С-конец связывающий белок 1, известный также как CtBP1 — белок, кодируемый у человека геном CTBP1[1].
Функция
Белок CtBP1 первоначально был идентифицирован как человеческий белок, который связан с PLDLS мотивом на С-конце белков аденовируса E1A.Этот и родственный ему белок CTBP2 являются транскрипционнымикорепрессорами[2]. Это регуляторные белки, которые связываются с сайт-специфичными ДНК-связывающими белками и помогают выключить ген. Они осуществляют это путём рекрутирования гистон-модифицирующих ферментов, которые деактивируют гистоны и убирают метки активации. Белки CtBP могут также самоассоциироваться и, предположительно, собирать генные комплексы[3].
CtBP1 широко экспрессируется на всех стадиях развития: от эмбриона до взрослого организма, а CtBP2 экспрессируется в более узком диапазоне возрастов. Эти белки имеют множество биологических функций, и, по-видимому, важны для регуляции эпителиального-мезенхимного перехода, а также влияния на метаболизм. Влияние на метаболизм они оказывают, связывая NADH, но плохо связывая NAD+. Таким образом эти белки чувствительны к соотношению NAD+/NADH. Связавшись с NADH, они подвергаются конформационным изменениям, что позволяет им образовывать димер и взаимодействовать беками-партнёрами, осуществляя сайленсинг специфических генов.
В процессе развития скелета и Т-лимфоцитов, CtBP1 и CtBP2 ассоциируются с PLDLSL-доменом δEF1 - гомеодоменным цинковым пальцем, и тем самым повышать δEF1-зависимый сайленсингтранскрипции. CtBP также связывает Крюппель-подобные факторы семейства белков цинкового пальца KLF3, KLF8 и KLF12. Кроме того, CtBP и CTIP образуют комплекс весом 125 кДа, который распознает совершенно разные белковые мотивы CtBP. CTIP связывается с BRCT-повтором гена рака молочной железы BRCA1, что позволяет CtBP влиять на активность BRCA1. Оба белка также могут взаимодействовать с комплексом белков группы polycomb, который участвует в регуляции экспрессии генов в процессе развития. Ген подвергается альтернативному сплайсингу и существует в виде нескольких транскриптов[4].
↑ Schaeper U, Subramanian T, Lim L, Boyd JM, Chinnadurai G (April 1998). “Interaction between a cellular protein that binds to the C-terminal region of adenovirus E1A (CtBP) and a novel cellular protein is disrupted by E1A through a conserved PLDLS motif”. J. Biol. Chem. 273 (15): 8549—52. DOI:10.1074/jbc.273.15.8549. PMID9535825.
↑ Chinnadurai G (2002). “CtBP, an unconventional transcriptional corepressor in development and oncogenesis”. Mol. Cell. 9 (2): 213—24. DOI:10.1016/S1097-2765(02)00443-4. PMID11864595.
↑ Oma Y, Nishimori K, Harata M (February 2003). “The brain-specific actin-related protein ArpN alpha interacts with the transcriptional co-repressor CtBP”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 301 (2): 521—8. DOI:10.1016/S0006-291X(02)03073-5. PMID12565893.
↑ Chakraborty S, Senyuk V, Sitailo S, Chi Y, Nucifora G (November 2001). “Interaction of EVI1 with cAMP-responsive element-binding protein-binding protein (CBP) and p300/CBP-associated factor (P/CAF) results in reversible acetylation of EVI1 and in co-localization in nuclear speckles”. J. Biol. Chem. 276 (48): 44936—43. DOI:10.1074/jbc.M106733200. PMID11568182.
↑ Izutsu K, Kurokawa M, Imai Y, Maki K, Mitani K, Hirai H (May 2001). “The corepressor CtBP interacts with Evi-1 to repress transforming growth factor beta signaling”. Blood. 97 (9): 2815—22. DOI:10.1182/blood.V97.9.2815. PMID11313276.
↑ Zhang CL, McKinsey TA, Lu JR, Olson EN (January 2001). “Association of COOH-terminal-binding protein (CtBP) and MEF2-interacting transcription repressor (MITR) contributes to transcriptional repression of the MEF2 transcription factor”. J. Biol. Chem. 276 (1): 35—9. DOI:10.1074/jbc.M007364200. PMID11022042.
1 2 Melhuish TA, Wotton D (December 2000). “The interaction of the carboxyl terminus-binding protein with the Smad corepressor TGIF is disrupted by a holoprosencephaly mutation in TGIF”. J. Biol. Chem. 275 (50): 39762—6. DOI:10.1074/jbc.C000416200. PMID10995736.
↑ Sundqvist A, Sollerbrant K, Svensson C (June 1998). “The carboxy-terminal region of adenovirus E1A activates transcription through targeting of a C-terminal binding protein-histone deacetylase complex”. FEBS Lett. 429 (2): 183—8. DOI:10.1016/S0014-5793(98)00588-2. PMID9650586.
↑ Koipally J, Georgopoulos K (June 2000). “Ikaros interactions with CtBP reveal a repression mechanism that is independent of histone deacetylase activity”. J. Biol. Chem. 275 (26): 19594—602. DOI:10.1074/jbc.M000254200. PMID10766745.
↑ Perdomo J, Crossley M (December 2002). “The Ikaros family protein Eos associates with C-terminal-binding protein corepressors”. Eur. J. Biochem. 269 (23): 5885—92. DOI:10.1046/j.1432-1033.2002.03313.x. PMID12444977.
↑ Schaeper U, Subramanian T, Lim L, Boyd JM, Chinnadurai G (April 1998). “Interaction between a cellular protein that binds to the C-terminal region of adenovirus E1A (CtBP) and a novel cellular protein is disrupted by E1A through a conserved PLDLS motif”. J. Biol. Chem. 273 (15): 8549—52. DOI:10.1074/jbc.273.15.8549. PMID9535825.
↑ Li S, Chen PL, Subramanian T, Chinnadurai G, Tomlinson G, Osborne CK, Sharp ZD, Lee WH (April 1999). “Binding of CtIP to the BRCT repeats of BRCA1 involved in the transcription regulation of p21 is disrupted upon DNA damage”. J. Biol. Chem. 274 (16): 11334—8. DOI:10.1074/jbc.274.16.11334. PMID10196224.
Литература
Chinnadurai G (2002). “CtBP, an unconventional transcriptional corepressor in development and oncogenesis”. Mol. Cell. 9 (2): 213—24. DOI:10.1016/S1097-2765(02)00443-4. PMID11864595.
Schaeper U; Subramanian T; Lim L; et al. (1998). “Interaction between a cellular protein that binds to the C-terminal region of adenovirus E1A (CtBP) and a novel cellular protein is disrupted by E1A through a conserved PLDLS motif”. J. Biol. Chem. 273 (15): 8549—52. DOI:10.1074/jbc.273.15.8549. PMID9535825. Неизвестный параметр |author-separator= (справка)
Sundqvist A, Sollerbrant K, Svensson C (1998). “The carboxy-terminal region of adenovirus E1A activates transcription through targeting of a C-terminal binding protein-histone deacetylase complex”. FEBS Lett. 429 (2): 183—8. DOI:10.1016/S0014-5793(98)00588-2. PMID9650586.
Fuks F, Milner J, Kouzarides T (1998). “BRCA2 associates with acetyltransferase activity when bound to P/CAF”. Oncogene. 17 (19): 2531—4. DOI:10.1038/sj.onc.1202475. PMID9824164.
Li S; Chen PL; Subramanian T; et al. (1999). “Binding of CtIP to the BRCT repeats of BRCA1 involved in the transcription regulation of p21 is disrupted upon DNA damage”. J. Biol. Chem. 274 (16): 11334—8. DOI:10.1074/jbc.274.16.11334. PMID10196224. Неизвестный параметр |author-separator= (справка)
Holmes M; Turner J; Fox A; et al. (1999). “hFOG-2, a novel zinc finger protein, binds the co-repressor mCtBP2 and modulates GATA-mediated activation”. J. Biol. Chem. 274 (33): 23491—8. DOI:10.1074/jbc.274.33.23491. PMID10438528. Неизвестный параметр |author-separator= (справка)
Yu X, Baer R (2000). “Nuclear localization and cell cycle-specific expression of CtIP, a protein that associates with the BRCA1 tumor suppressor”. J. Biol. Chem. 275 (24): 18541—9. DOI:10.1074/jbc.M909494199. PMID10764811.
Koipally J, Georgopoulos K (2000). “Ikaros interactions with CtBP reveal a repression mechanism that is independent of histone deacetylase activity”. J. Biol. Chem. 275 (26): 19594—602. DOI:10.1074/jbc.M000254200. PMID10766745.
Melhuish TA, Wotton D (2001). “The interaction of the carboxyl terminus-binding protein with the Smad corepressor TGIF is disrupted by a holoprosencephaly mutation in TGIF”. J. Biol. Chem. 275 (50): 39762—6. DOI:10.1074/jbc.C000416200. PMID10995736.
Zhang CL, McKinsey TA, Lu JR, Olson EN (2001). “Association of COOH-terminal-binding protein (CtBP) and MEF2-interacting transcription repressor (MITR) contributes to transcriptional repression of the MEF2 transcription factor”. J. Biol. Chem. 276 (1): 35—9. DOI:10.1074/jbc.M007364200. PMID11022042.
Izutsu K; Kurokawa M; Imai Y; et al. (2001). “The corepressor CtBP interacts with Evi-1 to repress transforming growth factor beta signaling”. Blood. 97 (9): 2815—22. DOI:10.1182/blood.V97.9.2815. PMID11313276. Неизвестный параметр |author-separator= (справка)
Palmer S; Brouillet JP; Kilbey A; et al. (2001). “Evi-1 transforming and repressor activities are mediated by CtBP co-repressor proteins”. J. Biol. Chem. 276 (28): 25834—40. DOI:10.1074/jbc.M102343200. PMID11328817. Неизвестный параметр |author-separator= (справка)
Schuierer M; Hilger-Eversheim K; Dobner T; et al. (2001). “Induction of AP-2alpha expression by adenoviral infection involves inactivation of the AP-2rep transcriptional corepressor CtBP1”. J. Biol. Chem. 276 (30): 27944—9. DOI:10.1074/jbc.M100070200. PMID11373277. Неизвестный параметр |author-separator= (справка)
Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".
Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.
2019-2025 WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии