WikiSort.ru - Не сортированное

ПОИСК ПО САЙТУ | о проекте
Структура CB1 и CB2

Каннабиноидные рецепторы — класс клеточных рецепторов, принадлежащих суперсемейству G-протеинсвязанных мембранных рецепторов[1][2]. Каннабиноидные рецепторы имеют три типа лигандов:

  • эндоканнабиноиды (анандамид и 2-арахидоноилглицерол), образующиеся в основном в сосцевидных телах лимбической системы головного мозга;
  • фитоканнабиноиды (ТГК и некоторые другие соединения);
  • синтетические каннабиноиды (HU-210).

История открытия

Впервые выявлены в 1988 г. группой исследователей из St. Louis University Medical School, США с использованием меченого тритием синтетического каннабиноида CP-55,940 в головном мозге крыс, при этом наблюдался только один тип сайтов связывания CP-55,940 и отмечено конкурентное связывание CP-55,940 и Δ-9-тетрагидроканнабинола[3]

Типы каннабиноидных рецепторов и их локализация

В настоящее время хорошо изучены два типа каннабиноидных рецепторов млекопитающих: CB1 и CB2.[4][5]

Рецептор CB1 экспрессируется, главным образом, в центральной и периферической нервной системе, но также в лёгких, почках и печени. Концентрация рецепторов CB1 наблюдается в ЦНС (кора головного мозга, гиппокамп, мозжечок, хвостатое ядро полосатого тела, ретикулярная часть чёрной субстанции). CB1-рецепторы в значительно меньших концентрациях присутствуют также и в периферической нервной системе, в том числе и периферических ганглиях, гипофизе, надпочечниках, сердце.

Рецепторы СВ2 были впервые обнаружены в селезенке, затем в других железистых тканях (поджелудочной железе, яичниках и т. д.).Рецептор CB2 преимущественно экспрессируется в иммунокомпетентных и гемопоэтических клетках.[6]

Имеются свидетельсва о существовании новых каннабиноидных рецепторов[7]. Предполагается, что новый класс каннабиноидных рецепторов может экспрессироваться в эндотелиальных клетках и в ЦНС. В 2007 было описано связывание ряда каннабиноидов с G-протеинсвязанным мембранным рецептором GPR55, локализованным в мозге.[8]

Аминокислотная последовательность CB1 и CB2 рецепторов имеют около 44 % сходства.[9][10] Если сравнивать только трансмембранные участки рецепторов, аминокислотное сходство рецепторов составит приблизительно 68 %.[2] Каннабиноиды связываются с рецепторами стереоселктивно. Разработаны селективные синтетические каннабиноиды, которые теоретически могут оказаться полезны при лечении некоторых заболеваний, в частности, ожирения и других метаболических нарушений.[11]

Предполагается, что каннабиноидные рецепторы уникальны для типа Хордовые (Chordata). Хотя ферменты, вовлеченные в биосинтез и инактивацию эндоканнабиноидов, а также белки, участвующие в эндоканнабиноидном сигналинге (включая мишени рецепторов CB1/2), широко распространены среди животных. [12]

Лиганды и эффекты

В естественном состоянии данные рецепторы активируются анандамидами и способствуют торможению гиперактивности, вызванной избытком дофамина.[источник не указан 188 дней] Введение в организм экзогенных каннабиноидов (например, тетрагидроканнабинола) воздействует на СВ1 аналогичным образом, но значительно более интенсивно.[источник не указан 188 дней] В отличие от СВ1, рецепторы CB2 хорошо связывают экзогенные каннабиноиды, но демонстрируют низкое сродство с анандамидами.[источник не указан 188 дней]

Сродство (аффинность) и избирательность (селективность) связывания каннабиноидов рецепторами

Сродство к CB1 (Ki) Эффективность к CB1 Сродство к CB2 (Ki) Эффективность к CB2 Тип References
Анандамид 78 nM Полный агонист 370 nM ? Эндогенный
N-Арахидоноил дофамин[en] ? Агонист ? ? Эндогенный
2-арахидоноилглицерол[en] ? Полный агонист ? ? Эндогенный
2-Арахидонил глицерил эфир[en] 21 nM Полный агонист 480 nM Полный агонист Эндогенный
Δ-9-Тетрагидроканнабинол 10 nM Частичный агонист 24 nM Частичный агонист Фитогенный [13][13]
Галлат эпигаллокатехина (EGCG) 33,6 μM Агонист >50 μM ? Фитогенный
Янгонин[en] 0,72 μM ? > 10 μM ? Фитогенный [14]
AM-1221[en] 52,3 nM Агонист 0,28 nM Агонист Синтетический [15]
AM-1235[en] 1,5 nM Агонист 20,4 nM Агонист Синтетический [16]
AM-2232[en] 0,28 nM Агонист 1,48 nM Агонист Синтетический [16]
UR-144[en] 150 nM Агонист 1,8 nM Полный агонист Синтетический [17]
JWH-007[en] 9,0 nM Агонист 2,94 nM Агонист Синтетический [18]
JWH-015[en] 383 nM Агонист 13,8 nM Агонист Синтетический [18]
JWH-018 9,00 ± 5,00 nM Полный агонист 2,94 ± 2,65 nM Полный агонист Синтетический

Примечания

  1. ↑ Howlett A. C. The cannabinoid receptors (англ.) // Prostaglandins & Other Lipid Mediators. — 2002. — 1 August (vol. 68-69). — P. 619—631. — ISSN 1098-8823. — DOI:10.1016/S0090-6980(02)00060-6. — PMID 12432948.
  2. 1 2 Sylvaine G, Sophie M, Marchand J, Dussossoy D, Carriere D, Carayon P, Monsif B, Shire D, LE Fur G, Casellas P (1995). "Expression of Central and Peripheral Cannabinoid Receptors in Human Immune Tissues and Leukocyte Subpopulations". Eur. J. Biochem. 232 (1): 54–61. doi:10.1111/j.1432-1033.1995.tb20780.x. PMID 7556170.
  3. ↑ Devane W.A. et al. Determination and characterization of a cannabinoid receptor in rat brain. Molecular Pharmacology, 1988 Nov;34(5):605-13.
  4. ↑ Matsuda LA, Lolait SJ, Brownstein MJ, Young AC, Bonner TI (1990). "Structure of a cannabinoid receptor and functional expression of the cloned cDNA". Nature. 346 (6284): 561–4. doi:10.1038/346561a0. PMID 2165569.
  5. ↑ Gérard CM, Mollereau C, Vassart G, Parmentier M (1991). "Molecular cloning of a human cannabinoid receptor which is also expressed in testis". Biochem. J. 279 (Pt 1): 129–34. doi:10.1042/bj2790129. PMC 1151556 Freely accessible. PMID 1718258.
  6. ↑ Pacher P, Mechoulam R (2011). “Is lipid signaling through cannabinoid 2 receptors part of a protective system?”. Prog Lipid Res. 50 (2): 193—211. DOI:10.1016/j.plipres.2011.01.001. PMC 3062638. PMID 21295074.
  7. ↑ Begg M, Pacher P, Bátkai S, Osei-Hyiaman D, Offertáler L, Mo FM, Liu J, Kunos G (2005). "Evidence for novel cannabinoid receptors". Pharmacol. Ther. 106 (2): 133–45. doi:10.1016/j.pharmthera.2004.11.005. PMID 15866316.
  8. ↑ Ryberg E, Larsson N, Sjögren S, Hjorth S, Hermansson NO, Leonova J, Elebring T, Nilsson K, Drmota T, Greasley PJ (2007). "The orphan receptor GPR55 is a novel cannabinoid receptor". Br. J. Pharmacol. 152 (7): 1092–1101. doi:10.1038/sj.bjp.0707460. PMC 2095107 Freely accessible. PMID 17876302.
  9. ↑ Latek, D; Kolinski, M; Ghoshdastider, U; Debinski, A; Bombolewski, R; Plazinska, A; Jozwiak, K; Filipek, S (2011). “Modeling of ligand binding to G protein coupled receptors: Cannabinoid CB1, CB2 and adrenergic β 2 AR”. Journal of Molecular Modeling. 17 (9): 2353—66. DOI:10.1007/s00894-011-0986-7. PMID 21365223.
  10. ↑ Munro S, Thomas KL, Abu-Shaar M (1993). "Molecular characterization of a peripheral receptor for cannabinoids". Nature. 365 (6441): 61–65. doi:10.1038/365061a0. PMID 7689702.
  11. ↑ Kyrou I, Valsamakis G, Tsigos C (November 2006). “The endocannabinoid system as a target for the treatment of visceral obesity and metabolic syndrome”. Ann. N. Y. Acad. Sci. 1083: 270—305. DOI:10.1196/annals.1367.024. PMID 17148745.
  12. ↑ Maurice R. Elphick (2012), "The evolution and comparative neurobiology of endocannabinoid signalling", Philosophical Transactions of the Royal Society of London B Т. 367(1607): 3201–3215, DOI 10.1098/rstb.2011.0394
  13. 1 2 PDSP Database - UNC. Проверено 11 июня 2013. Архивировано 8 ноября 2013 года.
  14. ↑ Ligresti, A.; Villano, R.; Allarà, M.; Ujváry, I. N.; Di Marzo, V. (2012). “Kavalactones and the endocannabinoid system: The plant-derived yangonin is a novel CB1 receptor ligand”. Pharmacological Research. 66 (2): 163—169. DOI:10.1016/j.phrs.2012.04.003. PMID 22525682.
  15. ↑ Шаблон:Ref patent2
  16. 1 2 Шаблон:Ref patent2
  17. ↑ Frost JM, Dart MJ, Tietje KR, Garrison TR, Grayson GK, Daza AV, El-Kouhen OF, Yao BB, Hsieh GC, Pai M, Zhu CZ, Chandran P, Meyer MD (January 2010). “Indol-3-ylcycloalkyl ketones: effects of N1 substituted indole side chain variations on CB(2) cannabinoid receptor activity”. J. Med. Chem. 53 (1): 295—315. DOI:10.1021/jm901214q. PMID 19921781.
  18. 1 2 Aung MM, Griffin G, Huffman JW, Wu M, Keel C, Yang B, Showalter VM, Abood ME, Martin BR (August 2000). “Influence of the N-1 alkyl chain length of cannabimimetic indoles upon CB1 and CB2 receptor binding”. Drug Alcohol Depend. 60 (2): 133—40. DOI:10.1016/S0376-8716(99)00152-0. PMID 10940540.

Ссылки

Это заготовка статьи по молекулярной биологии. Вы можете помочь проекту, дополнив её.

Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".

Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.

Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .



Текст в блоке "Читать" взят с сайта "Википедия" и доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия.

Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.

2019-2025
WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии