WikiSort.ru - Не сортированное

Бактериальный вагиноз
Морфотипы Gardnerella vaginalis во влагалищном мазке, под микроскопом.
МКБ-10	B9696., N7676.
МКБ-9	616.1616.1
MeSH	D016585

Гарднереллёз (бактериальный вагиноз) — это инфекционное невоспалительное заболевание, характеризующееся резким снижением или отсутствием лактофлоры и её заменой на полимикробные ассоциации анаэробов и гарднереллы, концентрация которых достигает 10⁹—10¹¹ КОЕ/мл ГЭ/мл ^[1] вагинального отделяемого. Многообразие различных микроорганизмов, участвующих в возникновении бактериального вагиноза, объясняет термин «бактериальный», а в связи с отсутствием в отделяемом влагалища лейкоцитов — клеток, ответственных за развитие воспалительной реакции, произошло изменение термина «вагинит» на термин «вагиноз».

Этиология

У здоровых девушек и женщин 16-40 лет ведущее место в вагинальном биоценозе занимают лактобактерии, имеющие историческое название «палочки Додерлейна». Они занимают более 95 % всей микрофлоры влагалища.

Кроме лактобактерий, в состав влагалищной микрофлоры входят более 300 микроорганизмов, которые составляют оставшиеся 5 %. В состав нормальной микрофлоры влагалища могут входить всевозможные микроорганизмы (Таблица 1).

Таблица 1. Видовой состав нормальной микрофлоры влагалища женщин репродуктивного периода.

Колонизируя слизистую влагалища, лактобациллы принимают участие в формировании экологического барьера и обеспечивают тем самым резистентность влагалищной микрофлоры. Защитные свойства лактобацилл реализуются по-разному: за счет антагонистической активности, способности продуцировать лизоцим, адгезивных свойств. Однако основным механизмом, обеспечивающим устойчивость влагалищной микрофлоры, являются кислотообразование и продукция перекиси водорода. В норме вагинальное содержимое имеет кислую реакцию (рН = 3,8-4,5), возникающую в результате образования молочной кислоты (продукта метаболизма лактобактерий). При низких показателях рН влагалища происходит подавление роста патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, таких как гарднерелла, стрептококки и облигатные анаэробы.

Особенностью микрофлоры влагалища является её изменчивость под действием как экзогенных, так и эндогенных факторов. На биоценоз оказывают влияние физиологические и гормональные изменения (пубертатный период, беременность, менопауза), фазы менструального цикла, различные нарушения менструальной функции. Большое значение имеют степень половой активности, использование антибактериальных препаратов, гормонотерапия, хирургические вмешательства. При бактериальном вагинозе, развившемся в результате действия одного или сочетания перечисленных факторов, происходит существенное снижение количества лактобацилл, сопровождающееся колонизацией влагалища Gardnerella vaginalis и другими БВ-ассоциированными микроорганизмами (всего около 200 видов).

Патогенез

Патогенез бактериального вагиноза достаточно сложен. Ключевым моментом является нарушение баланса вагинальной микрофлоры под влиянием эндо- и/или экзогенных факторов, в результате чего происходит снижение плотности обсеменённости слизистой влагалища лактобактериями, которые замещаются анаэробной и факультативно-анаэробной флорой.  Анаэробы  продуцируют летучие жирные кислоты и аминокислоты, которые расщепляются до летучих аминов, в результате чего появляется неприятный запах выделений у пациенток с бактериальным вагинозом. Важно отметить, что при бактериальном вагинозе не наблюдается воспалительной реакции организма (нет повышения количества лейкоцитов). Важным фактором, приводящим к персистенции и рецидивированию бактериального вагиноза, является формирование биоплёнки на поверхности эпителия влагалища. Биоплёнка препятствует самостоятельному восстановлению микрофлоры влагалища; более того, показано, что у женщин с рецидивирующим бактериальноым вагинозом биоплёнка сохраняется и после лечения и элиминации клинических проявлений заболевания.

Следует отметить, что c развитием бактериального вагиноза могут быть ассоциированы более 200 видов микроорганизмов, в связи с чем выявление всех возможных бактерий не представляется возможным. Более того, в ряде исследований показано, что видовой состав микрофлоры уникален у каждой пациентки с бактериальным вагинозом. Однако наиболее распространённым маркерным микроорганизмом является Gardnerella vaginalis, выявляемая у 95-100% пациенток с бактериальным вагинозом.  Gardnerella vaginalis не только самый распространённый, но и самый патогенный микроорганизм из всех БВ-ассоциированных ввиду возможности образования биоплёнки, способности к адгезии, продукции цитотоксинов (в т.ч. вагинолизина).

Клинические проявления

Основной жалобой при бактериальном вагинозе является жалоба на обильные выделения из половых путей белого или серого цвета, часто с неприятным «рыбным» запахом. Выделения усиливаются перед менструациями или после полового акта. При осмотре на зеркалах эти выделения часто имеют пенистый характер, легко удаляются со слизистой ватным тампоном.

Другие жалобы — на зуд, нарушения мочеиспускания, боли во время полового акта — встречаются очень редко и чаще всего связаны с сопутствующими заболеваниями. У большого количества женщин с бактериальным вагинозом жалобы могут отсутствовать. Таким образом, в зависимости от наличия жалоб бактериальный вагиноз подразделяется на два варианта: бессимптомный и с клиническими проявлениями. Для бактериального вагиноза характерно рецидивирующее течение (рецидив заболевания развивается у 50% женщин вне зависимости от схемы лечения).

Диагностика

В соответствии с европейскими руководствами, для диагностики бактериального вагиноза могут применяться следующие подходы:

А. Клинические критерии (критерии Amsel):

• Гомогенные серо-белые выделения;
• рН вагинальных выделений  >4.5;
• «Рыбный» запах (непосредственно выделений или при добавлении 10% КОН);
• Наличие «ключевых» клеток при микроскопии нативного препарата.

Наличие 3-х из 4-х критериев позволяет установить диагноз бактериальный вагиноз.

В. Микроскопический метод с оценкой баллов Nugent.

Баллы Nugent основаны на результатах микроскопии мазка, окрашенного по Граму, с оценкой соотношения различных морфотипов. В настоящее время этот метод считается «золотым стандартом» в диагностике бактериального вагиноза. Ответ выдается в виде баллов от 0 до 10. Нормальное состояние биоценоза влагалища констатируют при 0-3 баллах, при 4-6 баллах – промежуточное состояние, более 6 баллов – бактериальный вагиноз. При анализе не учитываются морфотипы, не связанные с бактериальным вагинозом; клиническая интерпретация промежуточных состояний затруднена.

С. Микроскопический метод в соответствии со шкалой Хэй-Айсон.

Значения шкалы Хэй-Айсон также основаны на результатах микроскопии мазка, окрашенного по Граму, но позволяют более полно отразить состояние вагинальной флоры, чем баллы Nugent, т.к. описывают не только морфотипы бактерий, ассоциированных с бактериальным вагинозом, но и другие возможные варианты нарушений микрофлоры влагалища. Ответ выдается в виде степени нарушения микрофлоры от 0 до 4.

• Уровень 0– эпителиальные клетки, бактерии отсутствуют. Указывает на недавно проведенный курс антибиотикотерапии;
• Уровень I (Норма)– нормальная вагинальная микрофлора (доминирует морфотип лактобацилл)
• Уровень II (Промежуточное состояние) – смешанная бактериальная флора; наличие  лактобацилл совместно с морфотипом Gardnerella vaginalis и/или Mobiluncus;
• Уровень III (Бактериальный вагиноз)- доминирует морфотип Gardnerella vaginalis и/или Mobiluncus; малое количество или полное отсутствие лактобацилл;
• Уровень IV – грамположительные кокки; лактобациллы не определяются.

Кроме того, в мировой практике широко применяют микроскопию нативного препарата или модифицированные системы анализа мазка, разработанные для упрощения процедуры анализа.

Стоит отметить, что клинические критерии Amsel применяются в РФ достаточно редко (<1% врачей); кроме того, диагностическая чувствительность и диагностическая сецифичность данного метода не позволяют считать его «золотым стандартом» в диагностике бактериального вагинозам. Диагностика на основании  подсчёта баллов Nugent, напротив, считается «золотым стандартом» в странах Европы, однако в РФ используется крайне редко.

В России широкое применение получили молекулярно - биологические исследования для определения ДНК БВ-ассоциированных микроорганизмов. В настоящее время зарегистрирован только один набор реагентов для диагностики бактериального вагиноза. Но стоит отметить, что часто наличие ДНК Gardnerella vaginalis воспринимается как достаточное основание для постановки диагноза бактериальный вагиноз, что в корне неправильно, т.к. Gardnerella vaginalis может встречаться во влагалище здоровых женщин в 5-60% случаев.

Получение культуры Gardnerella vaginalis при культуральном исследовании не рекомендовано как метод диагностики бактериального вагиноза, т.к. факультатвно-анаэробные микроорганизмы, связанные с бактериальным вагинозом, часто являются компонентами нормальной микрофлоры влагалища, а диапазон ассоциированных с бактериальным вагинозом микроорганизмов слишком широк, в связи с чем нельзя рассчитывать, что при проведении культурального исследования будут обеспечены оптимальные условия для роста всех ассоциантов. Отдельно стоит отметить, что ряд БВ-ассоциированных микроорганизмов являются труднокультивируемыми (Atopobium vaginae) или некультивируемыми (BVAB 1-3).

Лечение

Терапия БВ должна быть двухэтапной. На первом этапе используются антимикробные препараты, на втором - препараты для восстановления нормальной флоры влагалища. В соответствии с мировыми и российскими рекомендациями, для лечения БВ могут использоваться

• комбинированы препараты (тержинан) вагинально
• препараты 5-нитроимидазолового ряда (метронидазол, орнидазол, секнидазол и др.) вагинально или перорально.
• клиндамицин (вагинально или перорально).
• антисептики (хлоргексидин) вагинально.

Вне зависимости от используемой схемы лечения рецидивы развиваются примерно у 50% пациенток.

Другие препараты (в том числе, содержащие лиофилизированные лактобактерии) не имеют доказанной эффективности, а потому не входят в основные рекомендации и руководства по лечению бактериального вагиноза.

Более перспективным направлением лечения являются вагинальные пребиотики, стимулирующие рост вагинальной лактофлоры, которые не содержат чужеродной лактофлоры, а наоборот способствуют росту собственной лактофлоры определенной женщины. Всё большую популярность набирают препараты, содержащие молочную кислоту.

Примечания

Литература

• А.Я. Сенчук, І.О. Доскоч Київський медичний університет УАНМ "Ефективність місцевого використання комбінованих препаратів для лікування вульвовагінітів у гінекологічній практиці" / Здоровье женщины №1 (57) 2011 г. - С 177 - 180
• Інформаційний лист Головного спеціаліста України з акушерства та гінекологіі "Спосіб лікування неспецифічних вагінітів у жінок у другому-третьому триместрі вагітності"
• Молекулярная диагностика бактериального вагиноза. Ссылка на одноименную статью на информационном портале "Мир врача".
• Laboratory diagnosis of sexually transmitted infections, including human immunodeficiency virus / edited by Magnus Unemo ... [et al], 2013. (Руководство ВОЗ по лабораторной диагностике инфекций, передающихся половым путём (в том числе, ВИЧ.)
• CDC Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines, 2015 (Руководство по лечению инфекций, передающихся половым путём Центра по контролю и профилактике заболеваемости, США, 2015)
• Лабораторная диагностика инфекционных болезней. Справочник. 2013 
• Российское Общество Дерматовенерологов и Косметологов (РОДВиК, 2012г.): «Рекомендации по ведению больных инфекциями, передаваемыми половым путём и урогенитальными инфекциями»
• Кира, Е.Ф. Бактериальный вагиноз / Е.Ф. Кира– М.: Медицинское информационное агентство, 2012. – 472 с.
• Румянцева Т.А. Оптимизация клинико-лабораторных подходов к диагностике вульвовагинальных и цервикальных инфекций. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва, 2014.

Ссылки