевого сплетения, когнитивные нарушения или психоз
  119. ↑ Interium proposal for a WHO Staging System for HIV Infection and Disease WHO AIDS 1990 (недоступная ссылка)
  120. 1 2 3 Living With HIV. Centers for Disease Control and Prevention. Проверено 21 июля 2014.
  121. ↑ Малый В. П., 2009, с. 39—40.
  122. ↑ Levy J. A., 2007, p. 37, 40-49.
  123. ↑ Berg R.C. (2009) «Barebacking: a review of the literature», Archives of Sexual Behaviour 38, 754—764
  124. 1 2 Bauermeister J.A., Carballo-Dieduez A., Ventuneac A. and Dolezal C. (2009) «Assessing motivations to engage in intentional condomless anal intercourse in HIV risk contexts („bareback sex“) among men who have sex with men», AIDS education and prevention 21, 156—168
  125. ↑ Blackwell C.W. (2008) «Men who have sex with men and recruit bareback sex partners on the internet: implications for STI and HIV prevention and client education», American Journal of Men’s Health 2, 306—313
  126. ↑ Dean T (2009) «Unlimited intimacy: Reflections on the subculture of barebacking», 237 pp., The University of Chicago Press: Chicago and London
  127. ↑ Moskowitz D.A. and Roloff M.E. (2007) «The existence of a bug chasing subculture», Culture, Health and Sexuality 9, 347—357
  128. ↑ Moskowitz D.A. and Roloff M.E. (2007) «The ultimate high: sexual addiction and the bug chasing phenomenon», Sexual Addiction and Compulsivity 14, 21-40
  129. ↑ Малый В. П., 2009, с. 32—33.
  130. ↑ Данные по России // UNAIDS
  131. ↑ Малый В. П., 2009, с. 44.
  132. ↑ UNAIDS: The Joint United Nations Programme on HIV/AIDS
  133. ↑ Oral Sex and HIV Risk (англ.). CDC Home. Проверено 20 августа 2013. Архивировано 24 августа 2013 года.
  134. ↑ D. Hawkins. Oral sex and HIV transmission (англ.) // Sex Transm Infect.. — 2001. — Iss. 77. — No. 5. — P. 307–308. — DOI:10.1136/sti.77.5.307.
  135. ↑ Малый В. П., 2009, с. 40—42.
  136. ↑ Малый В. П., 2009, с. 43.
  137. ↑ Малый В. П., 2009, с. 77—83.
  138. ↑ Малый В. П., 2009, с. 42—43.
  139. ↑ Алексей Живов. Анализ: мигранты — новое население РФ, или угроза национальной безопасности. www.ridus.ru. Ридус Агентство гражданской журналистики. (16 March 2016). Проверено 4 сентября 2017.
  140. ↑ HIV Vaccine Research. National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). Проверено 3 июля 2015.
  141. ↑ AIDS.gov HIV/AIDS Basics / Prevention : Prevention Research : Vaccines
  142. ↑ Кузнецов, Даниил. Прививка или смерть // Популярная механика : журн.. — 2018. — № 9.
  143. ↑ АУТРИЧ-РАБОТА СРЕДИ ПОТРЕБИТЕЛЕЙ ИНЪЕКЦИОННЫХ НАРКОТИКОВ // МБФ «Международный Альянс по ВИЧ/СПИД в Украине».
  144. ↑ ВОЗ | Руководство по осуществлению программ игл и шприцев
  145. ↑ Gregory Gilderman. Death by Indifference: AIDS and Heroin Addiction in Russia (англ.). — The Pulitzer Center on Crisis Reporting, 2012.
  146. ↑ Воз | Вич/Спид
  147. ↑ «Профилактика профессионального заражения ВИЧ-инфекцией медицинского персонала. Москва, 2003 г.»
  148. ↑ WHO Rapid HIV tests
  149. ↑ CDC Rapid HIV Testing Архивная копия от 14 августа 2014 на Wayback Machine
  150. ↑ Gottlieb G. S., Sow P. S., Hawes S. E., Ndoye I., Redman M., Coll-Seck A. M., Faye-Niang M. A., Diop A., Kuypers J. M., Critchlow C. W., Respess R., Mullins J. I., Kiviat N. B. Equal plasma viral loads predict a similar rate of CD4+ T cell decline in human immunodeficiency virus (HIV) type 1- and HIV-2-infected individuals from Senegal, West Africa. (англ.) // The Journal of infectious diseases. — 2002. — Vol. 185, no. 7. — P. 905—914. — DOI:10.1086/339295. — PMID 11920314. [исправить]
  151. 1 2 3 Тестирование на ВИЧ-инфекцию. Диагностика ВИЧ. (недоступная ссылка). Свердловский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями. Проверено 28 июля 2014. Архивировано 6 июля 2014 года.
  152. ↑ Myers J. E., El-Sadr W. M., Zerbe A., Branson B. M. Rapid HIV self-testing: long in coming but opportunities beckon. (англ.) // AIDS (London, England). — 2013. — Vol. 27, no. 11. — P. 1687—1695. — DOI:10.1097/QAD.0b013e32835fd7a0. — PMID 23807269. [исправить]
  153. ↑ Home Tests (недоступная ссылка). CDC. Проверено 28 июля 2014. Архивировано 10 июля 2014 года.
  154. ↑ WHO. CD4+ Technology procurement scheme [http://www.who.int/diagnostics_laboratory/procurement/cd4/en/index.html CD4+ Technical Advice pdf 308kb
  155. ↑ Buchbinder S. P., Katz M. H., Hessol N. A., O'Malley P. M., Holmberg S. D. Long-term HIV-1 infection without immunologic progression. (англ.) // AIDS (London, England). — 1994. — Vol. 8, no. 8. — P. 1123—1128. — PMID 7986410. [исправить]
  156. ↑ Greenspan J. S., Barr C. E., Sciubba J. J., Winkler J. R. Oral manifestations of HIV infection. Definitions, diagnostic criteria, and principles of therapy. The U.S.A. Oral AIDS Collaborative Group. (англ.) // Oral surgery, oral medicine, and oral pathology. — 1992. — Vol. 73, no. 2. — P. 142—144. — PMID 1532234. [исправить]
  157. ↑ Chapple I. L., Hamburger J. The significance of oral health in HIV disease. (англ.) // Sexually transmitted infections. — 2000. — Vol. 76, no. 4. — P. 236—243. — PMID 11026876. [исправить]
  158. ↑ Тестирование в России: важные советы. Благотворительный Фонд поддержки приоритетных стратегий в сфере общественного здравоохранения. Проверено 28 июля 2014.
  159. ↑ UNAIDS: Передача ВИЧ от матери ребёнку
  160. ↑ МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РФ Инструкция по профилактике передачи ВИЧ-инфекции от матери ребёнку во время беременности, родов и в период новорожденности  (недоступная ссылка с 21-05-2013 [2106 дней] — история, копия)
  161. ↑ Проект «Мать и Дитя»Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери ребёнку (недоступная ссылка)  (недоступная ссылка с 21-05-2013 [2106 дней] — история, копия)
  162. ↑ Cooper ER, Charurat M, Mofenson L, Hanson IC, Pitt J, Diaz C, Hayani K, Handelsman E, Smeriglio V, Hoff R, Blattner W; Women and Infants' Transmission Study Group. Combination antiretroviral strategies for the treatment of pregnant HIV-1-infected women and prevention of perinatal HIV-1 transmission PMID 11981365 // J Acquir Immune Defic Syndr. 2002 Apr 15;29(5):484-94.
  163. ↑ О. В. ШАРАПОВА, В. Н. САДОВНИКОВА, Ж. В. ТЕРЕНТЬЕВА Минздравсоцразвития России. Современные аспекты профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери ребёнку.
  164. ↑ Хоффман Ч., Кампс Б. С., Рокштро Ю. Тестирование на ВИЧ Архивная копия от 24 сентября 2015 на Wayback Machine
  165. ↑ Стив Зайхнер и Дженифер Рид Диагностика ВИЧ-инфекции у детей Архивная копия от 24 сентября 2015 на Wayback Machine
  166. ↑ Lenta.ru: Наука и техника: Наука: В США ребенка удалось полностью вылечить от ВИЧ. Проверено 4 марта 2013. Архивировано 9 марта 2013 года.
  167. ↑ Врачи в РФ сомневаются в излечении ребенка от ВИЧ, но такое допускают, РИА Новости, ria.ru (4 марта 2013). Проверено 4 марта 2013.
  168. ↑ Денис Нижегородцев. «Они могут надеяться». Взгляд.ру. vz.ru (4 марта 2013 г.). Проверено 4 марта 2013. Архивировано 9 марта 2013 года.
  169. ↑ Lenta.ru: Наука и техника: Наука: У излечившейся от ВИЧ девочки вновь нашли вирус
  170. ↑ ADULT Stem Cell Transplant Cures HIV-Positive Man, Say Docs (недоступная ссылка). Fox Nation. Проверено 20 января 2015. Архивировано 21 января 2015 года.
  171. ↑ Trudy Ring. Is Anyone Immune to HIV?. HIVPlusMag (7 сентября 2012). Проверено 20 января 2015.
  172. ↑ Transplanting Hope: Stem Cell Experiment Raises Eyebrows at CROI - POZ
  173. ↑ OPRC — Glossary Архивная копия от 14 июля 2014 на Wayback Machine
  174. ↑ http://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0018/78111/E90840R.pdf
  175. ↑ О действующих нормативно-правовых и ведомственных документах по ВИЧ-инфекции у матерей и детей. Федеральный научно-методический Центр по профилактике и борьбе со СПИДом. Проверено 20 августа 2012. Архивировано 20 августа 2012 года.

Литература

  • Леви Д. Э. ВИЧ и патогенез СПИДа. — Перевод 3-го издания. — М.: Научный Мир, 2010. — 736 с. — ISBN 978-5-91522-198-6.
  • Малый В. П. ВИЧ. СПИД. Новейший медицинский справочник. — М.: Эксмо, 2009. — 672 с. — ISBN 978-5-699-31017-3.
  • Покровский В.В. (редактор). ВИЧ-инфекция и СПИД: Национальное руководство. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 608 с. — ISBN 978-5-9704-2442-1.
  • Bushman F.D., Nabel G.J., Swanstrom R. (Editors). HIV: From biology to prevention and treatment. — Cold Spring Harbor, New York, USA: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2012. — 572 с. — ISBN 978-193611340-8.
  • Levy J.A. HIV and the pathogenesis of AIDS. — Third edition. — ASM Press, 2007. — 644 с. — ISBN 978-1-55581-393-2.
  • Morse S.A., Ballard R.C., Holmes K.K., Moreland A.A. (Editors). Atlas of sexually transmitted diseases and AIDS. — Saunders Elsevier, 2010. — 374 с. — ISBN 978-0-7020-4060-3.
  • Prasad V.R., Kalpana G.V. (Editors). HIV protocols. — Humana Press, 2009. — 457 с. — ISBN 978-1-58829-859-1.
  • Spearman P., Freed E.O. (Editors). HIV interactions with host cell proteins. — Springer, 2009. — 204 с. — ISBN 978-3-642-02174-9.

Ссылки

[1]«Вирус как шпион, который попал куда-то в другую страну и ничем себя не выдает»: Интервью биолога Леонида Марголиса — о том, почему ученым не удается победить ВИЧ // Meduza

  1. ↑ FDA одобрило новый ННИОТ доравирин в двух лекарственных формах: Delstrigo и Pifeltro (рус.) // https://hcv.com.ua/. — 30 август. — С. 1.

Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".

Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.

Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .



Текст в блоке "Читать" взят с сайта "Википедия" и доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия.

Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.

2019-2024
WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии