WikiSort.ru - Не сортированное

Белок, ассоциированный с доменом Death
Доступные структуры
PDB	Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Список идентификаторов PDB
	2KQS, 2KZS, 2KZU, 4H9N, 4H9O, 4H9P, 4H9Q, 4H9R, 4H9S, 4HGA
Идентификаторы
Символ	DAXX ; BING2; DAP6; EAP1
Внешние ID	OMIM: 603186 MGI: 1197015 HomoloGene: 1033 GeneCards: DAXX Gene
Генная онтология
Функция	• связывание p53; • активация корепрессора транскрипции; • рецептор сигнализации активности белка; • связывание белка; • связыванме фактора транскрипции; • связывание фермента; • связывание киназы белка; • активатор киназы белка; • связывание белка теплового шока; • связывание белка убиквитинлигазы; • связывание гистона; • активация гомодимеризации белка; • связывание N-терминального белка; • связывание андрогенного рецептора;
Компонент клетки	• хромосома, центромерная область; • гетерохроматин; • ядро; • ядрышко; • цитоплазма; • цитозоль; • PML тела; • комплекс суперсемейства типа SWI/SNF;
Биологический процесс	• митотический цитокинез; • положительная регуляция фосфорилированием белка; • сборка нуклеосомы; • ремоделирование хроматина; • транскрипция, ДНК-матричная; • регуляция транскрипции, ДНК-матричная; • апоптотический процесс; • активация JUN киназы; • внешняя апоптическая путевая сигнализация рецепторов домена death; • вирусный процесс; • путевая сигнализация андрогенного рецептора; • регуляция убиквитинации белка; • положительная регуляция активации киназы белка; • отрицательная регуляция транскрипции, ДНК-матричной; • положительная регуляция гибели нейронов; • положительная регуляция апоптотической путевой сигнализации;
	Источники: Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
	Больше информации
Ортологи
	Шаблон: просмотр • обсуждение • править

ПОИСК ПО САЙТУ | о проекте

Daxx (англ. Death-associated protein 6) — белок, кодируемый у человека геном DAXX^[1]^[2].

Функция

Daxx, белок, ассоциированный с доменом Death^[en], впервые был обнаружен наблюдением цитоплазматического взаимодействия с классическим рецептором смерти Fas^[en]. Это было связано с гетерохроматином и PML-NB (промиелоцитарным лейкозом ядерных органов) и он был замешан во многих ядерных процессах, включая транскрипцию и регулирование клеточного цикла.

Этот ген кодирует многофункциональный белок, который находится в нескольких местах — в ядре и в цитоплазме. Daxx служит конкретным сопровождающим гистону H3.3, взаимодействующему с димерами H3.3/Н4^[3]. Он взаимодействует с широким разнообразием белков, таких как антиген апоптоза Fas, центромера белка С, а также вирус эритробластоза E26 фактора транскрипции гомолога онкогена 1 (ETS1). В ядре, кодируемого белка он функционирует как мощный репрессор транскрипции, который связывается с SUMO-лированными^[en] транскрипционными факторами. Его репрессия может быть уменьшена секвестром этого белка в промиелолейкозе ядерных органов или ядрышек. Этот белок также связывается с центромерами в фазе G2. В цитоплазме, кодируемый белок может функционировать в качестве регулятора апоптоза. Субклеточная локализация и функции этого белка модулируются в посттрансляционных модификациях, в том числе SUMO-ляции^[en], фосфорилировании и полиубиквитинизации^[4].

Структура и локализация

Daxx равномерно экспрессирован по всему телу, за исключением семенников и тимуса, которые имеют особенно высокую экспрессию белка. На уровне клетки, Daxx находится в цитоплазме, взаимодействуя с Fas-рецепторами или другими цитоплазматическими молекулами, а также в ядре, где он взаимодействует с некоторыми субъядерными структурами. Известны несколько дополнительных взаимодействующих белков, но не всегда есть понимание конкретной функции и актуальности этого взаимодействия.

Ядро

Когда PML-NB отсутствуют или разрушены, Daxx делокализован и апоптоз не происходит. Это взаимодействие было продемонстрировано, когда PML-NB разрушенные клетки были обработаны и Daxx релокализировн с PML-NB. ATRX, центромерный компонент гетерохроматина совместно локализуется с Daxx. Это партнёрство находится в основном в S-фазе клеточного цикла. Отсутствие экспрессии Daxx не приводит к нефункциональности S-фазы и не препятствует образованию двухъядерных клеток. Другой центромерный компонент, CENP-C, ассоциируется с Daxx в интерфазе. В то время как про первый Daxx было сказано «белок смерти», предполагается, что ассоциация с центромерными компонентами приводит к другой функции Daxx.

Цитоплазма и мембраны

Стимуляции Fas-рецептора вызывает транслокацию Daxx из ядра в цитоплазму. Разложение глюкозы производит реактивные формы кислорода (АФК). Они индуцируют внеклеточный Daxx к транслокализации в цитоплазму с последующей ассоциацией с ASK1 (сигнал регулирования апоптоза киназы 1). Другой механизм экзогенного импорта Daxx включает CRM1. Это транспортный механизм зависит от фосфорилирования. Тем не менее, неизвестно, что будет стимулом Fas-рецептора: избыточная ли экспрессия ASK1 вызванная ROS, или опосредованный экспорт CRM1.

Роль апоптоза

Fas-индуцированного

После стимуляции Fas, Daxx активируется и играет свою роль проапоптотического белка в активации пути N-терминальной с-Jun киназы (JNK). Этот путь обычно регулирует индуцированную стрессом гибель клеток. Это также важно для развития запрограммированной смерти клеток нервной системы. Реальный процесс апоптоза начинается после активации этого пути. Daxx не активирует саму JNK, а скорее расположенную выше JNK киназы — киназу ASK1. Своего рода система положительной обратной связи была также обнаружена; JNK активирует HIPK2, которая приводит к транслокации ядерного Daxx в цитоплазму. В свою очередь, Daxx активирует ASK1.

TGF-β регулируемого

TGF-β регулирует множество различных клеточных процессов развития, включая рост, дифференцировку, пролиферацию, и гибель клеток. Daxx взаимодействует с рецептором TGF-β типа II путём связывания С-концевого домена белка. Когда клетки обрабатывают TGF-β, HIPK2 , ядерную киназу, Daxx фосфорилируется и активированный Daxx, в свою очередь активирует путь JNK (см. рисунок «Путь Daxx»).

Другие механизмы

Разложение глюкозы производит АФК, что приводит к производству Daxx и релокализации, активизируя JNK путь; в свою очередь. другой индуктор производит Daxx при воздействии УФ-излучения. ASK1 будет транспортироваться в ядро, когда УФ-облучение используется для лечения клеток. Пока неизвестно, является ли УФ-облучение причиной связывания Daxx с ASK1. Ещё одним важным свойством Daxx для гибели клеток является ассоциация с PML-NB. Было выявлено, что Daxx ассоциируется с PML только тогда, когда подвергается воздействию высокого окислительного стресса или УФ-облучения. Другое исследование показало потерю проапоптотической функции Daxx в случае мутанта без PML.

Антиапоптотическая функция

Удивительным свойством Daxx является антиапоптозная функция. Когда Daxx не экспрессирован или разрушен во время эмбрионального развития, это приводит к ранней стадии летальности. Другие исследования показали, что отсутствие гена Daxx вызвало более высокую апоптическую скорость в эмбриональных стволовых клетках. Только связывание Daxx с PML приводит к росту темпов апоптоза; предполагается, что связанный цитоплазматический Daxx играет роль антиапоптозной молекулы.

Другие функции

Вездесущность Daxx в клеточном ядре предполагает, что белок может также функционировать в качестве фактора транскрипции. Хотя он не содержит никаких известных ДНК-связывающих доменов , Daxx может взаимодействовать и супрессировать несколько транскрипционных факторов, таких как p53, p73 и NF-kB. Кроме транскрипционных факторов, другие белки могут также блокироваться или ингибироваться Daxx, такие как регулятор пути TGF-β, Smad4, наделяя Daxx важной ролью в сигнализации TGF-β.

Примечания

↑ Kiriakidou M, Driscoll DA, Lopez-Guisa JM, Strauss JF (1997). “Cloning and expression of primate Daxx cDNAs and mapping of the human gene to chromosome 6p21.3 in the MHC region”. DNA Cell Biol. 16 (11): 1289—98. DOI:10.1089/dna.1997.16.1289. PMID 9407001.
↑ Yang X, Khosravi-Far R, Chang HY, Baltimore D (1997). “Daxx, a novel Fas-binding protein that activates JNK and apoptosis”. Cell. 89 (7): 1067—76. DOI:10.1016/S0092-8674(00)80294-9. PMC 2989411. PMID 9215629.
↑ Lewis PW, Elsaesser SJ, Noh KM, Stadler SC, Allis CD (2010). “Daxx is an H3.3-specific histone chaperone and cooperates with ATRX in replication-independent chromatin assembly at telomeres”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 107 (32): 140765–14080. DOI:10.1073/pnas.1008850107. PMID 20651253.
↑ Entrez Gene: DAXX (неопр.).

