WikiSort.ru - Не сортированное

ПОИСК ПО САЙТУ | о проекте
Ламотриджин
Lamotrigine

Ламотриджин
Химическое соединение
ИЮПАК 6-(2,3-дихлорфенил)-1,2,4-триазин-3,5-диамин
Брутто-формула C9H7Cl2N5
Молярная масса 256 г/моль
CAS 84057-84-1
PubChem 3878
DrugBank 00555
Классификация
Фармакол. группа Нормотимик, Антиконвульсант (противоэпилептическое средство)
АТХ N03AX09
Фармакокинетика
Биодоступн. 98%
Связывание с белками плазмы 55%
Метаболизм печень (фермент UGT1A4)
Период полувывед. 24—34 ч (у взрослых)
Экскреция почки
Лекарственные формы
таблетки и жевательные таблетки
по 25, 50 и 100 мг
Способ введения
внутрь
Другие названия
Конвульсан, Ламиктал, Ламитор, Ламолеп, Ламотрин, Сейзар
 Ламотриджин на Викискладе

Ламотриджи́н — противоэпилептическое лекарственное средство, применяемое при лечении эпилепсии и биполярных расстройств; обладает также нормотимической активностью.

Механизм действия

Механизм действия ламотриджина точно не известен; препарат разрабатывался как антагонист фолиевой кислоты, однако этот его эффект оказался слабым. Предполагается, что он стабилизирует нейрональные мембраны посредством влияния на натриевые каналы и блокирует избыточный выброс возбуждающих аминокислот (в основном глутамата), не снижая его нормальное высвобождение.

Показания к применению

Препарат применяется при следующих показаниях:

  • эпилепсия (парциальные или генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто у взрослых и детей);
  • биполярные расстройства с преимущественно депрессивными фазами у пациентов в возрасте 18 лет и старше.

Длительная профилактическая монотерапия ламотриджином при биполярной депрессии показала, что этот препарат в равной степени эффективен при биполярном расстройстве I и II типа[источник не указан 848 дней]. Преимуществами ламотриджина, позволяющими обосновать его использование на этапе длительной профилактической терапии, являются воздействие на остаточные проявления депрессии, отсутствие рикошетной симптоматики при отмене и минимальная представленность побочных эффектов[источник не указан 848 дней].

При эпилепсии ламотриджин применяется в терапии парциальных эпилептических припадков, первичных и вторичных тонико-клонических судорог и припадков, связанных с синдромом Леннокса — Гасто. Может оказывать противосудорожное действие при неэффективности других противоэпилептических лекарственных средств.[1]

Возможная антидепрессивная активность препарата не подтверждена[2], однако он рекомендован для лечения и профилактики депрессивных эпизодов в составе биполярного аффективного расстройства I типа. Предполагается, что у пациентов с депрессией в рамках биполярного расстройства монотерапия антидепрессантами нежелательна из-за возможного ухудшения течения биполярного расстройства. Официальные рекомендации, опубликованные Американской психиатрической ассоциацией, рекомендуют с самого начала вообще не использовать антидепрессанты в качестве монотерапии у этих пациентов; вместо монотерапии антидепрессантами предлагается одномоментное назначение как минимум комбинированной терапии. Ламотриджин и соли лития рекомендуется использовать в качестве средств «первой линии» на этапе активной терапии наряду с антидепрессантами.

Офф-лейбл ламотриджин применяется для лечения синдрома деперсонализации — дереализации (в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС)[3][4]), шизоаффективного расстройства[5], пограничного расстройства личности[6], длительного психического расстройства, вызванного галлюциногенами[7], резистентного обсессивно-компульсивного расстройства[8]. За пределами психиатрии препарат офф-лейбл используется также для лечения периферической невропатии, невралгии тройничного нерва, кластерных головных болей, мигрени, и для уменьшения нейропатической боли[9][10][11].

Общие сведения

Стабилизирует пресинаптические мембраны нейронов и их потенциал-зависимые натриевые каналы, а также блокирует высвобождение нейромедиаторов (прежде всего глутамата и аспартата). Глутамат, являясь возбуждающим нейромедиатором мозга, играет главную роль в возникновении эпилептических приступов.[12]

После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Сmax достигается примерно через 2.5 ч. Ламотриджин имеет линейный фармакокинетический профиль при приёме в дозах до 450 мг. Время достижения Сmax слегка увеличивается после приема пищи, но уровень абсорбции остается неизменным.

Степень связывания ламотриджина с белками плазмы — около 55 %. Vd составляет 0.92-1.22 л/кг.

Ламотриджин подвергается метаболизму при участии фермента глюкуронилтрансферазы. Не влияет на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов.

У взрослых клиренс ламотриджина составляет в среднем 39±14 мл/мин. Клиренс и t½ ламотриджина не зависят от дозы. Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся с мочой. Менее 10 % активного вещества выделяется с мочой в неизмененном виде. Около 2 % выводится с калом.

Клиренс ламотриджина, рассчитанный по массе тела, выше у детей, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей T1/2 ламотриджина обычно меньше, чем у взрослых. Не наблюдалось клинически значимых отличий клиренса ламотриджина у молодых и пожилых пациентов. У пациентов с хронической почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе, средние значения клиренса составляют: 0.42 мл/мин/кг (хроническая почечная недостаточность), 0.33 мл/мин/кг (между сеансами гемодиализа) и 1.57 мл/мин/кг (во время гемодиализа). Средние значения T1/2 составляют соответственно 42.9 ч, 57.4 ч и 13 ч. В течение 4-часового сеанса гемодиализа из организма выводится около 20 % ламотриджина. У пациентов с нарушениями функции печени легкой, средней и тяжелой степени (классы A, B и C по Чайлд-Пью) средние значения клиренса ламотриджина составляют 0.31, 0.24 и 0.1 мл/мин/кг соответственно.

Особую ценность препарату придаёт отсутствие свойства вызывать увеличение веса при длительном приёме, что может обосновать необходимость перевода на него с других препаратов (включая литий) пациентов со склонностью к ожирению.

Побочное действие

Наиболее значимое побочное действие ламотриджина — кожные высыпания, наблюдаемые примерно в 10 % случаев назначения препарата. Имеются сообщения о редких случаях тяжёлых, потенциально опасных для жизни поражениях кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; синдром лекарственной гиперчувствительности, помимо сыпи, может сопровождаться нарушениями со стороны крови и функций внутренних органов.

Для препарата отмечен риск развития лекарственного асептического менингита.

Среди часто отмечаемых побочных действий — головная боль, головокружение, двоение в глазах, нечёткость зрения, тошнота, диарея, раздражительность, тремор, сонливость, бессонница.

Лечение биполярных расстройств ламотриджином связано с увеличением риска развития суицидальных мыслей или поведения.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и другой потенциально опасной деятельности, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Больной должен проконсультироваться с врачом о возможности водить машину.

Взаимодействие с другими препаратами

При совместной терапии вальпроатами реакции могут усиливаться, поскольку вальпроевая кислота ингибирует метаболизм ламотриджина. В то же время такие противоэпилептические препараты, как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, наоборот, ускоряют этот процесс.

Женские гормональные контрацептивы могут вдвое увеличить скорость выведения ламотриджина; соответственно, доза ламотриджина, оптимальная на фоне приёма контрацептивов, может оказаться чрезмерной во время паузы в приёме. Также наблюдается небольшой встречный эффект в виде увеличения клиренса левоноргестрела порядка 10 % при приёме ламотриджина, что не исключает снижения эффективности контрацептивов.

Согласно как минимум двум независимым клиническим исследованиям, ламотриджин вызывает существенное снижение концентрации кветиапина, при одновременном их приёме для лечения биполярных расстройств.[13][14]

Также в одном рандомизированном контролируемом клиническом исследовании было выявлено, что приём пациентами в пищу фолиевой кислоты, в объёмах сравнимых с её содержанием в витаминных добавках или богатой на этот микроэлемент пище, может аннулировать терапевтический эффект ламотриджина при лечения биполярных расстройств.[15]

Примечания

  1. ↑ Гусев Е. И., Гурд Г. С. Ламиктал в лечении больных эпилепсией // Эпилепсия. — М.: Всероссийское об-во неврологов, 1994.
  2. ↑ Nassir Ghaemi S., Shirzadi A. A., Filkowski M. Publication bias and the pharmaceutical industry: the case of lamotrigine in bipolar disorder. (англ.) // Medscape journal of medicine. — 2008. — Vol. 10, no. 9. — P. 211. — PMID 19008973. [исправить]
  3. ↑ Medford N. (2005). “Understanding and treating depersonalisation disorder”. Advances in Psychiatric Treatment. 11 (2): 92—100. DOI:10.1192/apt.11.2.92.
  4. ↑ Sierra M., Baker D., Medford N., Lawrence E., Patel M., Phillips M. L.; et al. (2006). “Lamotrigine as an add-on treatment for depersonalization disorder: a retrospective study of 32 cases”. Clin Neuropharmacol. 29 (5): 253—8. DOI:10.1097/01.WNF.0000228368.17970.DA. PMID 16960469.
  5. ↑ Erfurth A., Walden J., Grunze H. (1998). “Lamotrigine in the treatment of schizoaffective disorder”. Neuropsychobiology. 38 (3): 204—5. DOI:10.1159/000026540. PMID 9778612.
  6. ↑ Lieb K., Völlm B., Rücker G., Timmer A., Stoffers J. M. (2009). “Pharmacotherapy for borderline personality disorder: Cochrane systematic review of randomised trials”. The British Journal of Psychiatry. 196 (1): 4—12. DOI:10.1192/bjp.bp.108.062984. PMID 20044651.
  7. ↑ Hermle L., Simon M., Ruchsow M., Geppert M. (2012). “Hallucinogen-persisting perception disorder”. Therapeutic Advances in Psychopharmacology. 2 (5): 199—205. DOI:10.1177/2045125312451270. PMC 3736944. PMID 23983976.
  8. ↑ Hussain A., Dar M. A., Wani R. A., Shah M. S., Jan M. M., Malik Y. A.; et al. (2015). “Role of lamotrigine augmentation in treatment-resistant obsessive compulsive disorder: a retrospective case review from South Asia”. Indian J Psychol Med. 37 (2): 154—8. DOI:10.4103/0253-7176.155613. PMC 4418246. PMID 25969599.
  9. ↑ Backonja M. (2004). “Neuromodulating drugs for the symptomatic treatment of neuropathic pain”. Curr Pain Headache Rep. 8 (3): 212—6. DOI:10.1007/s11916-004-0054-4. PMID 15115640.
  10. ↑ Jensen T. S. (2002). “Anticonvulsants in neuropathic pain: Rationale and clinical evidence”. European Journal of Pain. 6: 61—68. DOI:10.1053/eujp.2001.0324. PMID 11888243.
  11. ↑ Pappagallo M. (October 2003). “Newer antiepileptic drugs: possible uses in the treatment of neuropathic pain and migraine”. Clin Ther. 25 (10): 2506—38. DOI:10.1016/S0149-2918(03)80314-4. PMID 14667954.
  12. ↑ Машковский, 2005, с. 40.
  13. ↑ Ingrid Castberg, Eirik Skogvoll, Olav Spigset. Quetiapine and drug interactions: evidence from a routine therapeutic drug monitoring service // The Journal of Clinical Psychiatry. — 2007-10. — Т. 68, вып. 10. — С. 1540–1545. — ISSN 1555-2101.
  14. ↑ Marine L Andersson, Linda Björkhem-Bergman, Jonatan D Lindh. Possible drug–drug interaction between quetiapine and lamotrigine – evidence from a Swedish TDM database // British Journal of Clinical Pharmacology. — 2011-7. — Т. 72, вып. 1. — С. 153–156. — ISSN 0306-5251. — DOI:10.1111/j.1365-2125.2011.03941.x.
  15. ↑ Psychiatric News. psychnews.psychiatryonline.org. Проверено 28 декабря 2018.

Литература

Ссылки

Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".

Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.

Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .



Текст в блоке "Читать" взят с сайта "Википедия" и доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия.

Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.

2019-2024
WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии