WikiSort.ru - Не сортированное

Регуляторный фактор интерферона 8
Идентификаторы
Символ	IRF8 ; H-ICSBP; ICSBP; ICSBP1; IRF-8
Внешние ID	OMIM: 601565 MGI: 96395 HomoloGene: 1629 GeneCards: IRF8 Gene
Генная онтология
Функция	• regulatory region DNA binding; • RNA polymerase II distal enhancer sequence-specific DNA binding transcription factor activity; • protein binding;
Компонент клетки	• nucleus; • nucleolus; • cytosol;
Биологический процесс	• negative regulation of transcription from RNA polymerase II promoter; • transcription from RNA polymerase II promoter; • phagocytosis; • immune response; • cytokine-mediated signaling pathway; • myeloid cell differentiation; • positive regulation of interferon-gamma production; • positive regulation of interleukin-12 production; • defense response to bacterium; • defense response to protozoan; • negative regulation of growth of symbiont in host; • positive regulation of transcription initiation from RNA polymerase II promoter; • interferon-gamma-mediated signaling pathway; • type I interferon signaling pathway; • cellular response to lipopolysaccharide;
	Источники: Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
	Больше информации
Ортологи
	Шаблон: просмотр • обсуждение • править

ПОИСК ПО САЙТУ | о проекте

Регуляторный фактор интерферона 8 (IRF8) известный также как последовательно-связывающий белок консенсуса интерферона (ICSBP) — белок, который у человека кодируется геном IRF8.^[1]^[2]^[3] IRF8 является фактором транскрипции, который имеет несколько важных функций в регуляции коммитирования и в миелоидном^[en] клеточном созревании, в том числе и в плане общего миелоидного предшественника (CMP), чтобы дифференцировать клетки-предшественники в моноциты.

Функция

Последовательно-связывающий белок консенсуса интерферона (ICSBP) является фактором транскрипции в семействе регуляторных факторов интерферона (IRF). Белки этого семейства состоят из консервативного ДНК-связывающего домена в N-концевой области^[en] и расходящейся С-концевой^[en] области, которая служит в качестве регуляторного домена. В семействе IRF белки связываются с ИФН-стимулированными элементами ответа (ISRE) и регулируют экспрессию генов, стимулированных интерфероном типа I, а именно IFN-α и IFN-β. Белки семейства IRF также контролируют экспрессию ИФН-α и ИФН-β-регуляторных генов, которая вызвана вирусной инфекцией.^[1]

Нокаутные исследования

IFN-продуцирующие клетки (mIPCs) отсутствовали во всех лимфоидных органах у ICSBP нокаутных (KO) мышей, также обнаружено отсутствие CD11c^lowB220⁺Ly6C⁺CD11b⁻ клеток. Параллельно, CD11c⁺ клетки, выделенные из селезенки ICSBP KO были неспособны произвести интерфероны типа I в ответ на вирусную стимуляцию. У мышей ICSBP KO было также выявлено заметное снижение подмножества дендритных клеток (DC), выражающее маркер CD8alpha (CD8alpha⁺ DCs) в селезёнке, лимфатических узлах и вилочковой железе. Кроме того, в ICSBP-дефицитных CD8alpha⁺ DC представлен заметно ослабленный фенотип по сравнению с WT DC. Они экспрессировали очень низкие уровни молекул костимуляторной (межклеточной адгезии ICAM1, CD40, CD80, CD86) и ареахоминг Т-клеток рецептора хемокинов CCR7.^[4]

Клиническое значение

В миелоидных клеток, IRF8 регулирует экспрессию Bax и Fas для регулировки апоптоза.^[5] В хронический миелоидном лейкозе (ХМЛ), IRF8 регулирует CML апоптоз кислотной церамидазой^[en] в качестве посредника.^[6]

IRF8 экспрессируется на высоком уровне в миелоидных клетках, и был первоначально идентифицирован в качестве критического линейно-специфического фактора транскрипции для дифференцировки миелоидных клеток.^[7] Недавние исследования, однако, показали, что IRF8 также экспрессируется в некроветворные клетки рака, хотя на низком уровне. Кроме того, IRF8 также может быть дополнительно регулируется IFN-γ в не-кроветворных клетках. IRF8 опосредует экспрессию Fas, Вах, FLIP^[en], JAK1 и STAT1 для опосредования апоптоза в некроветворных раковых клетках.^[8]^[9]^[10]

Анализ базы геномных данных рака у человека показал, что IRF8 существенно не усиливается по всему набору данных по более чем 3 тысячам опухолей, но был значительно в них снижен, поэтому предполагается, что IRF8 — потенциальный супрессор опухоли в организме человека.^[11] Молекулярный анализ показал, что ген промотор IRF8 гиперметилирован в человеческие карциномы клеток толстой кишки,^[10]^[12] указывая, что эти клетки могут использовать метилирование ДНК, чтобы подавить экспрессию IRF8 для продвижения болезни.

Взаимодействия

IRF8, как было выявлено, взаимодействуют с IRF1^[13]^[14] и COPS2.^[15]

Примечания

1 2 Entrez Gene: IRF8 interferon regulatory factor 8 (неопр.).
↑ Weisz A, Marx P, Sharf R, Appella E, Driggers PH, Ozato K, Levi BZ (December 1992). “Human interferon consensus sequence binding protein is a negative regulator of enhancer elements common to interferon-inducible genes”. J. Biol. Chem. 267 (35): 25589—96. PMID 1460054.
↑ Nehyba J, Hrdlicková R, Burnside J, Bose HR (June 2002). “A novel interferon regulatory factor (IRF), IRF-10, has a unique role in immune defense and is induced by the v-Rel oncoprotein”. Mol. Cell. Biol. 22 (11): 3942—57. DOI:10.1128/MCB.22.11.3942-3957.2002. PMC 133824. PMID 11997525.
↑ Tamura T, Ozato K (January 2002). “ICSBP/IRF-8: its regulatory roles in the development of myeloid cells”. J. Interferon Cytokine Res. 22 (1): 145—52. DOI:10.1089/107999002753452755. PMID 11846985.
↑ Yang J, Hu X, Zimmerman M, Torres CM, Yang D, Smith SB, Liu K (November 2011). “Cutting edge: IRF8 regulates Bax transcription in vivo in primary myeloid cells”. J. Immunol. 187 (9): 4426—30. DOI:10.4049/jimmunol.1101034. PMC 3197864. PMID 21949018.
↑ Hu X, Yang D, Zimmerman M, Liu F, Yang J, Kannan S, Burchert A, Szulc Z, Bielawska A, Ozato K, Bhalla K, Liu K (April 2011). “IRF8 regulates acid ceramidase expression to mediate apoptosis and suppresses myelogeneous leukemia”. Cancer Res. 71 (8): 2882—91. DOI:10.1158/0008-5472.CAN-10-2493. PMC 3078194. PMID 21487040.
↑ Holtschke T, Löhler J, Kanno Y, Fehr T, Giese N, Rosenbauer F, Lou J, Knobeloch KP, Gabriele L, Waring JF, Bachmann MF, Zinkernagel RM, Morse HC, Ozato K, Horak I (October 1996). “Immunodeficiency and chronic myelogenous leukemia-like syndrome in mice with a targeted mutation of the ICSBP gene”. Cell. 87 (2): 307—17. DOI:10.1016/S0092-8674(00)81348-3. PMID 8861914.
↑ Yang D, Wang S, Brooks C, Dong Z, Schoenlein PV, Kumar V, Ouyang X, Xiong H, Lahat G, Hayes-Jordan A, Lazar A, Pollock R, Lev D, Liu K (February 2009). “IFN regulatory factor 8 sensitizes soft tissue sarcoma cells to death receptor-initiated apoptosis via repression of FLICE-like protein expression”. Cancer Res. 69 (3): 1080—8. DOI:10.1158/0008-5472.CAN-08-2520. PMC 2633427. PMID 19155307.
↑ Yang D, Thangaraju M, Browning DD, Dong Z, Korchin B, Lev DC, Ganapathy V, Liu K (October 2007). “IFN regulatory factor 8 mediates apoptosis in nonhemopoietic tumor cells via regulation of Fas expression”. J. Immunol. 179 (7): 4775—82. DOI:10.4049/jimmunol.179.7.4775. PMID 17878376.
1 2 Yang D, Thangaraju M, Greeneltch K, Browning DD, Schoenlein PV, Tamura T, Ozato K, Ganapathy V, Abrams SI, Liu K (April 2007). “Repression of IFN regulatory factor 8 by DNA methylation is a molecular determinant of apoptotic resistance and metastatic phenotype in metastatic tumor cells”. Cancer Res. 67 (7): 3301—9. DOI:10.1158/0008-5472.CAN-06-4068. PMID 17409439.
↑ Tumorscape (неопр.). The Broad Institute.
↑ McGough JM, Yang D, Huang S, Georgi D, Hewitt SM, Röcken C, Tänzer M, Ebert MP, Liu K (December 2008). “DNA methylation represses IFN-gamma-induced and signal transducer and activator of transcription 1-mediated IFN regulatory factor 8 activation in colon carcinoma cells”. Mol. Cancer Res. 6 (12): 1841—51. DOI:10.1158/1541-7786.MCR-08-0280. PMC 2605678. PMID 19074829.
↑ Schaper F, Kirchhoff S, Posern G, Köster M, Oumard A, Sharf R, Levi BZ, Hauser H (October 1998). “Functional domains of interferon regulatory factor I (IRF-1)”. Biochem. J. 335 (1): 147—57. PMC 1219763. PMID 9742224.
↑ Sharf R, Azriel A, Lejbkowicz F, Winograd SS, Ehrlich R, Levi BZ (June 1995). “Functional domain analysis of interferon consensus sequence binding protein (ICSBP) and its association with interferon regulatory factors”. J. Biol. Chem. 270 (22): 13063—9. DOI:10.1074/jbc.270.22.13063. PMID 7768900.
↑ Cohen H, Azriel A, Cohen T, Meraro D, Hashmueli S, Bech-Otschir D, Kraft R, Dubiel W, Levi BZ (December 2000). “Interaction between interferon consensus sequence-binding protein and COP9/signalosome subunit CSN2 (Trip15). A possible link between interferon regulatory factor signaling and the COP9/signalosome”. J. Biol. Chem. 275 (50): 39081—9. DOI:10.1074/jbc.M004900200. PMID 10991940.

Литература

Weisz A, Marx P, Sharf R, Appella E, Driggers PH, Ozato K, Levi BZ (1993). “Human interferon consensus sequence binding protein is a negative regulator of enhancer elements common to interferon-inducible genes”. J. Biol. Chem. 267 (35): 25589—96. PMID 1460054.
Sharf R, Azriel A, Lejbkowicz F, Winograd SS, Ehrlich R, Levi BZ (1995). “Functional domain analysis of interferon consensus sequence binding protein (ICSBP) and its association with interferon regulatory factors”. J. Biol. Chem. 270 (22): 13063—9. DOI:10.1074/jbc.270.22.13063. PMID 7768900.
Holtschke T, Löhler J, Kanno Y, Fehr T, Giese N, Rosenbauer F, Lou J, Knobeloch KP, Gabriele L, Waring JF, Bachmann MF, Zinkernagel RM, Morse HC, Ozato K, Horak I (1996). “Immunodeficiency and chronic myelogenous leukemia-like syndrome in mice with a targeted mutation of the ICSBP gene”. Cell. 87 (2): 307—17. DOI:10.1016/S0092-8674(00)81348-3. PMID 8861914.
Schaper F, Kirchhoff S, Posern G, Köster M, Oumard A, Sharf R, Levi BZ, Hauser H (1998). “Functional domains of interferon regulatory factor I (IRF-1)”. Biochem. J. 335 (1): 147—57. PMC 1219763. PMID 9742224.
Li W, Nagineni CN, Ge H, Efiok B, Chepelinsky AB, Egwuagu CE (1999). “Interferon consensus sequence-binding protein is constitutively expressed and differentially regulated in the ocular lens”. J. Biol. Chem. 274 (14): 9686—91. DOI:10.1074/jbc.274.14.9686. PMID 10092656.
Li W, Nagineni CN, Hooks JJ, Chepelinsky AB, Egwuagu CE (1999). “Interferon-gamma signaling in human retinal pigment epithelial cells mediated by STAT1, ICSBP, and IRF-1 transcription factors”. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 40 (5): 976—82. PMID 10102295.
Rehli M, Poltorak A, Schwarzfischer L, Krause SW, Andreesen R, Beutler B (2000). “PU.1 and interferon consensus sequence-binding protein regulate the myeloid expression of the human Toll-like receptor 4 gene”. J. Biol. Chem. 275 (13): 9773—81. DOI:10.1074/jbc.275.13.9773. PMID 10734131.
Cohen H, Azriel A, Cohen T, Meraro D, Hashmueli S, Bech-Otschir D, Kraft R, Dubiel W, Levi BZ (2001). “Interaction between interferon consensus sequence-binding protein and COP9/signalosome subunit CSN2 (Trip15). A possible link between interferon regulatory factor signaling and the COP9/signalosome”. J. Biol. Chem. 275 (50): 39081—9. DOI:10.1074/jbc.M004900200. PMID 10991940.
Nehyba J, Hrdlicková R, Burnside J, Bose HR (2002). “A novel interferon regulatory factor (IRF), IRF-10, has a unique role in immune defense and is induced by the v-Rel oncoprotein”. Mol. Cell. Biol. 22 (11): 3942—57. DOI:10.1128/MCB.22.11.3942-3957.2002. PMC 133824. PMID 11997525.
Zhu C, Saberwal G, Lu Y, Platanias LC, Eklund EA (2005). “The interferon consensus sequence-binding protein activates transcription of the gene encoding neurofibromin 1”. J. Biol. Chem. 279 (49): 50874—85. DOI:10.1074/jbc.M405736200. PMID 15371411.
Liu J, Guan X, Tamura T, Ozato K, Ma X (2005). “Synergistic activation of interleukin-12 p35 gene transcription by interferon regulatory factor-1 and interferon consensus sequence-binding protein”. J. Biol. Chem. 279 (53): 55609—17. DOI:10.1074/jbc.M406565200. PMID 15489234.
Barrios-Rodiles M, Brown KR, Ozdamar B, Bose R, Liu Z, Donovan RS, Shinjo F, Liu Y, Dembowy J, Taylor IW, Luga V, Przulj N, Robinson M, Suzuki H, Hayashizaki Y, Jurisica I, Wrana JL (2005). “High-throughput mapping of a dynamic signaling network in mammalian cells”. Science. 307 (5715): 1621—5. DOI:10.1126/science.1105776. PMID 15761153.
Xiong H, Li H, Kong HJ, Chen Y, Zhao J, Xiong S, Huang B, Gu H, Mayer L, Ozato K, Unkeless JC (2005). “Ubiquitin-dependent degradation of interferon regulatory factor-8 mediated by Cbl down-regulates interleukin-12 expression”. J. Biol. Chem. 280 (25): 23531—9. DOI:10.1074/jbc.M414296200. PMID 15837792.
Zhao J, Kong HJ, Li H, Huang B, Yang M, Zhu C, Bogunovic M, Zheng F, Mayer L, Ozato K, Unkeless J, Xiong H (2006). “IRF-8/interferon (IFN) consensus sequence-binding protein is involved in Toll-like receptor (TLR) signaling and contributes to the cross-talk between TLR and IFN-gamma signaling pathways”. J. Biol. Chem. 281 (15): 10073—80. DOI:10.1074/jbc.M507788200. PMID 16484229.
Huang W, Saberwal G, Horvath E, Zhu C, Lindsey S, Eklund EA (2006). “Leukemia-associated, constitutively active mutants of SHP2 protein tyrosine phosphatase inhibit NF1 transcriptional activation by the interferon consensus sequence binding protein”. Mol. Cell. Biol. 26 (17): 6311—32. DOI:10.1128/MCB.00036-06. PMC 1592828. PMID 16914719.
Dimberg A, Kårehed K, Nilsson K, Oberg F (2006). “Inhibition of monocytic differentiation by phosphorylation-deficient Stat1 is associated with impaired expression of Stat2, ICSBP/IRF8 and C/EBPepsilon”. Scand. J. Immunol. 64 (3): 271—9. DOI:10.1111/j.1365-3083.2006.01827.x. PMID 16918696.
Leonard D, Svenungsson E, Sandling JK, Berggren O, Jönsen A, Bengtsson C, Wang C, Jensen-Urstad K, Granstam SO, Bengtsson AA, Gustafsson JT, Gunnarsson I, Rantapää-Dahlqvist S, Nordmark G, Eloranta ML, Syvänen AC, Rönnblom L (2013). “Coronary Heart Disease in Systemic Lupus Erythematosus Is Associated with Interferon Regulatory Factor 8 Gene Variants”. Circ. Cardiovasc. Genet. May 9. [Epub ahead of print]. 6 (3): 255—63. DOI:10.1161/CIRCGENETICS.113.000044. PMID 23661672.
Peng YB, Yerle M, Liu B (2007). “Mapping of nine porcine interferon regulatory factor genes”. Anim. Genet. 37 (6): 600—1. DOI:10.1111/j.1365-2052.2006.01525.x. PMID 17121613.
Huang W, Horvath E, Eklund EA (2007). “PU.1, interferon regulatory factor (IRF) 2, and the interferon consensus sequence-binding protein (ICSBP/IRF8) cooperate to activate NF1 transcription in differentiating myeloid cells”. J. Biol. Chem. 282 (9): 6629—43. DOI:10.1074/jbc.M607760200. PMID 17200120.
Mattei F, Schiavoni G, Borghi P, Venditti M, Canini I, Sestili P, Pietraforte I, Morse HC, Ramoni C, Belardelli F, Gabriele L (2006). “ICSBP/IRF-8 differentially regulates antigen uptake during dendritic-cell development and affects antigen presentation to CD4+ T cells”. Blood. 108 (2): 609—617. DOI:10.1182/blood-2005-11-4490. PMID 16569763.
Schiavoni G, Mattei F, Sestili P, Borghi P, Venditti M, Morse HC, Belardelli F, Gabriele L (2002). “ICSBP is essential for the development of mouse type I interferon-producing cells and for the generation and activation of CD8alpha(+) dendritic cells”. J. Exp. Med. 196 (11): 1415—1425. DOI:10.1084/jem.20021263. PMC 2194263. PMID 12461077.

Интерферон регуляторные факторы

Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".

Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.

Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .

Текст в блоке "Читать" взят с сайта "Википедия" и доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия.

Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.

2019-2025
WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии

[entrez-1] 1 2 Entrez Gene: IRF8 interferon regulatory factor 8 (неопр.).

[pmid1460054-2] Weisz A, Marx P, Sharf R, Appella E, Driggers PH, Ozato K, Levi BZ (December 1992). “Human interferon consensus sequence binding protein is a negative regulator of enhancer elements common to interferon-inducible genes”. J. Biol. Chem. 267 (35): 25589—96. PMID 1460054.

[pmid11997525-3] Nehyba J, Hrdlicková R, Burnside J, Bose HR (June 2002). “A novel interferon regulatory factor (IRF), IRF-10, has a unique role in immune defense and is induced by the v-Rel oncoprotein”. Mol. Cell. Biol. 22 (11): 3942—57. DOI:10.1128/MCB.22.11.3942-3957.2002. PMC 133824. PMID 11997525.

[pmid11846985-4] Tamura T, Ozato K (January 2002). “ICSBP/IRF-8: its regulatory roles in the development of myeloid cells”. J. Interferon Cytokine Res. 22 (1): 145—52. DOI:10.1089/107999002753452755. PMID 11846985.

[pmid21949018-5] Yang J, Hu X, Zimmerman M, Torres CM, Yang D, Smith SB, Liu K (November 2011). “Cutting edge: IRF8 regulates Bax transcription in vivo in primary myeloid cells”. J. Immunol. 187 (9): 4426—30. DOI:10.4049/jimmunol.1101034. PMC 3197864. PMID 21949018.

[pmid21487040-6] Hu X, Yang D, Zimmerman M, Liu F, Yang J, Kannan S, Burchert A, Szulc Z, Bielawska A, Ozato K, Bhalla K, Liu K (April 2011). “IRF8 regulates acid ceramidase expression to mediate apoptosis and suppresses myelogeneous leukemia”. Cancer Res. 71 (8): 2882—91. DOI:10.1158/0008-5472.CAN-10-2493. PMC 3078194. PMID 21487040.

[pmid8861914-7] Holtschke T, Löhler J, Kanno Y, Fehr T, Giese N, Rosenbauer F, Lou J, Knobeloch KP, Gabriele L, Waring JF, Bachmann MF, Zinkernagel RM, Morse HC, Ozato K, Horak I (October 1996). “Immunodeficiency and chronic myelogenous leukemia-like syndrome in mice with a targeted mutation of the ICSBP gene”. Cell. 87 (2): 307—17. DOI:10.1016/S0092-8674(00)81348-3. PMID 8861914.

[pmid19155307-8] Yang D, Wang S, Brooks C, Dong Z, Schoenlein PV, Kumar V, Ouyang X, Xiong H, Lahat G, Hayes-Jordan A, Lazar A, Pollock R, Lev D, Liu K (February 2009). “IFN regulatory factor 8 sensitizes soft tissue sarcoma cells to death receptor-initiated apoptosis via repression of FLICE-like protein expression”. Cancer Res. 69 (3): 1080—8. DOI:10.1158/0008-5472.CAN-08-2520. PMC 2633427. PMID 19155307.

[pmid17878376-9] Yang D, Thangaraju M, Browning DD, Dong Z, Korchin B, Lev DC, Ganapathy V, Liu K (October 2007). “IFN regulatory factor 8 mediates apoptosis in nonhemopoietic tumor cells via regulation of Fas expression”. J. Immunol. 179 (7): 4775—82. DOI:10.4049/jimmunol.179.7.4775. PMID 17878376.

[pmid17409439-10] 1 2 Yang D, Thangaraju M, Greeneltch K, Browning DD, Schoenlein PV, Tamura T, Ozato K, Ganapathy V, Abrams SI, Liu K (April 2007). “Repression of IFN regulatory factor 8 by DNA methylation is a molecular determinant of apoptotic resistance and metastatic phenotype in metastatic tumor cells”. Cancer Res. 67 (7): 3301—9. DOI:10.1158/0008-5472.CAN-06-4068. PMID 17409439.

[urlTumorscape-11] Tumorscape (неопр.). The Broad Institute.

[pmid19074829-12] McGough JM, Yang D, Huang S, Georgi D, Hewitt SM, Röcken C, Tänzer M, Ebert MP, Liu K (December 2008). “DNA methylation represses IFN-gamma-induced and signal transducer and activator of transcription 1-mediated IFN regulatory factor 8 activation in colon carcinoma cells”. Mol. Cancer Res. 6 (12): 1841—51. DOI:10.1158/1541-7786.MCR-08-0280. PMC 2605678. PMID 19074829.

[pmid9742224-13] Schaper F, Kirchhoff S, Posern G, Köster M, Oumard A, Sharf R, Levi BZ, Hauser H (October 1998). “Functional domains of interferon regulatory factor I (IRF-1)”. Biochem. J. 335 (1): 147—57. PMC 1219763. PMID 9742224.

[pmid7768900-14] Sharf R, Azriel A, Lejbkowicz F, Winograd SS, Ehrlich R, Levi BZ (June 1995). “Functional domain analysis of interferon consensus sequence binding protein (ICSBP) and its association with interferon regulatory factors”. J. Biol. Chem. 270 (22): 13063—9. DOI:10.1074/jbc.270.22.13063. PMID 7768900.

[pmid10991940-15] Cohen H, Azriel A, Cohen T, Meraro D, Hashmueli S, Bech-Otschir D, Kraft R, Dubiel W, Levi BZ (December 2000). “Interaction between interferon consensus sequence-binding protein and COP9/signalosome subunit CSN2 (Trip15). A possible link between interferon regulatory factor signaling and the COP9/signalosome”. J. Biol. Chem. 275 (50): 39081—9. DOI:10.1074/jbc.M004900200. PMID 10991940.