Литература

Salomoni P, Khelifi AF (2006). “Daxx: death or survival protein?”. Trends Cell Biol. 16 (2): 97—104. DOI:10.1016/j.tcb.2005.12.002. PMID 16406523.
Yang X, Khosravi-Far R, Chang HY, Baltimore D (1997). “Daxx, a novel Fas-binding protein that activates JNK and apoptosis”. Cell. 89 (7): 1067—76. DOI:10.1016/S0092-8674(00)80294-9. PMC 2989411. PMID 9215629.
Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (1997). “Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library”. Gene. 200 (1–2): 149—56. DOI:10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID 9373149.
Ishov AM, Sotnikov AG, Negorev D, Vladimirova OV, Neff N, Kamitani T, Yeh ET, Strauss JF, Maul GG (1999). “PML is critical for ND10 formation and recruits the PML-interacting protein daxx to this nuclear structure when modified by SUMO-1”. J. Cell Biol. 147 (2): 221—34. DOI:10.1083/jcb.147.2.221. PMC 2174231. PMID 10525530.
Li H, Leo C, Zhu J, Wu X, O'Neil J, Park EJ, Chen JD (2000). “Sequestration and inhibition of Daxx-mediated transcriptional repression by PML”. Mol. Cell. Biol. 20 (5): 1784—96. DOI:10.1128/MCB.20.5.1784-1796.2000. PMC 85360. PMID 10669754.
Zhong S, Salomoni P, Ronchetti S, Guo A, Ruggero D, Pandolfi PP (2000). “Promyelocytic leukemia protein (PML) and Daxx participate in a novel nuclear pathway for apoptosis”. J. Exp. Med. 191 (4): 631—40. DOI:10.1084/jem.191.4.631. PMC 2195846. PMID 10684855.
Li R, Pei H, Watson DK, Papas TS (2000). “EAP1/Daxx interacts with ETS1 and represses transcriptional activation of ETS1 target genes”. Oncogene. 19 (6): 745—53. DOI:10.1038/sj.onc.1203385. PMID 10698492.
Charette SJ, Lavoie JN, Lambert H, Landry J (2000). “Inhibition of Daxx-mediated apoptosis by heat shock protein 27”. Mol. Cell. Biol. 20 (20): 7602—12. DOI:10.1128/MCB.20.20.7602-7612.2000. PMC 86317. PMID 11003656.
Perlman R, Schiemann WP, Brooks MW, Lodish HF, Weinberg RA (2001). “TGF-beta-induced apoptosis is mediated by the adapter protein Daxx that facilitates JNK activation”. Nat. Cell Biol. 3 (8): 708—14. DOI:10.1038/35087019. PMID 11483955.
Morozov VM, Gavrilova EV, Ogryzko VV, Ishov AM (2012). “Dualistic function of Daxx at centromeric and pericentromeric heterochromatin in normal and stress conditions”. Nucleus. 3 (3): 276—85. DOI:10.4161/nucl.20180. PMC 3414404. PMID 22572957.

Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".

Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.

Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .

Текст в блоке "Читать" взят с сайта "Википедия" и доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия.

Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.

2019-2024
WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии

[pmid9407001-1] Kiriakidou M, Driscoll DA, Lopez-Guisa JM, Strauss JF (1997). “Cloning and expression of primate Daxx cDNAs and mapping of the human gene to chromosome 6p21.3 in the MHC region”. DNA Cell Biol. 16 (11): 1289—98. DOI:10.1089/dna.1997.16.1289. PMID 9407001.

[pmid9215629-2] Yang X, Khosravi-Far R, Chang HY, Baltimore D (1997). “Daxx, a novel Fas-binding protein that activates JNK and apoptosis”. Cell. 89 (7): 1067—76. DOI:10.1016/S0092-8674(00)80294-9. PMC 2989411. PMID 9215629.

[3] Lewis PW, Elsaesser SJ, Noh KM, Stadler SC, Allis CD (2010). “Daxx is an H3.3-specific histone chaperone and cooperates with ATRX in replication-independent chromatin assembly at telomeres”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 107 (32): 140765–14080. DOI:10.1073/pnas.1008850107. PMID 20651253.

[entrez-4] Entrez Gene: DAXX (неопр.).