WikiSort.ru - Не сортированное

ПОИСК ПО САЙТУ | о проекте
Цинковый палец 1 (Ikaros) семейства IKAROS
Идентификаторы
СимволIKZF1 ; Hs.54452; IK1; IKAROS; LYF1; LyF-1; PPP1R92; PRO0758; ZNFN1A1
Внешние IDOMIM: 603023 MGI: 1342540 HomoloGene: 55948 GeneCards: IKZF1 Gene
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez1032022778
EnsemblENSG00000185811ENSMUSG00000018654
UniProtQ13422Q03267
RefSeq (мРНК)NM_001220765NM_001025597
RefSeq (белок)NP_001207694NP_001020768
Локус (UCSC)Chr 7:
50.34 – 50.47 Mb
Chr 11:
11.69 – 11.77 Mb
Поиск в PubMed

ДНК-свя́зывающий бело́к Ика́рос, известный также как бело́к ци́нкового па́льца 1 семе́йства Ика́рос (англ. DNA-binding protein Ikaros, Ikaros family zinc finger protein 1, IKZF1) — белок, кодируемый у человека геном IKZF1[1][2][3].

Функции

Икарос выполняет важные функции в гемопоэтической системе, и потеря его функций связана с развитием лимфоидного лейкоза[4]. В частности, в последние годы было показано, что Икарос является одним из основных супрессоров опухоли, задействованных в развитии В-клеточного острого лимфобластного лейкоза у человека[4]. IKZF1 активируется в гранулоцитах, В-клетках, Т-клетках, несущих CD4- и CD8-рецепторы, NK-клетках и подавляется в эритробластах, мегакариоцитах и моноцитах[5]. У мышей, нокаутных[en] по гену IKZF1, Т-клетки, но не B-клетки, всё-таки образуются на поздних этапах развития из-за поздней компенсационной экспрессии близкого гена Aiolos (IKZF3)[6]. Икарос приводит у мутантных мышей к смерти на стадии эмбрионе из-за анемии; у них наблюдаются серьёзные дефекты в терминальной дифференциации эритроцитов и гранулоцитов и чрезмерное образование макрофагов [7].

Клиническое значение

У людей однонуклеотидные полиморфизмы, расположенные вблизи 3'-участка гена IKZF1, были связаны с восприимчивостью к острому лимфобластному лейкозу (ОЛЛ) у детей[8], а также сахарному диабету типа 1[9]. Эти два эффекта, как представляется, противоположно направлены, то есть аллель, ответственный за восприимчивость к ОЛЛ, обеспечивает защиту от сахарного диабета 1-го типа, и наоборот[9].

Взаимодействия с другими белками

IKZF1, как было выявлено, взаимодействует с: IKZF2[en][10], IKZF3[en][11][12][13], IKZF4[en][14][15], гистондеацетилазой 5[16], HDAC1[17][16], HDAC7A[en][16], SIN3B[12][16], SIN3A[12][16][18] и CTBP1[19].

Примечания

  1. Georgopoulos K, Moore DD, Derfler B (December 1992). “Ikaros, an early lymphoid-specific transcription factor and a putative mediator for T cell commitment”. Science. 258 (5083): 808—12. DOI:10.1126/science.1439790. PMID 1439790.
  2. Hahm K, Ernst P, Lo K, Kim GS, Turck C, Smale ST (November 1994). “The lymphoid transcription factor LyF-1 is encoded by specific, alternatively spliced mRNAs derived from the Ikaros gene”. Mol Cell Biol. 14 (11): 7111—23. PMC 359245. PMID 7935426.
  3. Entrez Gene: IKZF1 IKAROS family zinc finger 1 (Ikaros).
  4. 1 2 Kastner P, Chan S (June 2011). “Role of Ikaros in T-cell acute lymphoblastic leukemia”. World J Biol Chem. 2 (6): 108—14. DOI:10.4331/wjbc.v2.i6.108. PMC 3135856. PMID 21765975.
  5. Watkins NA, Gusnanto A, de Bono B, De S, Miranda-Saavedra D, Hardie DL, Angenent WG, Attwood AP, Ellis PD, Erber W, Foad NS, Garner SF, Isacke CM, Jolley J, Koch K, Macaulay IC, Morley SL, Rendon A, Rice KM, Taylor N, Thijssen-Timmer DC, Tijssen MR, van der Schoot CE, Wernisch L, Winzer T, Dudbridge F, Buckley CD, Langford CF, Teichmann S, Göttgens B, Ouwehand WH; Bloodomics Consortium. (May 2009). “A HaemAtlas: characterizing gene expression in differentiated human blood cells”. Blood. 113 (19): e1–9. DOI:10.1182/blood-2008-06-162958. PMC 2680378. PMID 19228925.
  6. Georgopoulos K, Winandy S, Avitahl N. (1997). “The role of the Ikaros gene in lymphocyte development and homeostasis”. Ann Rev Immunol. 15: 155—76. DOI:10.1146/annurev.immunol.15.1.155. PMID 9143685.
  7. Papathanasiou P, Perkins AC, Cobb BS, Ferrini R, Sridharan R, Hoyne GF, Nelms KA, Smale ST, Goodnow CC. (July 2003). “Widespread failure of hematolymphoid differentiation caused by a recessive niche-filling allele of the Ikaros transcription factor”. Immunity. 19 (1): 131—44. DOI:10.1016/s1074-7613(03)00168-7.
  8. Papaemmanuil E, Hosking FJ, Vijayakrishnan J, Price A, Olver B, Sheridan E, Kinsey SE, Lightfoot T, Roman E, Irving JA, Allan JM, Tomlinson IP, Taylor M, Greaves M, Houlston RS. (September 2009). “Loci on 7p12.2, 10q21.2 and 14q11.2 are associated with risk of childhood acute lymphoblastic leukemia”. Ann Rev Immunol. 41 (9): 1006—10. DOI:10.1038/ng.430. PMID 19684604.
  9. 1 2 Swafford AD, Howson JM, Davison LJ, Wallace C, Smyth DJ, Schuilenburg H, Maisuria-Armer M, Mistry T, Lenardo MJ, Todd JA. (February 2011). “An allele of IKZF1 (Ikaros) conferring susceptibility to childhood acute lymphoblastic leukemia protects against type 1 diabetes”. Diabetes. 60 (3): 1041—4. DOI:10.2337/db10-0446. PMC 3046822. PMID 21270240.
  10. Kelley CM, Ikeda T, Koipally J, Avitahl N, Wu L, Georgopoulos K, Morgan BA. (April 1998). “Helios, a novel dimerization partner of Ikaros expressed in the earliest hematopoietic progenitors”. Curr Biol. 8 (9): 508—915. DOI:10.1016/S0960-9822(98)70202-7. PMID 9560339.
  11. Morgan B, Sun L, Avitahl N, Andrikopoulos K, Ikeda T, Gonzales E, Wu P, Neben S, Georgopoulos K. (April 1997). “Aiolos, a lymphoid restricted transcription factor that interacts with Ikaros to regulate lymphocyte differentiation”. EMBO. 16 (8): 2004—13. DOI:10.1093/emboj/16.8.2004. PMC 1169803. PMID 9155026.
  12. 1 2 3 Koipally J, Renold A, Kim J, Georgopoulos K. (June 1999). “Repression by Ikaros and Aiolos is mediated through histone deacetylase complexes”. EMBO. 18 (11): 3090—100. DOI:10.1093/emboj/18.11.3090. PMC 1171390. PMID 10357820.
  13. Kim J, Sif S, Jones B, Jackson A, Koipally J, Heller E, Winandy S, Viel A, Sawyer A, Ikeda T, Kingston R, Georgopoulos K. (March 1999). “Ikaros DNA-binding proteins direct formation of chromatin remodeling complexes in lymphocytes”. Immunity. 10 (3): 345—55. DOI:10.1016/S1074-7613(00)80034-5. PMID 10204490.
  14. Honma, Y; Kiyosawa H, Mori T, Oguri A, Nikaido T, Kanazawa K, Tojo M, Takeda J, Tanno Y, Yokoya S, Kawabata I, Ikeda H, Wanaka A (March 1999). “Eos: a novel member of the Ikaros gene family expressed predominantly in the developing nervous system”. FEBS Lett. NETHERLANDS. 447 (1): 76—80. DOI:10.1016/S0014-5793(99)00265-3. ISSN 0014-5793. PMID 10218586. Используется устаревший параметр |coauthors= (справка)
  15. Perdomo, J; Holmes M; Chong B; Crossley M (December 2000). “Eos and pegasus, two members of the Ikaros family of proteins with distinct DNA binding activities”. J. Biol. Chem. UNITED STATES. 275 (49): 38347—54. DOI:10.1074/jbc.M005457200. ISSN 0021-9258. PMID 10978333.
  16. 1 2 3 4 5 Koipally, Joseph; Georgopoulos Katia (August 2002). “A molecular dissection of the repression circuitry of Ikaros”. J. Biol. Chem. United States. 277 (31): 27697—705. DOI:10.1074/jbc.M201694200. ISSN 0021-9258. PMID 12015313.
  17. Koipally, J; Renold A; Kim J; Georgopoulos K (June 1999). “Repression by Ikaros and Aiolos is mediated through histone deacetylase complexes”. EMBO J. ENGLAND. 18 (11): 3090—100. DOI:10.1093/emboj/18.11.3090. ISSN 0261-4189. PMC 1171390. PMID 10357820.
  18. Koipally, Joseph; Georgopoulos Katia (June 2002). “Ikaros-CtIP interactions do not require C-terminal binding protein and participate in a deacetylase-independent mode of repression”. J. Biol. Chem. United States. 277 (26): 23143—9. DOI:10.1074/jbc.M202079200. ISSN 0021-9258. PMID 11959865.
  19. Koipally, J; Georgopoulos K (June 2000). “Ikaros interactions with CtBP reveal a repression mechanism that is independent of histone deacetylase activity”. J. Biol. Chem. UNITED STATES. 275 (26): 19594—602. DOI:10.1074/jbc.M000254200. ISSN 0021-9258. PMID 10766745.

Литература

Данная страница на сайте WikiSort.ru содержит текст со страницы сайта "Википедия".

Если Вы хотите её отредактировать, то можете сделать это на странице редактирования в Википедии.

Если сделанные Вами правки не будут кем-нибудь удалены, то через несколько дней они появятся на сайте WikiSort.ru .




Текст в блоке "Читать" взят с сайта "Википедия" и доступен по лицензии Creative Commons Attribution-ShareAlike; в отдельных случаях могут действовать дополнительные условия.

Другой контент может иметь иную лицензию. Перед использованием материалов сайта WikiSort.ru внимательно изучите правила лицензирования конкретных элементов наполнения сайта.

2019-2025
WikiSort.ru - проект по пересортировке и дополнению контента Википедии