Холангиокарцинома является относительно редкой опухолью, которая по своей гистологической структуре относится к аденокарциноме. В странах Европы и Северной Америки заболеваемость холангиокарциномой составляет 1-2 случая на 100 000 населения в год, но её уровень растёт в течение последних десятилетий.
К факторам риска для развития холангиокарциномы в Европе и Северной Америке относится наличие у пациента первичного склерозиирующего холангита, врождённых пороков развития печени и желчевыводящих путей, для Дальнего Востока и Юго-Восточной Азии — паразитарные инвазии печени. В то же время, у большинство пациентов с холангиокарциномой специфические факторы риска в анамнезе отсутствуют.
Не излечённая холангикарцинома является смертельным заболеванием. Радикальное оперативное вмешательство является единственным потенциальным методом лечения, позволяющим надеяться на излечение больного. Проведение пред- (англ.) и послеоперационной (англ.)лучевой или химиотерапии остаётся предметом для дискуссий. Однако, большинство пациентов обращается за медицинской помощью на этапе, когда опухоль является неоперабельной, так как на ранних стадиях заболевание течёт малосимптомно. В этом случае основными методами лечения являются химиотерапия и паллиативная помощь. Продолжаются медицинские исследования для определения эффективности при лечении рака желчных протоков таргетной терапии и фотохимиотерапии.
Терминология
Синонимами термина холангиокарцинома являются холангиоцеллюлярный рак, холангиогенный рак,[1] а в некоторых работах используют термин опухоль Клацкина.[2][3]
Первоначально к холангиокарциномомам относили лишь опухоли внутрипеченочных желчный протоков,[4][5][6] но затем, учитывая общность происхождения, к холангиокарциномам также стали относить воротные и дистальные внепеченочные опухоли желчных протоков.[7][8] В отдельных источниках к холангиокарциномах относят также опухоли желчного пузыря,[9] но подобный подход является скорее исключением из правил. Согласно рекомендациям Национальной всеобщей онкологической сети (National Comprehensive Cancer Network)[10] к холангиокарциномомам относятся все опухоли, исходящие из эпителия желчных протоков.[11][12]
Ряд авторов выделяют отдельно опухоль Клатцкина, карциному пузырного протока, в том числе изолированную карциному Фаррера.[13] Другие авторы считают излишней дополнительную детализацию опухолей желчевыводящих протоков, ставя во главу угла морфологические характеристики опухолей.[1]
Стандартизированные показатели смертности от внутрипеченочной и внепеченочной холангиокарцином у мужчин и женщин в разных странах. Источник: Khan et al., 2002.[14]
Частота встречаемости холангиокарцином составляет менее 2% от всех злокачественных заболеваний.[15] В Европе и Северной Америке частота выявления холангиокарциномы составляет 1—2 человека на 100 000 населения.[16] По данным аутопсиираспространённость заболевания составляет от 0,01% до 0,46%.[17][18] Заболеваемость холангиокарциномой выше в странах, находящихся в эндемичных зонах по отношению к паразитарным инвазиям печени. На Дальнем Востоке (Китай, Гонконг, Корея, Япония), где распространён Clonorchis sinensis, доля холангиокарцином составляет 20% от всех первичных опухолей печени.[19] В Японии и Израиле частота возникновения холангиокарцином составляет 5,5 и 7,3 на 100000 населения в год.[1]
Холангиоцеллюлярный рак является болезнью пожилых людей, наибольшее число заболевших приходится на возраст 50 — 70 лет,[20] а пик заболеваемости приходится на восьмую декаду жизни.[21]
Заболевание несколько чаще встречается у мужчин, чем у женщин, что, возможно, связано с более частой встречаемостью у них первичного склерозирующего холангита, который является одним из факторов риска при развитии холангиокарцином.[22]
В последние 30 лет наблюдается значительный рост частоты возникновения холангиоцеллюлярного рака у пациентов старше 45 лет, что прежде всего, связано с улучшением качества диагностики[14][23][24][25][26][27] и ростом числа факторов риска.[28]
Факторы риска
У большинства больных с установленным диагнозом холангиокарцинома в анамнезе отсутствуют какие-либо факторы риска.[29][7] В то же время в литературе встречаются указания на некоторые факторы, которые могут способствовать развитию холангиокарциномы:
для Европы и Северной Америки наиболее значимым фактором риска является первичный склерозирующий холангит,[29] который сам часто сочетается с неспецифическим язвенным колитом.[30][31] Исследования показали, что риск развития холангиокарциномы у больных первичным склерозирующим холангитом составляет 10-15%,[32] а при аутопсии холангиоцеллюлярный рак выявляется у 30% таких больных.[33] Временной интервал между началом склерозирующего холангита и появлением злокачественной опухоли варьирует от одного года до 25 лет и более.[7] К другим врождённым и хроническим заболеваниям желчевыводящих путей, увеличивающих риск развития холангиокарциномы относятся: болезнь Кароли и киста общего желчного протока, которые увеличивают риск развития холангиогенного рака на 15%,[34][35] аденомы и множественный папилломатоз гепатикохоледоха,[36] билиодигестивные анастомозы.[2][8] Существуют исследования, показывающие, что в отличие от рака желчного пузыря, желчекаменная болезнь не увеличивает риск развития холангиокарциномы.[37] В то же время, наличие камней непосредственно в желчных протоках, что часто встречается в азиатских странах, увеличивает риск развития холангиоцеллюлярного рака,[12][38][39][40][41] что по всей видимости взаимосвязано с уровнем паразитарной инвазии билиарной зоны в этих странах.
для стран Дальнего Востока и Юго-Восточной Азии ведущим фактором риска развития холангиокарциномы являются инвазии печеночных сосальщиков. Если в Таиланде, Лаосе и Малайзии наиболее часто происходит инвазия Opisthorchis viverrini, то в Японии, Корее и Вьетнаме речь идёт о Clonorchis sinensis.[42][43][44]
По своей гистологической структуре холангиоцеллюлярный рак в 90—95% случаев относится к аденокарциномам с различной степенью дифференцировки (преимущественно — высокодифференцированной). Также могут встречаться аденосквамозные, плоскоклеточные, перстневидноклеточные, муцинозные и анапластические раки.[8][55]
Несмотря на то, что холангиоцеллюлярный рак соответствует молекулярным и гистологическим признакам аденокарциномы, фактический тип клеток, из которых он развивается, неизвестен. Недавно проведённые исследования позволяют предположить, что первоначальные трансформации, приводящие к развитию раку, по всей видимости, начинаются в плюрипотентных стволовых клетках печени.[56][57][58] Считается, что развитие холангиокарциномы происходит по тому же пути, что и развитие рака толстой кишки — начинаясь с гиперплазии и метаплазии, через дисплазию, к появлению собственно злокачественной опухоли.[59] Считается, что наличие хронического воспаления и обструкция желчевыводящих путей способствуют развитию холангиокарциномы.[60][61]
Холангиокарцинома часто развивается на фоне фиброзно- или диспластически-изменённых тканей. В таком случае, если опухоль является высокодифференцированной, при гистологическом исследовании её достаточно трудно отличить от реактивно-изменённого эпителия. К сожалению, на данный момент не существует специфических иммуногистохимических маркеров для верификации холангиоцеллюлярного рака, хотя окрашивание цитокератинами, раковым эмбриональным антигеном и муцином может помочь диагностике.[62]
Опухоль расположена в общем печеночном протоке или общем желчном протоке и не распространяется на соединение правого и левого печеночных протоков
Тип II
Опухоль расположена рядом с местом соединения долевых протоков и захватывает конфлюенс
Тип IIIa
Опухоль поражает место соединения обоих печеночных протоков и распространяется на правый печеночный проток
Тип IIIb
Опухоль поражает место соединения обоих печеночных протоков и распространяется на левый печеночный проток
Тип IV
Опухоль распространяется на правый и левый печеночные протоки, сегментарные протоки или растёт мультифокально
В зависимости от локализации опухоли холангиоцеллюлярный рак подразделяется на:[7]
внутрипеченочные (периферические) холангиокарциномы, происходящие из внутрипеченочных желчных протоков.[4] Это опухоли, находящиеся в толще ткани печени и занимающие второе место по частоте после гепатоцеллюлярного рака среди первичных опухолей печени.[7] Они составляют 10—25% всех случаев холангиокарцином, с равной частотой на каждый долевой проток.[1]
внепеченчные холангиокарциномы, исходящие из внепеченочных желчных путей, которые, в свою очередь подразделяются на:
проксимальные (воротные, гилюсные, опухоли Клацкина[1][7]) холангиокарциномы, располагающиеся в области конфлюенса.[64] Это наиболее частая локализация холангиоцеллюлярного рака — частота поражения желчных протоков в области конфленса составляет 20%, а в проксимальной части общего печеночного протока — 30%.[65][66] В зависимости от отношения опухолей в области слияния долевых протоков H. Bismuth была разработана своя классификация проксимальных холангиокарцином.
дистальные холангиокарциномы, исходящие из педиулярной или интрапанктератической части желчных протоков.[7] Часть авторов располагает их от конфлюенса до ампулы Фатерова соска,[7] согласно другим источникам к ним необходимо относить опухоли, локализующиеся в желчных протоках между конфлюенсом и верхней границей поджелудочной железы.[66] Частота опухолей дистальных отделов общего желчного протока 20—25% случаев.[65][66] В свою очередь, иногда эту группу опухолей разделяют на срединные (педикулярные) и дистальные (интрапанкреатические) холангиокарциномы, но подобное деление мало оправдано, в связи с отсутствием различий в тактике ведения и прогнозом.[7]
В 5% случаев отмечается мультифокальный рост опухоли.[65][66]
По структуре
По макроскопической структуре, согласно классификации Группы по исследованию рака печени Японии (Liver Cancer Study Group of Japan), внутрипеченочный холангиогенный рак делится на три основных вида:[7]
массивный — наиболее частый
перипротоков-инфильтрирующий
внутрипротоковый — с папиллярным ростом или с формированием опухолевого тромба.
По характеру роста рак желчных протоков подразделяются на:[2]
инфильтративный
полиповидный
экзофитный
смешанный.
TNM
Другие классификации
Клиническая картина
Первые симптомы, с которыми сталкивается врач гастроэнтеролог, обычно связаны с непроходимостью желчных протоков. Больной обращается с жалобами на пожелтение кожных покровов, зуд. Часто наблюдается потемнение мочи и обесцвечивание каловых масс. Из-за нарушения усвоения жиров пациенты теряют вес. Снижение массы тела также может быть связано с отсутствием аппетита, тошнотой, рвотой, раковой интоксикацией. На поздних стадиях заболевания появляются боли в правом подреберье.
Холангиокарцинома может осложняться холангитом (воспалением желчных протоков). У больных повышается температура, появляются симптомы лихорадки. Если опухоль возникла на фоне склеротических процессов или при желчнокаменной болезни, отмечается ухудшение состояния пациента. Усиливаются боли, желтушность, зуд, появляется слабость, тошнота, снижение аппетита.
К сожалению, симптомы холангиокарциномы не являются специфическими. Поставить диагноз исключительно на основе анамнеза и осмотра практически невозможно. Заболевание приходится дифференцировать с острыми вирусными гепатитами, лептоспирозом, холангитом, камнями или склеротическими процессами в желчном пузыре, циррозом печени, раком головки поджелудочной железы.
↑ Y. Fong, N. Cemeny, T.S. Lawrence. Cancer of the Liver and Biliary Tree. Jn. Cancer Principles and Practice of Oncology. Ed V.T. de Vita e.a., v 1, 2001, 1162–1203
1 2 Khan S, Taylor-Robinson S, Toledano M, Beck A, Elliott P, Thomas H (2002). “Changing international trends in mortality rates for liver, biliary and pancreatic tumours”. J Hepatol. 37 (6): 806—13. DOI:10.1016/S0168-8278(02)00297-0. PMID12445422.
↑ Patel T (2001). “Increasing incidence and mortality of primary intrahepatic cholangiocarcinoma in the United States”. Hepatology. 33 (6): 1353—7. DOI:10.1053/jhep.2001.25087. PMID11391522.
↑ Shaib Y, Davila J, McGlynn K, El-Serag H (2004). “Rising incidence of intrahepatic cholangiocarcinoma in the United States: a true increase?”. J Hepatol. 40 (3): 472—7. DOI:10.1016/j.jhep.2003.11.030. PMID15123362.
↑ Welzel T, McGlynn K, Hsing A, O'Brien T, Pfeiffer R (2006). “Impact of classification of hilar cholangiocarcinomas (Klatskin tumors) on the incidence of intra- and extrahepatic cholangiocarcinoma in the United States”. J Natl Cancer Inst. 98 (12): 873—5. DOI:10.1093/jnci/djj234. PMID16788161.
1 2 Shaib Y, El-Serag H, Davila J, Morgan R, McGlynn K (2005). “Risk factors of intrahepatic cholangiocarcinoma in the United States: a case-control study”. Gastroenterology. 128 (3): 620—6. DOI:10.1053/j.gastro.2004.12.048. PMID15765398.
↑ Ш. Шерлок, Дж. Дули. Заболевания печени и желчных путей
↑ Chapman R (1999). “Risk factors for biliary tract carcinogenesis”. Ann Oncol. 10 (Suppl 4): 308—11. PMID10436847.
↑ К эпидемиологическим исследованиям, которые изучали связь заболеваемости холангиокарциномой с первичным склерозирующим холангитом относятся:
Bergquist A, Ekbom A, Olsson R, Kornfeldt D, Lööf L, Danielsson A, Hultcrantz R, Lindgren S, Prytz H, Sandberg-Gertzén H, Almer S, Granath F, Broomé U (2002). “Hepatic and extrahepatic malignancies in primary sclerosing cholangitis”. J Hepatol. 36 (3): 321—7. DOI:10.1016/S0168-8278(01)00288-4. PMID11867174.
Bergquist A, Glaumann H, Persson B, Broomé U (1998). “Risk factors and clinical presentation of hepatobiliary carcinoma in patients with primary sclerosing cholangitis: a case-control study”. Hepatology. 27 (2): 311—6. DOI:10.1002/hep.510270201. PMID9462625.
Burak K, Angulo P, Pasha T, Egan K, Petz J, Lindor K (2004). “Incidence and risk factors for cholangiocarcinoma in primary sclerosing cholangitis”. Am J Gastroenterol. 99 (3): 523—6. DOI:10.1111/j.1572-0241.2004.04067.x. PMID15056096.
↑ Bartlett DL, Ramanthan RK, Ben-Josef E. Cancers of the biliary tree. In: DeVita J, V.T., Lawrence TS, Rosenberg SA, eds. Cancer: Principles & Practice of Oncology. 8th ed: Wolters Kluwer; Lippincott Williams & Wilkins; 2008:1156-1186.
↑ Lee C, Wu C, Chen G (2002). “What is the impact of coexistence of hepatolithiasis on cholangiocarcinoma?”. J Gastroenterol Hepatol. 17 (9): 1015—20. DOI:10.1046/j.1440-1746.2002.02779.x. PMID12167124.
↑ Su C, Shyr Y, Lui W, P'Eng F (1997). “Hepatolithiasis associated with cholangiocarcinoma”. Br J Surg. 84 (7): 969—73. DOI:10.1002/bjs.1800840717. PMID9240138.
↑ Donato F, Gelatti U, Tagger A, Favret M, Ribero M, Callea F, Martelli C, Savio A, Trevisi P, Nardi G (2001). “Intrahepatic cholangiocarcinoma and hepatitis C and B virus infection, alcohol intake, and hepatolithiasis: a case-control study in Italy”. Cancer Causes Control. 12 (10): 959—64. DOI:10.1023/A:1013747228572. PMID11808716.
↑ Rajagopalan V, Daines WP, Grossbard ML, Kozuch P. Gallbladder and biliary tract carcinoma: A comprehensive update, Part 1. Oncology (Williston Park) 2004;18:889-896.
↑ Shin H, Lee C, Park H, Seol S, Chung J, Choi H, Ahn Y, Shigemastu T (1996). “Hepatitis B and C virus, Clonorchis sinensis for the risk of liver cancer: a case-control study in Pusan, Korea”. Int J Epidemiol. 25 (5): 933—40. DOI:10.1093/ije/25.5.933. PMID8921477.
↑ Mecklin J, Järvinen H, Virolainen M (1992). “The association between cholangiocarcinoma and hereditary nonpolyposis colorectal carcinoma”. Cancer. 69 (5): 1112—4. DOI:10.1002/cncr.2820690508. PMID1310886.
↑ Lee S, Kim M, Lee S, Jang S, Song M, Kim K, Kim H, Seo D, Song D, Yu E, Lee S, Min Y (2004). “Clinicopathologic review of 58 patients with biliary papillomatosis”. Cancer. 100 (4): 783—93. DOI:10.1002/cncr.20031. PMID14770435.
↑ Kobayashi M, Ikeda K, Saitoh S, Suzuki F, Tsubota A, Suzuki Y, Arase Y, Murashima N, Chayama K, Kumada H (2000). “Incidence of primary cholangiocellular carcinoma of the liver in Japanese patients with hepatitis C virus-related cirrhosis”. Cancer. 88 (11): 2471—7. DOI:10.1002/1097-0142(20000601)88:11<2471::AID-CNCR7>3.0.CO;2-T. PMID10861422.
↑ Yamamoto S, Kubo S, Hai S, Uenishi T, Yamamoto T, Shuto T, Takemura S, Tanaka H, Yamazaki O, Hirohashi K, Tanaka T (2004). “Hepatitis C virus infection as a likely etiology of intrahepatic cholangiocarcinoma”. Cancer Sci. 95 (7): 592—5. DOI:10.1111/j.1349-7006.2004.tb02492.x. PMID15245596.
↑ Lu H, Ye M, Thung S, Dash S, Gerber M (2000). “Detection of hepatitis C virus RNA sequences in cholangiocarcinomas in Chinese and American patients”. Chin Med J (Engl). 113 (12): 1138—41. PMID11776153.
↑ В ситуации с ВИЧ-инфекцией речь может идти о повышении риска в связи с частой ассоциацией этой инфекции с вирусными гепатитами
↑ Nakajima T., Kondo Y., Miyazaki M. et al. A histopathologic study of 102 cases of intrahepatic cholangiocarcinoma: histologic classification and modes of spreading // Hum. Pathol. – 1988. – Vol. 19, № 10. – P.1228—1234.
↑ Roskams T (2006). “Liver stem cells and their implication in hepatocellular and cholangiocarcinoma”. Oncogene. 25 (27): 3818—22. DOI:10.1038/sj.onc.1209558. PMID16799623.
↑ Liu C, Wang J, Ou Q (2004). “Possible stem cell origin of human cholangiocarcinoma”. World J Gastroenterol. 10 (22): 3374—6. PMID15484322.
↑ Sirica A (2005). “Cholangiocarcinoma: molecular targeting strategies for chemoprevention and therapy”. Hepatology. 41 (1): 5—15. DOI:10.1002/hep.20537. PMID15690474.
↑ Holzinger F, Z'graggen K, Büchler M (1999). “Mechanisms of biliary carcinogenesis: a pathogenetic multi-stage cascade towards cholangiocarcinoma”. Ann Oncol. 10 (Suppl 4): 122—6. PMID10436802.
Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.
2019-2025 WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии