В этой статье не хватает ссылок на источники информации. |
Фамцикловир | |
---|---|
Famciclovir | |
![]() Фамцикловир | |
Химическое соединение | |
ИЮПАК | 2-[2-(2-Амино-9H-пурин-9-ил)этил]-1,3-пропандиол диацетат(эфир) |
Брутто-формула | C14H19N5O4 |
Молярная масса | 321.332 г/моль |
CAS | 104227-87-4 |
PubChem | 3324 |
DrugBank | APRD00600 |
Классификация | |
АТХ | J05AB09 S01AD07 |
Фармакокинетика | |
Биодоступн. | 75-77 % |
Связывание с белками плазмы | 20-25 % |
Метаболизм | Hepatic, circulation, intestinal wall (to penciclovir) |
Период полувывед. | 2-2.3 hours |
Экскреция | Renal, faecal |
Лекарственные формы | |
таблетки покрытые оболочкой | |
Способ введения | |
Oral | |
Другие названия | |
Фамвир, Фамцикловир |
Фамцикловир — противовирусный препарат. Показан для лечения инфекций, вызванных Herpes simplex и Varicella zoster (опоясывающего лишая), а также для ускорения излечения постгерпетической невралгии.
Фамцикловир — противовирусный препарат, пероральная форма пенцикловира. Фамцикловир быстро превращается in vivo в пенцикловир, который обладает in vivo и in vitro активностью против вирусов герпеса человека и цитомегаловируса (в том числе Herpes simplex типы 1 и 2, Varicella zoster, Epstein-Barr). Пенцикловир попадает в зараженные вирусом клетки, где он быстро и эффективно превращается в трифосфат (эта реакция опосредована тимидинкиназой вируса).
Пенцикловир трифосфат находится в зараженных вирусом клетках в течение более 12 часов и подавляет в них репликацию вирусной ДНК. Период полужизни пенцикловира трифосфата в клетках, пораженных Varicella zoster, Herpes simplex I и II, составляет 9, 10 и 20 часов, соответственно. При этом, в незараженных клетках концентрация пенцикловира трифосфата едва определяется, и незараженные клетки не подвергаются действию терапевтических концентраций пенцикловира. Пенцикловир демонстрирует активность против недавно выделенного устойчивого к ацикловиру штамма вируса Herpes simplex, который имеет изменённую ДНК-полимеразу.
Было доказано, что частота возникновения резистентности к фамцикловиру (пенцикловиру) не превышает 0,3% (из тестированных 981) и 0,19% из 589 пациентов со сниженным иммунным статусом.
Назначение фамцикловира существенно снижает выраженность и длительность постгерпетической невралгии у пациентов с опоясывающим герпесом.
В плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с иммунодефицитом вследствие ВИЧ-инфицирования было показано, что фамцикловир в дозе 500 мг 2 раза в сутки уменьшал число дней выделения вируса Herpes simplex (как с клиническими проявлениями, так и без них).
Фамцикловир не оказывает значительного влияния на сперматогенез или морфологию и подвижность спермы у человека. При дозах, значительно превышающих терапевтические, наблюдалось снижение фертильности у самцов крыс, но у самок такого действия не наблюдалось.
При дозе, примерно в 50 раз превышающей нормальную терапевтическую дозу, у самок крыс наблюдалось увеличение частоты возникновения аденокарциномы молочной железы. Такого эффекта не наблюдалось у самцов крыс и у мышей обоего пола.
Кроме того, у фамцикловира не обнаружено генотоксичности в обширной серии исследований in vivo и in vitro, проводимых для выявления мутаций генов, хромосомных повреждений и устранимых повреждений ДНК.
Пенцикловир, как другие препараты этого класса, способен вызывать хромосомные повреждения, но не вызывал мутации генов в клеточной системе бактерий и млекопитающих, также нет данных об увеличении репарации ДНК in vitro. Эти факты не имеют какого-либо клинического значения.
После перорального приема фамцикловир быстро и практически полностью поглощается и быстро превращается в активный пенцикловир. Биодоступность пенцикловира после перорального приема фамвира −77 %. Средняя пиковая концентрация пенцикловира после приема 250 мг фамцикловира перорально составляла 1,6мкг/мл и достигалась в среднем через 45 минут после приема. Кривые концентрации в плазме в зависимости от времени для пенцикловира одинаковы после однократного и повторного приема (3 раза в день). Конечное значение T-max пенцикловира в плазме после однократного или повторного приема фамцикловира — примерно 2 часа (инструкция препарата). Время полувыведения пенцикловира — около 7 часов (инструкция препарата). При повторном приеме фамцикловира кумуляции пенцикловира не наблюдается. Пенцикловир и его 6-дезокси-предшественник мало (менее 20 %) связываются с белками плазмы. Фамцикловир удаляется в основном в форме пенцикловира и его 6-дезоксипредшественника, которые в неизменном виде экскретируются с мочой, фамцикловир не обнаруживается в моче. Канальцевая секреция способствует почечной элиминации. Неосложненная инфекция Herpes simplex или Varicella zoster не изменяет значительно фармакокинетику пенцикловира после перорального приема фамцикловира.
Лечение следует начинать как можно скорее, сразу после постановки диагноза.
Взрослые
Для лечения острой инфекции Varicella zoster (опоясывающего лишая) нужно принимать 1 таблетку по 250 мг 3 раза в день в течение 7 дней. Больным с риском развития постгерпетической невралгии (при глазных осложнениях) рекомендуется принимать 500 мг 3 раза в день в течение 7 дней. У пациентов со сниженным иммунным статусом рекомендуемая доза составляет 500 мг 3 раза/сут в течение 10 дней. При первичной инфекции Herpes simplex рекомендуемая доза составляет 250 мг 3 раза/сут в течение 5 дней. При рецидивах хронической инфекции взрослым назначают по 125 мг 2 раза/сут в течение 5 дней. У пациентов со сниженным иммунным статусом рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза/сут в течение 7 дней. В качестве супрессивной терапии рецидивирующей герпетической инфекции назначают 250 мг 2 раза/сут. Рекомендуется периодическое прекращение приема препарата раз в 12 мес для оценки возможных изменений течения заболевания. У ВИЧ-инфицированных пациентов эффективная доза составляет 500 мг 2 раза/сут.
Больные старшего возраста: дозировка не меняется, если не нарушена функция почек.
У больных с нарушениями выделительной функции почек требуется коррекция режима дозирования. У пациентов с нарушением функции почек отмечается уменьшение клиренса пенцикловира. При клиренсе креатинина (КК) 30-59 мл/мин назначают по 250 мг (1 таб.) 2 раза/сут; при КК менее 30 мл/мин — по 250 мг (1 таб.) 1 раз/сут.
Информация о больных, получающих гемодиализ. Поскольку после 4 ч гемодиализа концентрация пенцикловира в плазме снижается приблизительно на 75 %, дозу Фамвира следует принимать сразу после процедуры гемодиализа. Рекомендуемая доза составляет 250 мг (для больных с опоясывающим герпесом) и 125 мг (для больных с генитальным герпесом).
Больные с нарушением функции печени. При хорошо компенсированных хронических заболеваниях печени корректировка дозы не требуется. Информация о применении препарата при тяжелых декомпенсированных хронических заболеваниях печени можно можно применять водные рроцпдуры; и в этом случае нет точных рекомендаций.
Дети
В настоящий момент недостаточно данных о безопасности и эффективности фамвира у детей, следовательно, применение не рекомендуется, если только потенциальная польза терапии не превышает возможный риск осложнений.
Не сообщалось о случаях острой передозировки фамцикловира. Описанные случаи передозировки (10.5 г) фамцикловира не сопровождались клиническими проявлениями. При несоблюдении рекомендаций по уменьшению дозы фамцикловира с учетом функции почек у больных с заболеваниями почек отмечены случаи острой почечной недостаточности. При необходимости следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Пенцикловир выводится при гемодиализе (через 4 ч гемодиализа концентрация в плазме снижается приблизительно на 75 %).
Гиперчувствительность к фамцикловиру или любому из компонентов препарата.
Хотя опыты на животных не выявили эмбриотоксического и тератогенного действия фамцикловира и пенцикловира, безопасность фамвира при беременности у человека не была установлена. Следовательно, фамцикловир не надо применять у беременных или кормящих женщин, если только возможные преимущества лечения не перевешивают возможного риска. Исследования на крысах показали, что пенцикловир экскретируется с молоком кормящих самок после перорального приема фамфикловира.
Информации об экскреции с молоком у женщин нет.
Фамцикловир показал хорошую переносимость при исследованиях у людей, редко обладает тератогенным и онкогенным эффектом.
Возможны: головная боль, головокружение, спутанность сознания, тошнота, рвота, боли в животе, кожная сыпь, диспепсия, лихорадка, гранулоцитопения и тромбоцитопения.
Следует обратить особое внимание на больных с нарушенной функцией почек, для которых может потребоваться корректировка дозы.
Специальные предосторожности для пожилых пациентов или при нарушениях функции печени не требуются.
Генитальный герпес — заболевание, передающееся половым путём. Во время рецидивов риск заражения увеличивается. При наличии клинических проявлений заболевания даже в случае начала противовирусного лечения пациенты должны избегать половых контактов.
Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами: Влияние фамцикловира на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами не изучалось.
Не было обнаружено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.
Пробеницид и другие препараты, изменяющие деятельность почек, могут повлиять на уровень пенцикловира в плазме. Доклинические исследования не выявили воздействия фамцикловира на систему цитохрома Р450.
Препарат следует хранить в защищенном от влажности, недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °C. Срок годности — 3 года. Препарат не следует использовать после срока, отмеченного на упаковке. Условия отпуска из аптеки — по рецепту.
Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".
Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.
Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .