WikiSort.ru - Не сортированное

ПОИСК ПО САЙТУ | о проекте

Рецепторы фактора роста фибробластов (англ. Fibroblast growth factor receptors; FGFR) — семейство мембранных белков, класс рецепторных тирозинкиназ, которые связываются с членами семейства факторов роста фибробластов. Мутации этих рецепторов часто приводят к нарушениям, таким как ахондроплазия.

Структура

Рецепторы этой группы включают внеклеточный лиганд-связывающий фрагмент, состоящий из 3 иммуноглобулино-подобных доменов, единственный трансмембранный домен и внутриклеточный домен, обладающий тирозинкиназной активностью. Рецепторы связывают белки семейства факторов роста фибробластов (FGF), самого крупного семейства факторов роста, включающего 22 члена.[1][2]

В результате альтернативного сплайсинга 4 гена FGFR продуцируют более 48 различных изоформ рецепторов.[3] Изоформы отличаются своими связывающими свойствами и каталитическими киназными доменами, но все содержат 3 иммуноглобулино-подобных домена (D1-D3), что относит их к надсемейству иммуноглобулинов.[4]

Между доменами D1 и D2 находится т.н. «кислый участок», состоящий из кислых аминокислот,[5] который участвует в регуляции связывания FGF с рецепторами. Каждый рецептор может активироваться несколькими FGF, а во многих случаях FGF могут активировать несколько FGFR. Например, FGF1 связывается со всеми представителями семейства FGFR[6]. С другой стороны, FGF7 может связываться только с рецептор FGFR2b[3], а FGF18 специфически активирует FGFR3.[7] При активации FGFR димеризуются и могут формировать как гомодимеры, так и гетеродимеры.

Гены

У позвоночных обнаружено 5 членов мембранных FGFR, которые принадлежат к надсемейству тирозинкиназ (FGFR1-4).

Мишень терапевтических агентов

Известно, что FGFR-зависимые сигнальные пути играют роль в возникновении различных онкологических заболеваний.[8]

Существуют несективные ингибиторы, подавляющие активность всех 4 основных FGFR, а также несколько более селективных ингибиторов, таких как AZD4547, BGJ398, JNJ42756493 и PD173074.[9] Ингибиторы находятся на различных стадиях клинических испытаний как антираковые препараты.[9]

Примечания

  1. ↑ Ornitz DM.; Itoh, N. (2001). “Fibroblast growth factors”. Genome Biol. 2 (3): REVIEWS 3005. DOI:10.1186/gb-2001-2-3-reviews3005. PMC 138918. PMID 11276432.
  2. ↑ Belov AA, Mohammadi M (June 2013). “Molecular mechanisms of fibroblast growth factor signaling in physiology and pathology”. Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 5 (6): a015958. DOI:10.1101/cshperspect.a015958. PMC 3660835. PMID 23732477.
  3. 1 2 Duchesne L, Tissot B, et al. (2006). “N-glycosylation of fibroblast growth factor receptor 1 regulates ligand and heparan sulfate co-receptor binding”. J. Biol. Chem. 281 (37): 27178—27189. DOI:10.1074/jbc.M601248200. PMID 16829530.
  4. ↑ Coutts JC, Gallagher JT (1995). “Receptors for fibroblast growth factors”. Immunol. Cell. Biol. 73 (6): 584—589. DOI:10.1038/icb.1995.92. PMID 8713482.
  5. ↑ Kalinina J, Dutta K, Ilghari D, Beenken A, Goetz R, Eliseenkova AV, Cowburn D, Mohammadi M (January 2012). “The alternatively spliced acid box region plays a key role in FGF receptor autoinhibition”. Structure. 20 (1): 77—88. DOI:10.1016/j.str.2011.10.022. PMC 3378326. PMID 22244757.
  6. ↑ Ornitz DM; et al. (1996). “Receptor Specificity of the Fibroblast Growth Factor Family”. J. Biol. Chem. 271 (25): 15292—15297. DOI:10.1074/jbc.271.25.15292. PMID 8663044.
  7. ↑ Davidson, D.; Blanc, A.; Filion, D.; Wang, H.; Plut, P.; Pfeffer, G.; Buschmann, M. D.; Henderson, J. E. (2005). “Fibroblast Growth Factor (FGF) 18 Signals through FGF Receptor 3 to Promote Chondrogenesis”. Journal of Biological Chemistry. 280 (21): 20509—20515. DOI:10.1074/jbc.M410148200. PMID 15781473.
  8. ↑ Porta; et al. (2017). “FGFR a promising druggable target in cancer: Molecular biology and new drugs”. CROH. 113: 256. DOI:10.1016/j.critrevonc.2017.02.018.
  9. 1 2 Chae; et al. (Dec 2016). “Inhibition of the fibroblast growth factor receptor (FGFR) pathway: the current landscape and barriers to clinical application”. Oncotarget. 8 (9): 16052—16074. DOI:10.18632/oncotarget.14109. PMC 5362545. PMID 28030802.

Ссылки

Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".

Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.

Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .



Текст в блоке "Читать" взят с сайта "Википедия" и доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия.

Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.

2019-2025
WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии