WikiSort.ru - Не сортированное

Вориностат
Вориностат
Химическое соединение
ИЮПАК	N-hydroxy-N'-phenyl-octanediamide
Брутто-формула	C14H20N2O3
Молярная масса	264.32 g/mol
CAS	149647-78-9
PubChem	5311
DrugBank	DB02546
Классификация
АТХ	L01XX38
Фармакокинетика
Связывание с белками плазмы	71%
Метаболизм	Hepatic glucuronidation and oxidation CYP system not involved
Период полувывед.	2 hours
Экскреция	Renal (negligible)
Способ введения
Oral

Вориностат - ингибитор гистондеацетилаз, использующийся в качестве лекарственного средства при терапии Т-клеточной лимфомы.

Вориностат производится и продается компанией Merck под торговым названием 'Zolinza' как препарат для лечения кожных проявлений у пациентов с Т-клеточной лимфомой, имеющей прогрессирующий, стойкий или рецидивирующий характер во время системной терапии, лекарственная форма - таблетки, содержащие 100 мг действующего вещества.

По состоянию на 2016 г. цена препарата в США составляла $94.54 за таблетку, или $11,362.30 за упаковку из 120 таблеток для месячного курса терапии^[1]

Соединение было разработано химиком Колумбийского университета, доктором Рональдом Бреслоу^{[источник не указан 856 дней]}.

Механизм действия

Вориностат является ингибитором цинксодержащих гистондеацетилаз класса I (HDAC1, HDAC2 и HDAC3) и гистондеацетилазы HDAC6 класса II, но не гистондеацетилаз класса III.

Ингибирование происходит за счет координации гидроксамовой группы с атомом цинка реакционного центра фермента с одновременным блокированием фенильной группой каталитического кармана^[2].

Ингибирование гистондеацетилаз (при неизменной активности гистонацетилтрансфераз) приводит к накоплению увеличению доли ацетилированных гистонов в хроматине, что является важным фактором в поддержании плюрипотентности и дифференцировке клеток^[3], и, тем самым, подавлению злокачественного роста.

Литература

Ссылки

• Вориностат, связывание с белками