WikiSort.ru - Не сортированное

ПОИСК ПО САЙТУ | о проекте
Оксибутират натрия
Общие
Систематическое
наименование		 натриевая соль γ-гидроксимасляной кислоты
Хим. формула НO-CH2-CH2-CH2-COONa
Физические свойства
Состояние твёрдое
Молярная масса 104.10 г/моль (ГОМК)
126.09 г/моль (натриевая соль)
142.19 г/моль (калиевая соль) г/моль
Термические свойства
Т. плав. 193-206 °C
Классификация
Рег. номер CAS 502-85-2
PubChem 23663870
Рег. номер EINECS 207-953-3
SMILES
InChI
ChemSpider 9983
Приводятся данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иного.

Оксибутират натрия (лат. Natrium oxybutyricum, также оксибат натрия) — лекарственное средство, натриевая соль γ-оксимасляной кислоты.

Применяется в неврологии, а также анестезиологии и офтальмологии. В силу своих свойств используется также в рекреационных целях.

Раствор оксибутирата натрия входит в перечень ЖНВЛП в качестве препарата для общей анестезии (по состоянию на 2015 год)[1].

Свойства и получение

Оксибутират натрия является натриевой солью γ-оксимасляной кислоты, которая, в свою очередь, по химическому строению и фармакологическим свойствам близка к γ-аминомасляной кислоте (ГАМК)[2].

По физическим свойствам: белый или белый со слабым желтоватым оттенком гигроскопичный кристаллический порошок со слабым специфическим запахом. Легко растворим в воде, растворим в спирте[2].

Получают щелочным гидролизом гамма-бутиролактона.

История

Впервые ГОМК была выделена в 1874 году русским химиком-органиком Александром Зайцевым[3]. Методика синтеза была опубликована в 1929 г. Это вещество не вызывало у исследователей особого интереса, пока А. Лабори не занялся изучением его биологической роли. Лабори обнаружил, что ГОМК свойственен ряд эффектов, не характерных для ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты)[4]. В течение многих лет проводились интенсивные исследования ГОМК.

Фармакология

Активирует обменные процессы в тканях мозга, сердца, сетчатке глаза, повышает их устойчивость к гипоксии. Улучшает сократительную способность миокарда, микроциркуляцию, клубочковую фильтрацию (стабилизирует функцию почек в условиях кровопотери)[5]

По данным справочника М. Д. Машковского, оксибутират натрия обладает элементами ноотропной активности; характерным является его выраженное антигипоксическое действие; он повышает устойчивость организма, в том числе тканей мозга, сердца, а также сетчатки глаза, к кислородной недостаточности. Препарат оказывает седативное и центральное миорелаксантное действие, в больших дозах вызывает сон и состояние наркоза. Анальгетического влияния он не оказывает, но усиливает действие анальгезирующих, а также наркотических средств. Характеризуется также противошоковым действием[2].

В отличие от аминалона (ГАМК), оксибутират натрия легко проникает через гематоэнцефалический барьер в ЦНС.

Медицинское использование

В мировой практике оксибутират натрия используется прежде всего в неврологии. В США этот препарат одобрен FDA для лечения избыточной дневной сонливости, связанной с нарколепсией[6]. FDA, Минздрав Канады, Европейское агентство лекарственных средств и Швейцарское агентство терапевтических продуктов также одобрили применение оксибутирата натрия в лечении катаплексии, связанной с нарколепсией[7][8][9]. Американская академия медицины сна рекомендует оксибутират натрия для лечения катаплексии, дневной сонливости и нарушений сна по причине нарколепсии[10]. Является также единственным разрешенным Всемирным антидопинговым агентством средством от нарколепсии[11].

В США считается орфанным препаратом, изучение которого в качестве лекарства от нарколепсии началось в 1994 году по инициативе соответствующего подразделения FDA[12][13][14]. До этого препараты ГОПБ продавались как биодобавки, но в 1990 году были запрещены FDA из-за летальных случаев при немедицинском использовании.

Американский производитель препарата компания Jazz Pharmaceuticals в 2010 году завершила клинические исследования оксибутирата натрия в качестве лекарства от фибромиалгии, однако FDA отклонила заявку компании[15].

Ведутся исследования эффективности препарата в борьбе с болезнью Паркинсона, синдромом хронической усталости, шизофренией[16], психогенным перееданием[17], тремором и другими расстройствами движения, не связанными с паркинсонизмом[18], хроническими кластерными головными болями[19].

В Италии используется для лечения алкогольного абстинентного синдрома и зависимости[20].

В российской практике, помимо этого, считается, что оксибутират натрия применяют у больных с невротическими и неврозоподобными состояниями, при интоксикациях и травматических повреждениях ЦНС; имеются некоторые данные об эффективности оксибутирата натрия при невралгии тройничного нерва[2].

На постсоветском пространстве существует практика применения оксибутирата натрия в качестве ненаркотического средства для наркоза при неполостных малотравматических операциях с сохранением спонтанного дыхания, а также для вводного и базисного наркоза в хирургии, акушерстве и гинекологии, особенно у больных, находящихся в состоянии гипоксии; в детской хирургии; при проведении наркоза у лиц пожилого возраста[2].

Кроме того, в офтальмологической практике применяют оксибутират натрия у больных с первичной открытоугольной глаукомой (наряду со специфической терапией) для активации окислительных процессов в сетчатке и улучшении в связи с этим зрения[2].

Побочные действия

Считается, что оксибутират натрия хорошо переносится пациентами. В американских клинических исследованиях пациенты чаще всего сообщали о таких побочных эффектах, как тошнота, головокружение, головная боль, рвота, сонливость и недержание мочи[21][22]. Некоторые пациенты также испытали потерю веса — от умеренной до существенной. Это может быть связано с тем, что у них изменилась структура сна, увеличились фазы глубокого сна, и в организме стало производиться больше гормона роста, что привело к изменению метаболизма[23]. Помимо этого, многие отмечали снижение аппетита в дневное время.

В качестве серьёзных побочных действий отмечались галлюцинации, беспокойство, спутанное сознание, патологическое мышление, нарушения сна, депрессия[9].

Во время применения препарата в США с 2002 по март 2008 года из примерно 26 тысяч пациентов, принимавших оксибутират натрия, лишь 10 стали им злоупотреблять, четверо впали в зависимость, восемь столкнулись с синдромом отмены (в том числе трое зависимых). В двух случаях было подтверждено, что употребление препарата способствовало изнасилованию (в обоих случаях женщины принимали препарат осознанно). Из 21 смерти пациентов одна была связана с оксибутиратом, три случая относятся к ДТП с участием пациентов-водителей[9].

В 2011 году фармацевтическая компания Jazz Pharmaceuticals получила от FDA предупреждение в связи с нарушениями при обработке данных о серьёзных побочных действиях препарата[24].

В российской практике считается, что оксибутират натрия не оказывает существенного влияния на сердечно-сосудистую систему, дыхание, печень и почки. При быстром внутривенном введении возможны двигательное возбуждение, судорожные подергивания конечностей и языка. Эти осложнения купируются барбитуратами, нейролептиками, промедолом. Иногда бывает рвота (при внутривенном введении и приёме внутрь). При быстром внутривенном введении и передозировке возможна остановка дыхания, которую удаётся ликвидировать искусственной вентиляцией лёгких. При выходе из наркоза возможно двигательное и речевое возбуждение. Для ускорения выведения из наркоза может быть использован бемегрид. При длительном применении больших доз оксибутирата натрия может развиться гипокалиемия[2].

Считается также, что препарат противопоказан при гипокалиемии, миастении, осторожность требуется при токсикозах беременных с гипертензивным синдромом и при назначении препарата людям, работа которых требует быстрой физической и психической реакции[2]. В США оксибутират натрия по отношению к назначению беременным относится к категории C по классификации FDA («риск не исключён»), поскольку подробных исследований этого вопроса с людьми не проводилось, а испытания на животных показали возможные проблемы у плода[25][26]

Немедицинское использование

Предупреждение FDA об опасности пищевых добавок, содержащих ГОМК. Ведомство указывает, что запретило производство таких препаратов в 1990 году.

ГОМК — депрессант, используемый как психоактивное вещество[27]. Оксибутират натрия наряду с оксибутиратом калия является его распространённой в рекреационном использовании формой[28].

Последствия употребления препарата сравниваются с эффектами алкоголя и MDMA (эйфория, расторможенность, повышенная чувствительность, эмпатогенные состояния), в больших дозах ГОМК может вызывать тошноту, головокружение, сонливость, психомоторное возбуждение, расстройства зрения, затруднённое дыхание, амнезию, бессознательное состояние и смерть[28]. Смертельные случаи обычно связаны с сочетанием вещества с алкоголем или другими депрессантами. В частности, возможна смерть из-за рвоты в состоянии глубокого сна[29][30]. Эффекты от употребления длятся обыкновенно от полутора до трёх часов[28].

В малых дозах используется в качестве стимулирующего средства посетителями ночных клубов[31].

Оксибутират натрия считается препаратом, используемым насильниками для воздействия на жертву[32]. Он очень солёный, однако не имеет цвета и запаха[33], чем и пользуются злоумышленники, добавляющие препарат в напитки.

Некоторые спортсмены применяют оксибутират натрия, поскольку научные исследования показывали, что ГОМК повышает уровень гормона роста in vivo[34]. Было показано, в частности, как ГОМК удваивает секрецию гормона у здоровых молодых мужчин[35]. В этом процессе участвуют мускариновые ацетилхолиновые рецепторы, благодаря чему эффект роста уровня гормона может быть блокирован пирензепином[36].

Правовой статус

Наряду с другими солями ГОМК включён в список психотропных веществ (список III), оборот которых в России ограничен[37].

Примечания

  1. ↑ Правительство Российской Федерации. Распоряжение от 30 декабря 2014 г. № 2782-р. Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения на 2015 год  (Проверено 21 ноября 2015)
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 Натрия оксибутират // Машковский М. Д. Лекарственные средства. Справочник. 16-е изд.. — М., 2014.
  3. ↑ Alexander Saytzeff (1874). “Über die Reduction des Succinylchlorids”. Liebigs Annalen der Chemie. 171: 258—290. DOI:10.1002/jlac.18741710216.
  4. ↑ H. Laborit, J.M. Jouany, J. Gerald, F. Fabiani (1960). “Generalities concernant l'etude experimentale de l'emploi clinique du gamma hydroxybutyrate de Na”. Aggressologie. 1: 407.
  5. ↑ . Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Натрия оксибутират, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС». Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (26.11.2009). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации №230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Проверено 8 марта 2010. Архивировано 22 августа 2011 года.
  6. ↑ FDA Approval Letter for Xyrem; Indication: EDS (Excessive Daytime Sleepiness) associated with narcolepsy. US Food and Drug Administration (18 ноября 2005). Проверено 3 октября 2010.
  7. ↑ FDA Approval Letter for Xyrem; Indication: Cataplexy associated with narcolepsy. US Food and Drug Administration (17 июля 2002). Проверено 3 октября 2010.
  8. ↑ Summary Basis of Decision (SBD): Xyrem. Health Canada (22 марта 2006). Проверено 2 ноября 2012.
  9. 1 2 3 Wang YG, Swick TJ, Carter LP, Thorpy MJ, Benowitz NL (2009). “Safety Overview of Postmarketing and Clinical Experience of Sodium Oxybate (Xyrem): Abuse, Misuse, Dependence, and Diversion”. J Clin Sleep Med. 5 (4): 365—71. PMC 2725257. PMID 19968016.
  10. ↑ Morgenthaler TI, Kapur VK, Brown T, Swick TJ, Alessi C, Aurora RN, Boehlecke B, Chesson AL, Friedman L, Maganti R, Owens J, Pancer J, Zak R (December 2007). “Practice Parameters for the Treatment of Narcolepsy and other Hypersomnias of Central Origin An American Academy of Sleep Medicine Report: An American Academy of Sleep Medicine Report”. Sleep. 30 (12): 1705—11. PMC 2276123. PMID 18246980.
  11. ↑ Bouygues (25 Jan. 2009) Bouyer: «Une nouvelle expérience» Архивировано 20 февраля 2012 года. (in French.) Retrieved 5 March 2010.
  12. ↑ Office of Orphan Products Development – Orphan Drug Product Designation Database. US Food and Drug Administration (7 ноября 1994). Проверено 1 декабря 2010.
  13. ↑ Learn About XYREM. Jazz Pharmaceuticals, Inc. (2008). Проверено 3 октября 2010.
  14. ↑ Office of Orphan Products Development. US Food and Drug Administration (17 июня 2010). Проверено 3 октября 2010.
  15. ↑ The Associated Press. FDA Says No to Jazz Pharma Fibromyalgia Drug, The New York Times (12 октября 2010). Проверено 12 октября 2010.
  16. ↑ Search of: xyrem. ClinicalTrials.gov. US National Institutes of Health. Проверено 3 октября 2010.
  17. ↑ McElroy, SL; Guerdjikova, AI; Winstanley, EL; O'Melia, AM; Mori, N; Keck Jr, PE; Hudson, JI (2011). “Sodium oxybate in the treatment of binge eating disorder: An open-label, prospective study”. The International Journal of Eating Disorders. 44 (3): 262—8. DOI:10.1002/eat.20798. PMID 20209489.
  18. ↑ Frucht, SJ; Houghton, WC; Bordelon, Y; Greene, PE; Louis, ED (2005). “A single-blind, open-label trial of sodium oxybate for myoclonus and essential tremor”. Neurology. 65 (12): 1967—9. DOI:10.1212/01.wnl.0000188670.38576.bd. PMID 16382538.
  19. ↑ Silberstein, SD; Robbins, MS (2011). “Targeting sleep disruption using sodium oxybate in chronic cluster headache prophylaxis”. Neurology. 77 (1): 16—7. DOI:10.1212/WNL.0b013e3182231445. PMID 21613603.
  20. ↑ Christine Haller, Dung Thai, Peyton Jacob, Jo Ellen Dyer (2006). “GHB Urine Concentrations After Single-Dose Administration in Humans”. Journal of Analytical Toxicology. 30 (6): 360—364. DOI:10.1093/jat/30.6.360. PMC 2257868. PMID 16872565.
  21. ↑ The XYREM Success Program for Patients, Jazz Pharmaceuticals, Inc.
  22. ↑ Owen RT (2008). “Sodium oxybate: efficacy, safety and tolerability in the treatment of narcolepsy with or without cataplexy”. Drugs Today. 44 (3): 197—204. DOI:10.1358/dot.2008.44.3.1162240. PMID 18536781.
  23. ↑ Husain, AM; Ristanovic, RK; Bogan, RK (2009). “Weight loss in narcolepsy patients treated with sodium oxybate”. Sleep medicine. 10 (6): 661—3. DOI:10.1016/j.sleep.2008.05.012. PMID 19014899.
  24. ↑ FDA Warning Letter, Jazz Pharmaceuticals, Inc 10/11/11.
  25. ↑ Xyrem [package insert]. Jazz Pharmaceuticals, Inc., Palo Alto, CA; April 2014. Архивированная копия. Проверено 22 февраля 2014. Архивировано 3 февраля 2013 года.. Accessed Oct 29, 2014
  26. ↑ Xyrem Safety Information. Jazz Pharmaceuticals, Inc.. Проверено 29 октября 2014.
  27. ↑ Schep LJ, Knudsen K, Slaughter RJ, Vale JA, Mégarbane B (July 2012). “The clinical toxicology of gamma-hydroxybutyrate, gamma-butyrolactone and 1,4-butanediol”. Clin Toxicol (Phila). 50 (6): 458—70. DOI:10.3109/15563650.2012.702218. PMID 22746383.
  28. 1 2 3 Galloway GP, Frederick-Osborne SL, Seymour R, Contini SE, Smith DE (2000). “Abuse and therapeutic potential of gamma-hydroxybutyric acid”. Alcohol. 20 (3): 263—9. DOI:10.1016/S0741-8329(99)00090-7. PMID 10869868.
  29. ↑ “Gamma-hydroxybutyrate and ethanol effects and interactions in humans”. J Clin Psychopharmacol. 26 (5): 524—9. Oct 2006. DOI:10.1097/01.jcp.0000237944.57893.28. PMC 2766839. PMID 16974199.
  30. ↑ «The Vaults Of Erowid». Erowid.org (18 March 2009). Retrieved on 2012-09-27.
  31. ↑ Klein, Mary; Kramer, Frances (2004). “Rave drugs: Pharmacological considerations”. AANA Journal. 72 (1): 61—67. PMID 15098519.
  32. ↑ US Drug Enforcement Administration. GHB, GBL and 1,4BD as Date Rape Drugs. Проверено 10 мая 2012. Архивировано 10 мая 2012 года.
  33. ↑ Jones, C. (2001). “Suspicious death related to gamma-hydroxybutyrate (GHB) toxicity (2001)”. Journal of Clinical Forensic Medicine. 8 (2): 74—6. DOI:10.1054/jcfm.2001.0473. PMID 15274975.
  34. ↑ Volpi, Riccardo; Chiodera, Paolo; Caffarra, Paolo; Scaglioni, Augusto; Saccani, Antonella; Coiro, Vittorio (1997). “Different control mechanisms of growth hormone (GH) secretion between γ-amino- and γ-hydroxy-butyric acid: neuroendocrine evidence in parkinson's disease”. Psychoneuroendocrinology. 22 (7): 531—538. DOI:10.1016/S0306-4530(97)00055-3.
  35. ↑ Van Cauter, E.; Plat, L.; Scharf, M. B.; Leproult, R.; Cespedes, S.; l'Hermite-Balériaux, M.; Copinschi, G. (1997). “Simultaneous stimulation of slow-wave sleep and growth hormone secretion by gamma-hydroxybutyrate in normal young Men”. Journal of Clinical Investigation. 100 (3): 745—753. DOI:10.1172/JCI119587. PMC 508244. PMID 9239423.
  36. ↑ Volpi, R; Chiodera, Paolo; Caffarra, Paolo; Scaglioni, Augusto; Malvezzi, Laura; Saginario, Antonio; Coiro, Vittorio (2000). “Muscarinic cholinergic mediation of the GH response to gamma-hydroxybutyric acid: neuroendocrine evidence in normal and parkinsonian subjects”. Psychoneuroendocrinology. 25 (2): 179—85. DOI:10.1016/S0306-4530(99)00048-7. PMID 10674281.
  37. ↑ Постановление Правительства РФ от 1 октября 2012 г. N 1002 "Об утверждении значительного, крупного и особо крупного размеров наркотических средств и психотропных веществ, а также значительного, крупного и особо крупного размеров для растений, содержащих наркотические средства или психотропные вещества, либо их частей, содержащих наркотические средства или психотропные вещества, для целей статей 228, 228.1, 229 и 229.1 Уголовного кодекса Российской Федерации" (с изменениями и дополнениями). Гарант.  (Проверено 21 ноября 2015)

Литература

  • Химическая энциклопедия / Редкол.: Кнунянц И.Л. и др.. — М.: Советская энциклопедия, 1992. — Т. 3. — 639 с. — ISBN 5-82270-039-8.

Ссылки

Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".

Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.

Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .



Текст в блоке "Читать" взят с сайта "Википедия" и доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия.

Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.

2019-2026
WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии