Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы — группа антиретровирусных препаратов, имеющих структурное сходство с нуклеотидами, входящих в состав ДНК или РНК, что обеспечивает свойство препаратов группы конкурентно блокировать фермент ВИЧ или вируса гепатита B обратной транскриптазы и избирательно ингибировать репликацию вирусной ДНК. Именно к этой группе относят первый препарат, который был утвержден для лечения ВИЧ/СПИДа — это зидовудин, который был зарегистрирован в 1987 году. Большинство препаратов группы активны по отношению к вирусу ВИЧ I и ВИЧ II типа, часть препаратов группы активная и к вирусу гепатита B.
Все нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы можно разделить на производные соответствующих нуклеотидных оснований:
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы после приема внутрь метаболизируются до активных производных — дифосфатов или трифосфатов, которые конкурентно блокируют фермент вируса обратной транскриптазы, ингибируют α-, β- и γ- ДНК-полимеразы вирусов ВИЧ и вируса гепатита B, избирательно ингибируют репликацию вирусной ДНК, но не влияют на ферменты организма человека. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы активны в инфицированных вирусом ВИЧ Т-лимфоцитах и макрофагах и ингибируют ранние стадии жизненного цикла ВИЧ.
Большинство нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы хорошо всасываются в желудке, с достижением максимальной концентрации в крови в течение 1 часа. Препараты группы хорошо распределяются в тканях и жидкостях организма, большинство препаратов хорошо проникает через гемато-энцефалический барьер, плацентарный барьер и выделяются в грудное молоко. В организме все нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы фосфорилируются до активных производных, имеющих удлиненный период полувыведения из клеток. Метаболизируются большинство препаратов группы в печени, часть препаратов группы (зальцитабин, тенофовир, телбивудин) не метаболизируется. Выводятся препараты группы из организма преимущественно почками в виде неактивных метаболитов, частично в неизмененном виде; частично выводятся из организма с калом. Период полувыведения препаратов группы колеблется от 1 часа (зидовудин) до 128 часов (энтекавир), в большинстве препаратов период полувыведения удлиняется при почечной недостаточности.
Большинство нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы применяют для лечения ВИЧ -инфекции, в том числе у беременных женщин для профилактики вертикальной передачи ВИЧ ребёнку (зидовудин, ламивудин) и для профилактики профессионального заражения вирусом ВИЧ у медицинских работников. Ламивудин, эмтрицитабин и тенофовир активны как к ВИЧ, так и к вирусу гепатита B, поэтому их можно применять при сочетанной инфекции ВИЧ и гепатита B. Телбивудин, клевудин, энтекавир и адефовир применяют исключительно при хроническом вирусном гепатите B.
Абсолютным противопоказанием к применению препарата из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы является гиперчувствительность к данному препарату. Относительными противопоказаниями к применению препаратов группы является почечная и печеночная недостаточность, периферическая нейропатия, выраженная анемия (Нb <75 г / л), кормление грудью. С осторожностью препараты группы назначают при беременности, особенно для лечения вирусного гепатита B.
Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".
Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.
Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .