WikiSort.ru - Не сортированное

ПОИСК ПО САЙТУ | о проекте
Ставудин
Файл:File:Stavudine.svg
Ставудин
Химическое соединение
ИЮПАК 1-[(2R,5S)-5-(гидроксиметил)-2,5-дигидрофуран-2-ил]-5-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2,4-дион
Брутто-формула C10H12N2O4
Молярная масса 224.213 g/mol
CAS 3056-17-5
PubChem 18283
DrugBank DB00649
Классификация
АТХ J05AF04
Фармакокинетика
Биодоступн. >80%
Связывание с белками плазмы незначительное
Метаболизм Выводится почками (~40%)
Период полувывед. 0,8–1,5 часа (у взрослых)
Способ введения
Oral

Ставудин (2',3'-дидегидро-2',3'-дидеокситимидин, d4t, фирменное наименование Zerit) — антиретровирусный препарат, используемый для профилактики и лечения ВИЧ/СПИДа[1].

Всемирной организацией здравоохранения включён в перечень основных лекарственных средств[2].

Правительством Российской Федерации Ставудин включён[3] в перечень Жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Нежелательные явления

Основной тяжёлый побочный эффект препарата — периферическая невропатия, которая может быть откорректирована путём снижения дозировки. Ставудин в лабораторных тестах показал генотоксический эффект, но в клинических дозах канцерогенные эффекты отсутствуют. Он также является одним из наиболее вероятных противовирусных препаратов, который вызывает липодистрофию, и по этой причине Ставудин перестал считаться подходящим лечением для большинства пациентов в развитых странах.

В Таиланде используется HLA-B*4001 в качестве генетического маркера для предсказания, у каких пациентов будет развиваться ставудин-ассоциированная липодистрофия, чтобы избежать или сократить применение ставудина[4].

Препарат до сих пор используется в первой линии терапии в условиях ограниченных ресурсов, например, в Индии. Только в случае развития периферической нейропатии или в случае наступления беременности ставудин там заменяют на зидовудин.

30 ноября 2009 года Всемирная организация здравоохранения заявила, что «[ВОЗ] рекомендует странам прекратить использование Ставудина, или и d4t, из-за его долгосрочных необратимых побочных эффектов. Ставудин до сих пор широко используется в терапии первой линии в развивающихся странах из-за его низкой стоимости и широкой доступности. Зидовудин (azt) или тенофовир (tdf с) рекомендуются как менее токсичные и не менее эффективные альтернативы»[5].

Механизм действия

Ставудин представляет собой аналог тимидина. Он фосфорилируется под действием клеточных киназ в активный трифосфат. Ставудина трифосфат ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ, конкурируя с естественным субстратом, тимидин трифосфатом. Это приводит к прекращению репликации ДНК.

Одновременное применение зидовудина не рекомендуется, так как это может тормозить внутриклеточное фосфорилирование ставудина. Другие анти-ВИЧ препараты не обладают этим свойством.

Фармакокинетика

Быстро и полностью всасывается при приёме внутрь. Максимальная концентрация достигается через 1 час. Не кумулирует. Незначительная часть связывается с белками плазмы, около половины — с форменными элементами. Период полувыведения составляет 1,7-3,5 ч. Более 30 % выводится почками в неизменённом виде, при тяжёлом нарушении их функции период полувыведения удлиняется до 8 часов. В течение суток с мочой выводится 40 %[6].

История

Ставудин был впервые синтезирован в 1960-е годы Джеромом Хорвицем[7][8]. Впоследствии препарат был пересмотрен в качестве анти-ВИЧ агента в Бельгии. Ставудин был разработан доктором Уильямом Прусоффом (William Prusoff) и доктором Тай-Сюн Лин (Tai-Shun Lin), получил одобрение от FDA 24 июня 1994 для взрослых и 6 сентября 1996 года для использования в педиатрии. Дополнительное одобрение получено в 2001 году. Ставудин это четвёртый антиретровирусный препарат на рынке, его патент истёк в Соединенных Штатах 25 июня 2008 года.

Примечания

  1. ↑ Stavudine. The American Society of Health-System Pharmacists. Проверено 31 июля 2015.
  2. ↑ WHO Model List of EssentialMedicines. World Health Organization (October 2013). Проверено 22 апреля 2014.
  3. ↑ Распоряжение Правительства Российской Федерации от 26.12.2015 № 2724-р. Государственная система правовой информации. Проверено 30 января 2016.
  4. ↑ Wangsomboonsiri W, Mahasirimongkol S, Chantarangsu S, et al. (February 15, 2010). “Association between HLA-B*4001 and lipodystrophy among HIV-infected patients from Thailand who received a stavudine-containing antiretroviral regimen”. Clinical Infectious Diseases. 50 (4): 597—604. DOI:10.1086/650003. PMID 20073992.
  5. ↑ New HIV recommendations to improve health, reduce infections and save lives. World Health Organization (November 30, 2009).
  6. ↑ Ставудин. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
  7. ↑ J. P. Horwitz, J Chua, M DaRooge et al. (1966). “Nucleosides. IX. The formation of 2′,3′-unsaturated pyrimidine nucleosides via a novel β-elimination reaction”. Journal of Organic Chemistry. 31: 205. DOI:10.1021/jo01339a045. PMID 590081.
  8. ↑ Oral account of the history of AZT, d4T and ddC by Jerome Horwitz and Hiroaki Mitsuya in the documentary film I am alive today — History of an AIDS drug.

См. также

Ссылки

Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".

Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.

Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .



Текст в блоке "Читать" взят с сайта "Википедия" и доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия.

Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.

2019-2024
WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии