WikiSort.ru - Не сортированное

Гомолог А мейотической рекомбинации 11 MRE11 (S. cerevisiae)
Доступные структуры
PDB	Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Список идентификаторов PDB
	3T1I
Идентификаторы
Символ	MRE11A ; ATLD; HNGS1; MRE11; MRE11B
Внешние ID	OMIM: 600814 MGI: 1100512 HomoloGene: 4083 GeneCards: MRE11A Gene
Генная онтология
Функция	• single-stranded DNA endodeoxyribonuclease activity; • DNA binding; • double-stranded DNA binding; • ATP-dependent DNA helicase activity; • nuclease activity; • endonuclease activity; • endodeoxyribonuclease activity; • protein binding; • protein C-terminus binding; • 3'-5' exonuclease activity; • manganese ion binding;
Компонент клетки	• chromosome, telomeric region; • chromatin; • nucleus; • nucleoplasm; • nucleolus; • cytosol; • Mre11 complex; • site of double-strand break;
Биологический процесс	• regulation of mitotic recombination; • telomere maintenance; • double-strand break repair via homologous recombination; • DNA catabolic process, endonucleolytic; • DNA repair; • base-excision repair; • nucleotide-excision repair; • double-strand break repair; • double-strand break repair via nonhomologous end joining; • DNA recombination; • cellular response to DNA damage stimulus; • telomere maintenance via telomerase; • sister chromatid cohesion; • mitotic G2 DNA damage checkpoint; • synapsis; • reciprocal meiotic recombination; • cell proliferation; • intra-S DNA damage checkpoint; • positive regulation of protein autophosphorylation; • positive regulation of type I interferon production; • DNA duplex unwinding; • negative regulation of DNA endoreduplication; • positive regulation of kinase activity; • innate immune response; • nucleic acid phosphodiester bond hydrolysis;
	Источники: Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
	Больше информации
Ортологи
	Шаблон: просмотр • обсуждение • править

ПОИСК ПО САЙТУ | о проекте

Белок репарации двойных разрывов нитей MRE11A — белок, кодируемый у человека геном MRE11A^[1].

Функция

Этот ген кодирует ядерный белок, участвующий в гомологичной рекомбинации, теломере обслуживания длины, и репарации двойных разрывов ДНК. Сам по себе, белок имеет от 3' до 5' экзонуклеазную и эндонуклеазную активности. Белок образует комплекс с гомологом Rad50; этот комплекс необходим для негомологичного присоединения концов^[en] ДНК и имеет увеличенную одноцепочечной ДНК-эндонуклеазу, и от 3' до 5' экзонуклеазную активность. В сочетании с ДНК -лигазой, этот белок способствует присоединению некомплементарных концов in vitro с использованием коротких гомологов вблизи концов фрагментов ДНК. Этот ген имеет псевдоген на хромосоме 3. Альтернативный сплайсинг этого гена приводит к двум вариантам транскрипции, кодирующих различные изоформы^[2].

Ортологи MRE11A

Mre11, ортолог человеческого MRE11A, происходит от прокариот архей Sulfolobus acidocaldarius^[en] ^[3]. В этом организме белок Mre11 взаимодействует с белком Rad50 и, кажется, играет активную роль в репарации повреждений ДНК, экспериментально созданных гамма-излучением^[3]. Кроме того, во время мейоза в эукариотической протисте Tetrahymena Mre11 требуется для репарации повреждений ДНК, в данном случае двойных разрывов^[4], с помощью процесса, который, вероятно, включает в себя гомологичную рекомбинацию. Эти наблюдения показывают, что человеческий MRE11A происходит от прокариотических и протистических предков белков Mre11, которые играли роль в начале процесса репарации повреждений ДНК.

Сверхэкспрессия MRE11 при раке

MRE11 играет важную роль в микрогомологии опосредованного присоединения конца^[en] (MMEJ) репарации двойных разрывов ДНК. Это один из 6 ферментов, необходимых при ошибке пути репарации ДНК^[5]. MRE11 сверхэкспрессируется при раке молочной железы^[6].

При раке очень часто недостаёт экспрессии одного или более генов репарации ДНК, но сверхэкспрессия генов репарации ДНК при этом меньше обычной. Например, по крайней мере, 36 ферментов репарации ДНК, при мутационных нарушениях в клетках зародышевой линии, вызывают повышенный риск рака (наследственных синдромов рака^[en])^[7]. Аналогично, по крайней мере, 12 генов репарации ДНК, как было установлено, эпигенетически репрессированы в одном или нескольких видах рака^[7]. Как правило, недостаточная экспрессии ферментов репарации ДНК приводит к увеличению не репарированных повреждений ДНК, которые посредством ошибки репликации приводят к мутациям и раку. Тем не менее, опосредованная MRE11 репарация MMEJ весьма неточна, так что в этом случае сверхэкспрессия, а не обычная экспрессия, по-видимому, приводит к раку.

Взаимодействия

MRE11A, как было выявлено, взаимодействует с:

См. также

Гомологичные рекомбинации^[en]

Примечания

↑ Petrini JH, Walsh ME, DiMare C, Chen XN, Korenberg JR, Weaver DT (February 1996). “Isolation and characterization of the human MRE11 homologue”. Genomics. 29 (1): 80—6. DOI:10.1006/geno.1995.1217. PMID 8530104.
↑ Entrez Gene: MRE11A MRE11 meiotic recombination 11 homolog A (S. cerevisiae) (неопр.).
1 2 Quaiser A, Constantinesco F, White MF, Forterre P, Elie C (2008). “The Mre11 protein interacts with both Rad50 and the HerA bipolar helicase and is recruited to DNA following gamma irradiation in the archaeon Sulfolobus acidocaldarius”. BMC Mol. Biol. 9: 25. DOI:10.1186/1471-2199-9-25. PMC 2288612. PMID 18294364.
↑ Lukaszewicz A, Howard-Till RA, Novatchkova M, Mochizuki K, Loidl J (October 2010). “MRE11 and COM1/SAE2 are required for double-strand break repair and efficient chromosome pairing during meiosis of the protist Tetrahymena”. Chromosoma. 119 (5): 505—18. DOI:10.1007/s00412-010-0274-9. PMID 20422424.
↑ Sharma S, Javadekar SM, Pandey M, Srivastava M, Kumari R, Raghavan SC (2015). “Homology and enzymatic requirements of microhomology-dependent alternative end joining”. Cell Death Dis. 6: e1697. DOI:10.1038/cddis.2015.58. PMID 25789972.
↑ Yuan SS, Hou MF, Hsieh YC, Huang CY, Lee YC, Chen YJ, Lo S (2012). “Role of MRE11 in cell proliferation, tumor invasion, and DNA repair in breast cancer”. J. Natl. Cancer Inst. 104 (19): 1485—502. DOI:10.1093/jnci/djs355. PMID 22914783.
1 2 Bernstein C, Prasad AR, Nfonsam V, Bernstein H. (2013). DNA Damage, DNA Repair and Cancer, New Research Directions in DNA Repair, Prof. Clark Chen (Ed.), ISBN 978-953-51-1114-6, InTech, http://www.intechopen.com/books/new-research-directions-in-dna-repair/dna-damage-dna-repair-and-cancer
↑ Kim ST, Lim DS, Canman CE, Kastan MB (1999). “Substrate specificities and identification of putative substrates of ATM kinase family members”. J. Biol. Chem. 274 (53): 37538—43. DOI:10.1074/jbc.274.53.37538. PMID 10608806.
1 2 3 4 Wang Y, Cortez D, Yazdi P, Neff N, Elledge SJ, Qin J (2000). “BASC, a super complex of BRCA1-associated proteins involved in the recognition and repair of aberrant DNA structures”. Genes Dev. 14 (8): 927—39. PMC 316544. PMID 10783165.
1 2 Chiba N, Parvin JD (2001). “Redistribution of BRCA1 among four different protein complexes following replication blockage”. J. Biol. Chem. 276 (42): 38549—54. DOI:10.1074/jbc.M105227200. PMID 11504724.
↑ Paull TT, Cortez D, Bowers B, Elledge SJ, Gellert M (2001). “Direct DNA binding by Brca1”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 98 (11): 6086—91. DOI:10.1073/pnas.111125998. PMC 33426. PMID 11353843.
↑ Zhong Q, Chen CF, Li S, Chen Y, Wang CC, Xiao J, Chen PL, Sharp ZD, Lee WH (1999). “Association of BRCA1 with the hRad50-hMre11-p95 complex and the DNA damage response”. Science. 285 (5428): 747—50. DOI:10.1126/science.285.5428.747. PMID 10426999.
1 2 Goedecke W, Eijpe M, Offenberg HH, van Aalderen M, Heyting C (1999). “Mre11 and Ku70 interact in somatic cells, but are differentially expressed in early meiosis”. Nat. Genet. 23 (2): 194—8. DOI:10.1038/13821. PMID 10508516.
↑ Xu X, Stern DF (2003). “NFBD1/MDC1 regulates ionizing radiation-induced focus formation by DNA checkpoint signaling and repair factors”. FASEB J. 17 (13): 1842—8. DOI:10.1096/fj.03-0310com. PMID 14519663.
1 2 Trujillo KM, Yuan SS, Lee EY, Sung P (1998). “Nuclease activities in a complex of human recombination and DNA repair factors Rad50, Mre11, and p95”. J. Biol. Chem. 273 (34): 21447—50. DOI:10.1074/jbc.273.34.21447. PMID 9705271.
↑ Cerosaletti KM, Concannon P (2003). “Nibrin forkhead-associated domain and breast cancer C-terminal domain are both required for nuclear focus formation and phosphorylation”. J. Biol. Chem. 278 (24): 21944—51. DOI:10.1074/jbc.M211689200. PMID 12679336.
↑ Matsuzaki K, Shinohara A, Shinohara M (2008). “Forkhead-associated domain of yeast Xrs2, a homolog of human Nbs1, promotes nonhomologous end joining through interaction with a ligase IV partner protein, Lif1”. Genetics. 179 (1): 213—25. DOI:10.1534/genetics.107.079236. PMC 2390601. PMID 18458108.
↑ Desai-Mehta A, Cerosaletti KM, Concannon P (2001). “Distinct functional domains of nibrin mediate Mre11 binding, focus formation, and nuclear localization”. Mol. Cell. Biol. 21 (6): 2184—91. DOI:10.1128/MCB.21.6.2184-2191.2001. PMC 86852. PMID 11238951.
↑ Dolganov GM, Maser RS, Novikov A, Tosto L, Chong S, Bressan DA, Petrini JH (1996). “Human Rad50 is physically associated with human Mre11: identification of a conserved multiprotein complex implicated in recombinational DNA repair”. Mol. Cell. Biol. 16 (9): 4832—41. PMC 231485. PMID 8756642.
↑ Zhu XD, Küster B, Mann M, Petrini JH, de Lange T (2000). “Cell-cycle-regulated association of RAD50/MRE11/NBS1 with TRF2 and human telomeres”. Nat. Genet. 25 (3): 347—52. DOI:10.1038/77139. PMID 10888888.

Литература

Dolganov GM, Maser RS, Novikov A; et al. (1996). “Human Rad50 is physically associated with human Mre11: identification of a conserved multiprotein complex implicated in recombinational DNA repair”. Mol. Cell. Biol. 16 (9): 4832—41. PMC 231485. PMID 8756642.
Carney JP, Maser RS, Olivares H; et al. (1998). “The hMre11/hRad50 protein complex and Nijmegen breakage syndrome: linkage of double-strand break repair to the cellular DNA damage response”. Cell. 93 (3): 477—86. DOI:10.1016/S0092-8674(00)81175-7. PMID 9590181.
Paull TT, Gellert M (1998). “The 3' to 5' exonuclease activity of Mre 11 facilitates repair of DNA double-strand breaks”. Mol. Cell. 1 (7): 969—79. DOI:10.1016/S1097-2765(00)80097-0. PMID 9651580.
Trujillo KM, Yuan SS, Lee EY, Sung P (1998). “Nuclease activities in a complex of human recombination and DNA repair factors Rad50, Mre11, and p95”. J. Biol. Chem. 273 (34): 21447—50. DOI:10.1074/jbc.273.34.21447. PMID 9705271.
Chamankhah M, Wei YF, Xiao W (1999). “Isolation of hMRE11B: failure to complement yeast mre11 defects due to species-specific protein interactions”. Gene. 225 (1–2): 107—16. DOI:10.1016/S0378-1119(98)00530-7. PMID 9931460.
Zhong Q, Chen CF, Li S; et al. (1999). “Association of BRCA1 with the hRad50-hMre11-p95 complex and the DNA damage response”. Science. 285 (5428): 747—50. DOI:10.1126/science.285.5428.747. PMID 10426999.
Goedecke W, Eijpe M, Offenberg HH; et al. (1999). “Mre11 and Ku70 interact in somatic cells, but are differentially expressed in early meiosis”. Nat. Genet. 23 (2): 194—8. DOI:10.1038/13821. PMID 10508516.
Kim ST, Lim DS, Canman CE, Kastan MB (2000). “Substrate specificities and identification of putative substrates of ATM kinase family members”. J. Biol. Chem. 274 (53): 37538—43. DOI:10.1074/jbc.274.53.37538. PMID 10608806.
Stewart GS, Maser RS, Stankovic T; et al. (2000). “The DNA double-strand break repair gene hMRE11 is mutated in individuals with an ataxia-telangiectasia-like disorder”. Cell. 99 (6): 577—87. DOI:10.1016/S0092-8674(00)81547-0. PMID 10612394.
Wang Y, Cortez D, Yazdi P; et al. (2000). “BASC, a super complex of BRCA1-associated proteins involved in the recognition and repair of aberrant DNA structures”. Genes Dev. 14 (8): 927—39. PMC 316544. PMID 10783165.
Gatei M, Young D, Cerosaletti KM; et al. (2000). “ATM-dependent phosphorylation of nibrin in response to radiation exposure”. Nat. Genet. 25 (1): 115—9. DOI:10.1038/75508. PMID 10802669.
Zhu XD, Küster B, Mann M; et al. (2000). “Cell-cycle-regulated association of RAD50/MRE11/NBS1 with TRF2 and human telomeres”. Nat. Genet. 25 (3): 347—52. DOI:10.1038/77139. PMID 10888888.
de Vries H, Rüegsegger U, Hübner W; et al. (2000). “Human pre-mRNA cleavage factor II(m) contains homologs of yeast proteins and bridges two other cleavage factors”. EMBO J. 19 (21): 5895—904. DOI:10.1093/emboj/19.21.5895. PMC 305781. PMID 11060040.
Fukuda T, Sumiyoshi T, Takahashi M; et al. (2001). “Alterations of the double-strand break repair gene MRE11 in cancer”. Cancer Res. 61 (1): 23—6. PMID 11196167.
Desai-Mehta A, Cerosaletti KM, Concannon P (2001). “Distinct functional domains of nibrin mediate Mre11 binding, focus formation, and nuclear localization”. Mol. Cell. Biol. 21 (6): 2184—91. DOI:10.1128/MCB.21.6.2184-2191.2001. PMC 86852. PMID 11238951.
Paull TT, Cortez D, Bowers B; et al. (2001). “Direct DNA binding by Brca1”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 98 (11): 6086—91. DOI:10.1073/pnas.111125998. PMC 33426. PMID 11353843.
Hopfner KP, Karcher A, Craig L; et al. (2001). “Structural biochemistry and interaction architecture of the DNA double-strand break repair Mre11 nuclease and Rad50-ATPase”. Cell. 105 (4): 473—85. DOI:10.1016/S0092-8674(01)00335-X. PMID 11371344.
Pitts SA, Kullar HS, Stankovic T; et al. (2001). “hMRE11: genomic structure and a null mutation identified in a transcript protected from nonsense-mediated mRNA decay”. Hum. Mol. Genet. 10 (11): 1155—62. DOI:10.1093/hmg/10.11.1155. PMID 11371508.
Chiba N, Parvin JD (2001). “Redistribution of BRCA1 among four different protein complexes following replication blockage”. J. Biol. Chem. 276 (42): 38549—54. DOI:10.1074/jbc.M105227200. PMID 11504724.

Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".

Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.

Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .

Текст в блоке "Читать" взят с сайта "Википедия" и доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия.

Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.

2019-2025
WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии

[pmid8530104-1] Petrini JH, Walsh ME, DiMare C, Chen XN, Korenberg JR, Weaver DT (February 1996). “Isolation and characterization of the human MRE11 homologue”. Genomics. 29 (1): 80—6. DOI:10.1006/geno.1995.1217. PMID 8530104.

[entrez-2] Entrez Gene: MRE11A MRE11 meiotic recombination 11 homolog A (S. cerevisiae) (неопр.).

[Quaiser_2008-3] 1 2 Quaiser A, Constantinesco F, White MF, Forterre P, Elie C (2008). “The Mre11 protein interacts with both Rad50 and the HerA bipolar helicase and is recruited to DNA following gamma irradiation in the archaeon Sulfolobus acidocaldarius”. BMC Mol. Biol. 9: 25. DOI:10.1186/1471-2199-9-25. PMC 2288612. PMID 18294364.

[Lukaszewicz_2010-4] Lukaszewicz A, Howard-Till RA, Novatchkova M, Mochizuki K, Loidl J (October 2010). “MRE11 and COM1/SAE2 are required for double-strand break repair and efficient chromosome pairing during meiosis of the protist Tetrahymena”. Chromosoma. 119 (5): 505—18. DOI:10.1007/s00412-010-0274-9. PMID 20422424.

[pmid25789972-5] Sharma S, Javadekar SM, Pandey M, Srivastava M, Kumari R, Raghavan SC (2015). “Homology and enzymatic requirements of microhomology-dependent alternative end joining”. Cell Death Dis. 6: e1697. DOI:10.1038/cddis.2015.58. PMID 25789972.

[pmid22914783-6] Yuan SS, Hou MF, Hsieh YC, Huang CY, Lee YC, Chen YJ, Lo S (2012). “Role of MRE11 in cell proliferation, tumor invasion, and DNA repair in breast cancer”. J. Natl. Cancer Inst. 104 (19): 1485—502. DOI:10.1093/jnci/djs355. PMID 22914783.

[Bernstein-7] 1 2 Bernstein C, Prasad AR, Nfonsam V, Bernstein H. (2013). DNA Damage, DNA Repair and Cancer, New Research Directions in DNA Repair, Prof. Clark Chen (Ed.), ISBN 978-953-51-1114-6, InTech, http://www.intechopen.com/books/new-research-directions-in-dna-repair/dna-damage-dna-repair-and-cancer

[pmid10608806-8] Kim ST, Lim DS, Canman CE, Kastan MB (1999). “Substrate specificities and identification of putative substrates of ATM kinase family members”. J. Biol. Chem. 274 (53): 37538—43. DOI:10.1074/jbc.274.53.37538. PMID 10608806.

[pmid10783165-9] 1 2 3 4 Wang Y, Cortez D, Yazdi P, Neff N, Elledge SJ, Qin J (2000). “BASC, a super complex of BRCA1-associated proteins involved in the recognition and repair of aberrant DNA structures”. Genes Dev. 14 (8): 927—39. PMC 316544. PMID 10783165.

[pmid11504724-10] 1 2 Chiba N, Parvin JD (2001). “Redistribution of BRCA1 among four different protein complexes following replication blockage”. J. Biol. Chem. 276 (42): 38549—54. DOI:10.1074/jbc.M105227200. PMID 11504724.

[pmid11353843-11] Paull TT, Cortez D, Bowers B, Elledge SJ, Gellert M (2001). “Direct DNA binding by Brca1”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 98 (11): 6086—91. DOI:10.1073/pnas.111125998. PMC 33426. PMID 11353843.

[pmid10426999-12] Zhong Q, Chen CF, Li S, Chen Y, Wang CC, Xiao J, Chen PL, Sharp ZD, Lee WH (1999). “Association of BRCA1 with the hRad50-hMre11-p95 complex and the DNA damage response”. Science. 285 (5428): 747—50. DOI:10.1126/science.285.5428.747. PMID 10426999.

[pmid10508516-13] 1 2 Goedecke W, Eijpe M, Offenberg HH, van Aalderen M, Heyting C (1999). “Mre11 and Ku70 interact in somatic cells, but are differentially expressed in early meiosis”. Nat. Genet. 23 (2): 194—8. DOI:10.1038/13821. PMID 10508516.

[pmid14519663-14] Xu X, Stern DF (2003). “NFBD1/MDC1 regulates ionizing radiation-induced focus formation by DNA checkpoint signaling and repair factors”. FASEB J. 17 (13): 1842—8. DOI:10.1096/fj.03-0310com. PMID 14519663.

[pmid9705271-15] 1 2 Trujillo KM, Yuan SS, Lee EY, Sung P (1998). “Nuclease activities in a complex of human recombination and DNA repair factors Rad50, Mre11, and p95”. J. Biol. Chem. 273 (34): 21447—50. DOI:10.1074/jbc.273.34.21447. PMID 9705271.

[pmid12679336-16] Cerosaletti KM, Concannon P (2003). “Nibrin forkhead-associated domain and breast cancer C-terminal domain are both required for nuclear focus formation and phosphorylation”. J. Biol. Chem. 278 (24): 21944—51. DOI:10.1074/jbc.M211689200. PMID 12679336.

[pmid18458108-17] Matsuzaki K, Shinohara A, Shinohara M (2008). “Forkhead-associated domain of yeast Xrs2, a homolog of human Nbs1, promotes nonhomologous end joining through interaction with a ligase IV partner protein, Lif1”. Genetics. 179 (1): 213—25. DOI:10.1534/genetics.107.079236. PMC 2390601. PMID 18458108.

[pmid11238951-18] Desai-Mehta A, Cerosaletti KM, Concannon P (2001). “Distinct functional domains of nibrin mediate Mre11 binding, focus formation, and nuclear localization”. Mol. Cell. Biol. 21 (6): 2184—91. DOI:10.1128/MCB.21.6.2184-2191.2001. PMC 86852. PMID 11238951.

[pmid8756642-19] Dolganov GM, Maser RS, Novikov A, Tosto L, Chong S, Bressan DA, Petrini JH (1996). “Human Rad50 is physically associated with human Mre11: identification of a conserved multiprotein complex implicated in recombinational DNA repair”. Mol. Cell. Biol. 16 (9): 4832—41. PMC 231485. PMID 8756642.

[pmid10888888-20] Zhu XD, Küster B, Mann M, Petrini JH, de Lange T (2000). “Cell-cycle-regulated association of RAD50/MRE11/NBS1 with TRF2 and human telomeres”. Nat. Genet. 25 (3): 347—52. DOI:10.1038/77139. PMID 10888888.