WikiSort.ru - Не сортированное

G₁-фаза

Фаза G₁ наиболее важна с точки зрения контроля условий, в которых находится клетка. Её продолжительность в значительной мере определяется внешними условиями и сигналами от других клеток. Если условия не благоприятны для деления, то клетка задерживает прохождение через фазу G₁ и даже может уйти в особое покоящееся состояние — G₀-фазу. В этом состоянии клетки могут пребывать дни, недели и даже годы до возобновления пролиферации. Многие клетки находятся в G₀ вплоть до собственной смерти или смерти организма. В ранней фазе G₁ есть важная контрольная точка клеточного цикла^[en], известная как точка рестрикции у млекопитающих или Старт у дрожжей. Если условия благоприятны и клетка получает от соседей сигналы роста и деления, то клетки проходят эту точку и после неё становятся коммитированными к удвоению ДНК, даже если внешние сигналы роста и деления исчезают^[1].

В позднем митозе и G₁-фазе начинается процесс инициации репликации ДНК: на ориджинах репликации (точках начала репликации) собирается мультибелковый пререпликативный комплекс. Иногда этот этап называют авторизацией (licensing) точек начала репликации, потому что инициация удвоения ДНК затрагивает только те точки, с которыми связан пререпликативный комплекс^[2].

S-фаза

В S-фазе, наряду с ростом клетки, происходят два важных события: удваиваются хромосомы и центросомы. На удвоение хромосом приходится значительная часть клеточного цикла. Репликация ДНК активируется ровно один раз в клеточный цикл специальными циклинзависимыми киназами. В S-фазе компоненты пререпликативного комплекса, собравшегося на ориджинах репликации в фазе G₁, инициируют сборку более крупного комплекса — преинициаторного комплекса. Он расплетает спираль ДНК и загружает на неё ДНК-полимеразы и другие белки репликации ДНК. После сборки преинициаторного комплекса компоненты пререпликативного комплекса диссоциируют, и сборка этого комплекса становится невозможной до следующей G₁-фазы. Таким образом, точки начала репликации могут быть активированы только один раз за цикл^[2].

Удвоение центросом начинается с инициации формирования новых центриолей около бывших дочерней и материнской центриолей при переходе клетки из фазы G₁ в S-фазу. В ходе фаз S и G₂ процентриоли^[en] растут до тех пор, пока не достигнут размеров исходных центриолей. При окончании роста образуется диплосома^[en] — одна из предшествующих центриолей с новосинтезированной центриолью, причём бывшая дочерняя центриоль становится материнской, а бывшая материнская центриоль сохраняет свой статус. В диплосоме центриоли перпендикулярны друг другу. По мере прохождения митоза расстояние между материнской и дочерней центриолями в каждой диплосоме увеличивается до тех пор, пока к концу анафазы диплосомы не разделяются. При разделении центриолей в диплосоме каждая из них окружается перицентриолярным материалом^[en]. Описанная последовательность событий составляет центросомный цикл^{[en][4][5][6]}.

G₂-фаза

Фаза G₂ — это период быстрого клеточного роста и синтеза белка, в ходе которого клетка готовится к последующему делению. Интересно, что G₂-фаза не является необходимой: клетки некоторых типов, например, клетки зародыша лягушки Xenopus и некоторых раковых опухолей^[7] переходят к митозу сразу после удвоения ДНК, то есть S-фазы. Механизмы регуляции фазы G₂ изучены недостаточно. По одной из гипотез, продолжительность G₂-фазы регулируется размером клетки. Такой механизм контроля был описан у дрожжей Schizosaccharomyces pombe^[8]. Биохимически фаза G₂ завершается, когда достигается пороговая концентрация активного комплекса циклина B1^[en] с циклинзависимой киназой 1^[en] (Cdk1), также известного как фактор стимуляции созревания^[en] (англ. Maturation promoting factor). В фазе G₂ имеется контрольная точка, которая останавливает клетки в фазе G₂ при обнаружении повреждений в ДНК. Этот эффект достигается ингибированием активности Cdk1^[9].