WikiSort.ru - Не сортированное

NLRP12 (англ. NLR family, pyrin domain containing 12) — цитозольный белок, Nod-подобный рецептор семейства NALP, продукт гена NLRP12, участвует в регуляции воспаления. Клонирован в 2001 году.^[1]

Функции

Является отрицательным регулятором воспаления. Играет роль в активации каспазы-1, влияя через ASC, ингибирует активацию фактора транскрипции NF-κB, индуцируемую TNF, Толл-подобными рецепторами и др. агентами. Белок важен в хемокин-опосредованной миграции дендритных клеток и нейтрофилов в лимфатические узлы.

Структура

Зрелый белок состоит из 1061 аминокислоты, молекулярная масса — 120,2 кДа. Молекула включает домены DAPIN и NACHT, 8 LRR (лейцин-обогащённых)-повторов и участок связывания АТФ.

Связывается с ASC посредством своего домена DAPIN.

В результате альтернативного сплайсинга образуются 6 изоформ белка.

Тканевая специфичность

Экспрессирован в лейкоцитах периферической крови, в основном в эозинофила и гранулоцитах, в меньшей степени — в моноцитах.

В патологии

Нарушения гена NLRP12 приводят к наследственному холодовому аутовоспалительному синдрому 2-го типа. Заболевание проявляется в приступах покраснения, болей в суставах, лихорадки и конъюктивита как реакции на холод.

Примечания

Литература

• Zambetti LP, Laudisi F, Licandro G, Ricciardi-Castagnoli P, Mortellaro A (March 2012). “The rhapsody of NLRPs: master players of inflammation … and a lot more”. Immunol Res. DOI:10.1007/s12026-012-8272-z. PMID 22427013. Используется устаревший параметр |month= (справка)
• Shami PJ, Kanai N, Wang LY; et al. (2001). “Identification and characterization of a novel gene that is upregulated in leukaemia cells by nitric oxide”. Br. J. Haematol. 112 (1): 138—47. DOI:10.1046/j.1365-2141.2001.02491.x. PMID 11167794.
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH; et al. (2003). “Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899—903. DOI:10.1073/pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
• Williams KL, Taxman DJ, Linhoff MW; et al. (2003). “Cutting edge: Monarch-1: a pyrin/nucleotide-binding domain/leucine-rich repeat protein that controls classical and nonclassical MHC class I genes”. J. Immunol. 170 (11): 5354—8. PMID 12759408.
• Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T; et al. (2004). “Complete sequencing and characterization of 21,243 full-length human cDNAs”. Nat. Genet. 36 (1): 40—5. DOI:10.1038/ng1285. PMID 14702039.
• Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA; et al. (2004). “The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC)”. Genome Res. 14 (10B): 2121—7. DOI:10.1101/gr.2596504. PMC 528928. PMID 15489334.
• Williams KL, Lich JD, Duncan JA; et al. (2006). “The CATERPILLER protein monarch-1 is an antagonist of toll-like receptor-, tumor necrosis factor alpha-, and Mycobacterium tuberculosis-induced pro-inflammatory signals”. J. Biol. Chem. 280 (48): 39914—24. DOI:10.1074/jbc.M502820200. PMID 16203735.
• Lich JD, Williams KL, Moore CB; et al. (2007). “Monarch-1 suppresses non-canonical NF-kappaB activation and p52-dependent chemokine expression in monocytes”. J. Immunol. 178 (3): 1256—60. PMID 17237370.
• Arthur JC, Lich JD, Aziz RK; et al. (2007). “Heat shock protein 90 associates with monarch-1 and regulates its ability to promote degradation of NF-kappaB-inducing kinase”. J. Immunol. 179 (9): 6291—6. PMID 17947705.